Deficit aromatické L-aminokyseliny dekarboxylázy - Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency
 | Tento článek obsahuje seznam obecných Reference, ale zůstává z velké části neověřený, protože postrádá dostatečné odpovídající vložené citace. (Srpna 2019) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) |
| Nedostatek AADC | |
|---|---|
| Specialita | Neurologie  |
| Příznaky | Dystonie, okulogyrické krize, vývojové zpoždění, parkinsonismus, dysautonomie |
| Obvyklý nástup | Dětství |
| Příčiny | Autosomálně recesivní DDC mutace |
| Diagnostická metoda | Lumbální punkce pro analýzu neurotransmiterů; enzymový test; genetické testování |
Deficit aromatické L-aminokyseliny dekarboxylázy (Nedostatek AADC) je vzácný genetická porucha způsobené mutacemi v DDC gen, který kóduje enzym zvaný aromatická dekarboxyláza L-aminokyselin.
Příznaky a symptomy
Děti se závažným nedostatkem AADC se obvykle vyskytují během prvních několika měsíců života. Mezi příznaky patří:
- Hypotonie (floppiness)
- Vývojové zpoždění
- Okulogyrické krize [2]
- Obtíž při zahájení a ovládání pohybů
- Dystonie a dyskineze
- Gastointestinální dysmotilita, která se může projevovat zvracením, gastroezofageálním refluxem, průjmem a / nebo zácpou
- Autonomní příznaky včetně potíží s kontrolou teploty a cukru v krvi, nadměrného pocení a ucpaného nosu
U některých pacientů se může vyvinout nedostatek mozkových folátů, protože O-methylace nadměrného množství L-Dopa může poškodit dárce methylu, jako je SAM a 5-MTHF. Tuto odchylku lze detekovat měřením úrovní 5-MTHF v mozkomíšní mok, a lze je opravit pomocí kyselina folinová.[1]
Genetika
Nedostatek AADC je autosomálně recesivní podmínka, což znamená, že jednotlivec potřebuje mít dvě vadné kopie DDC gen, aby byl ovlivněn. Obvykle je jedna kopie zděděna od každého rodiče.[3]
Patofyziologie
Enzym AADC se podílí na syntéze dopamin a serotonin, z nichž oba jsou důležité neurotransmitery.
Diagnóza
Jakmile existuje klinické podezření na diagnózu, lze analyzovat neurotransmitery mozkomíšní mok z bederní punkce. Pokud tyto vykazují vzor abnormalit typických pro nedostatek AADC, lze diagnózu potvrdit genetickým testováním a / nebo měřením aktivita enzymu.
Léčba
V současné době neexistuje žádný lék na nedostatek AADC, ale lékařská a multidisciplinární léčba může zmírnit některé příznaky. Pacienti budou vyžadovat fyzioterapie, pracovní lékařství, a logopedická a řečová terapie. Někteří budou potřebovat enterální výživa (například a gastrostomie nebo jejunostomie ) kvůli potížím s žvýkáním a polykáním.
Různé léky mohou pomoci kompenzovat chybějící neurotransmitery. Agonisté dopaminu jako rotigotin nebo pramipexol a inhibitory monoaminooxidázy jako selegilin se běžně používají. Pacienti možná budou muset užívat celou řadu dalších léků k potlačení dyskineze, zácpy a dalších příznaků.[1]
Reference
- ^ A b C Wassenberg a kol. (2017). „Konsenzuální směrnice pro diagnostiku a léčbu deficitu aromatické l-aminokyseliny dekarboxylázy (AADC)“. Orphanet J Rare Dis.
- ^ Korenke, GC; Christen, HJ; Hyland, K; Hunneman, DH; Hanefeld, F (1997). „Aromatický nedostatek dekarboxylázy L-aminokyselin: extrapyramidová pohybová porucha s okulogyrickými krizi“. Eur J Pediatr Neurol. 1 (2–3): 67–71. doi:10.1016 / S1090-3798 (97) 80065-7. PMID 10728198.
- ^ Montioli, Riccardo; Dindo, Mirco; Giorgetti, Alejandro; Piccoli, Stefano; Cellini, Barbara; Voltattorni, Carla Borri (2014). „Komplexní obraz mutací spojených s nedostatkem dekarboxylázy aromatických aminokyselin: Od molekulárních mechanismů po důsledky léčby“. Lidská molekulární genetika. 23 (20): 5429–5440. doi:10,1093 / hmg / ddu266. PMID 24865461.