Usherův syndrom - Usher syndrome

Usherův syndrom
Ostatní jménaUsher – Hallgrenův syndrom
Autosomálně recesivní - en.svg
Usherův syndrom se dědí v autosomálně recesivní vzor. Geny zapojené do Usherova syndromu jsou popsány níže.
SpecialitaOftalmologie  Upravte to na Wikidata

Usherův syndrom, také známý jako Hallgrenův syndrom, Usher – Hallgrenův syndrom, syndrom retinitis pigmentosa – dysacusis nebo syndrom dysacusis dystrophia retinae,[1] je vzácný genetická porucha způsobené mutací v kterékoli z alespoň 11 geny výsledkem je kombinace ztráta sluchu a zrakové postižení. Je to hlavní příčina hluchoslepota a je v současnosti nevyléčitelná.

Usherův syndrom je rozdělen do tří podtypů (I, II a III) podle odpovědných genů a nástupu hluchoty. Všechny tři podtypy jsou způsobeny mutacemi genů podílejících se na funkci vnitřní ucho a sítnice. Tyto mutace se dědí v autosomálně recesivní vzor.

Výskyt Usherova syndromu se liší po celém světě a u různých typů syndromu, přičemž v Německu dosahuje až 1 z 12500 syndromů[2] na 1: 28 000 v Norsku.[3] Typ I je nejběžnější v Ashkenazi židovský a Acadian populace a typ III se zřídka vyskytuje mimo Ashkenazi židovský a Finština[4] populace. Usherův syndrom je pojmenován po skotském oftalmologovi Charles Usher, který v roce 1914 zkoumal patologii a přenos syndromu.

Typy

Usherův syndrom I.

Lidé s Usherem I se narodili hluchí a začali je ztrácet vidění v první dekádě života. Vystavují také potíže s rovnováhou a naučit se chodit pomalu jako děti kvůli problémům s jejich dětmi vestibulární systém.

Usherův syndrom typu I může být způsoben mutacemi v kterémkoli z několika různých genů: CDH23, MYO7A, PCDH15, USH1C a USH1G. Tyto geny fungují při vývoji a údržbě vnitřní ucho struktury, jako jsou vláskové buňky (stereocilia ), které přenášejí zvukové a pohybové signály do mozku. Změny v těchto genech mohou způsobit neschopnost udržovat rovnováhu (vestibulární dysfunkce) a ztrátu sluchu. Geny také hrají roli ve vývoji a stabilitě sítnice ovlivňováním struktury a funkce jak tyčinkových fotoreceptorových buněk, tak podpůrných buněk zvaných retinální pigmentovaný epitel. Výsledkem mohou být mutace, které ovlivňují normální funkci těchto genů retinitis pigmentosa a výsledná ztráta zraku.

Celosvětově je odhadovaná prevalence Usherova syndromu typu I 3 až 6 na 100 000 lidí v běžné populaci. Bylo zjištěno, že typ I je častější u lidí Ashkenazi židovský původ (střední a východní Evropa) a ve francouzštiněAcadian populace (Louisiana).

Usherův syndrom II

Lidé s Usherem II se nenarodili hluchí a jsou obecně nedoslýchavý spíše než hluchý a jejich sluch se časem nezhoršuje; navíc se nezdá, že by měly znatelné problémy s rovnováhou. Také začnou ztrácet zrak později (ve druhé dekádě života) a mohou si uchovat určitou vizi i do středního věku.

Usherův syndrom typu II může být způsoben mutacemi v kterémkoli ze tří různých genů: USH2A, GPR98 a DFNB31. Protein kódovaný USH2A Gen, usherin, se nachází v podpůrné tkáni ve vnitřním uchu a sítnici. Usherin je zásadní pro správný vývoj a údržbu těchto struktur, což může pomoci vysvětlit jeho roli při ztrátě sluchu a zraku. Umístění a funkce dalších dvou proteinů dosud nejsou známy.

Usherův syndrom typu II se vyskytuje přinejmenším stejně často jako typ I, ale protože typ II může být nedostatečně diagnostikován nebo obtížněji detekovatelný, může být až třikrát častější než typ I.

Usherův syndrom III

Lidé s Usherovým syndromem III se nenarodí hluchí, ale zaznamenají „progresivní“ ztrátu sluchu a zhruba polovina má potíže s rovnováhou.

Mutace pouze v jednom genu, CLRN1, byly spojeny s Usherovým syndromem typu III. CLRN1 kóduje klarin-1, protein důležitý pro vývoj a údržbu vnitřního ucha a sítnice. Funkce proteinu v těchto strukturách a to, jak jeho mutace způsobuje ztrátu sluchu a zraku, je stále špatně pochopena.

Četnost Usherova syndromu typu III je významná pouze v Finská populace[4] stejně jako populace Birmingham, Velká Británie, [5] a jednotlivci židovského dědictví Ashkenazi. To bylo zaznamenáno zřídka u několika dalších etnických skupin.

Příznaky

Usherův syndrom je charakterizován ztráta sluchu a postupné zrakové postižení. Ztráta sluchu je způsobena vadou vnitřní ucho zatímco ztráta zraku vyplývá z retinitis pigmentosa (RP), degenerace buněk sítnice. Obvykle tyčové buňky z sítnice jsou postiženi jako první, což vede k časné slepotě (nyctalopia ) a postupná ztráta periferní vidění. V ostatních případech časná degenerace kuželové buňky v makula dojde, což vede ke ztrátě centrální ostrost. V některých případech foveal vidění je ušetřeno, což vede k „vidění koblihy“; centrální a periferní vidění jsou neporušené, ale prstenec existuje kolem centrální oblasti, ve které vidění je narušeno.

Způsobit

Tabulka 1: Geny spojené s Usherovým syndromem
  Typ I.   Typ II   Typ III
TypFrekvence[6]Genový lokusGenProteinFunkceVelikost (AA)UniProtOMIM
USH1B39–55%11 q13.5MYO7AMyosin VIIAMotorický protein2215Q13402276900
USH1C6–7%11 p15.1-p14USH1CHarmoninProtein PDZ-domény552Q9Y6N9276904
USH1D19–35%10 q21-q22CDH23Cadherin 23Adheze buněk3354Q9H251601067
USH1Evzácný21 q21?????602097
USH1F11–19%10 q11.2-q21PCDH15Protocadherin 15Adheze buněk1955Q96QU1602083
USH1G7%17 q24-q25USH1GSANSLešení protein461Q495M9606943
USH2A80%1 q41USH2AUsherinTransmembránové spojení5202O75445276901
USH2C15%5 q14.3 - q21.1GPR98VLGR1bVelmi velký GPCR6307Q8WXG9605472
USH2D5%9 q32-q34DFNB31WhirlinProtein PDZ-domény907Q9P202611383
USH3A100%3 q21-q25CLRN1Clarin-1Synaptické tvarování232P58418276902

Usherův syndrom se dědí v autosomálně recesivní vzor. Několik genů bylo spojeno s užíváním Usherova syndromu analýza vazby rodin pacientů (tabulka 1) a Sekvenování DNA identifikovaných loci.[7][8] Mutace v kterémkoli z těchto genů pravděpodobně povede k Usherovu syndromu.

Klinické podtypy Usher I a II jsou spojeny s mutacemi v kterémkoli ze šesti (USH1B -G) a tři (USH2A ,CD) geny, zatímco pouze jeden gen, USH3A, byl dosud spojen s Usherem III. Dva další geny, USH1A a USH2B, byly původně spojeny s Usherovým syndromem, ale USH2B nebyl ověřen a USH1A byl nesprávně určen a neexistuje.[9] Výzkum v této oblasti pokračuje.

Pomocí technik interakční analýzy lze prokázat, že identifikované genové produkty vzájemně interagují v jednom nebo více větších proteinové komplexy. Pokud některá ze složek chybí, nemůže tento proteinový komplex plnit svoji funkci v živé buňce a pravděpodobně přichází k degenerace stejný. Bylo navrženo, aby se funkce tohoto proteinového komplexu účastnila signální transdukce nebo v buněčná adheze senzorických buněk.[8]

Studie ukazuje, že tři proteiny související s geny Usherova syndromu (PCDH15, CDH23, GPR98 ) jsou také zapojeni do sluchová kůra vývoj u myší a makaků. Jejich nedostatek výrazu vyvolává pokles počtu parvalbumin interneurony. Pacienti s mutacemi těchto genů by mohli mít následně poruchy sluchové kůry.[10]

Patofyziologie

Progresivní slepota Usherova syndromu je výsledkem retinitis pigmentosa.[11][12] The fotoreceptorové buňky obvykle začínají degenerovat z vnějšího obvodu do středu sítnice, včetně makula. Degenerace se obvykle poprvé zaznamená jako noční slepota (nyctalopia ); periferní vidění se postupně ztrácí, což omezuje zorné pole (tunelové vidění ), který obvykle postupuje k úplné slepotě. Kvalifikátor pigmentosa odráží skutečnost, že shluky pigmentu mohou být viditelné pomocí oftalmoskop v pokročilých stadiích degenerace.[13]

Porucha sluchu spojená s Usherovým syndromem je způsobena poškozenými vlasovými buňkami v kochlea z vnitřní ucho inhibování elektrických impulsů v proniknutí do mozku. Je to forma dysacusis.

Diagnóza

Vzhledem k tomu, že Usherův syndrom je v současné době neléčitelný, je užitečné diagnostikovat děti mnohem dříve, než se u nich rozvine charakteristická noční slepota. Některé předběžné studie naznačují, že až 10% vrozených hluchých dětí může mít Usherův syndrom.[1] Chybná diagnóza však může mít špatné následky.

Nejjednodušší přístup k diagnostice Usherova syndromu je testování charakteristiky chromozomální mutace. Alternativní přístup je elektroretinografie, i když je to pro děti často nevýhodné, protože jeho nepohodlí může také způsobit, že výsledky budou nespolehlivé.[1] Rodičovská příbuznost je významným faktorem v diagnostice. Usherův syndrom I může být indikován, pokud je dítě od narození hluché a obzvláště pomalé v chůzi.

Třináct dalších syndromů může vykazovat známky podobné Usherovu syndromu, včetně Alportův syndrom, Alströmův syndrom, Bardet – Biedlův syndrom, Cockaynův syndrom, spondyloepiphyseal dysplasia congenita, Flynn-Airdův syndrom, Friedreichova ataxie, Hurlerův syndrom (MPS-1), Kearns – Sayreův syndrom (CPEO), Norrieho syndrom, osteopetróza (Albers – Schonbergova choroba), Refsum nemoc (choroba z skladování kyseliny fytanové) a Zellwegerův syndrom (cerebrohepatorenální syndrom).

Klasifikace

Ačkoli byl Usherův syndrom klinicky klasifikován několika způsoby,[14][12][15] převažujícím přístupem je klasifikace do tří klinických podtypů zvaných Usher I, II a III, aby se snížila závažnost hluchoty.[11][13] Ačkoli se dříve věřilo, že existuje Usherův syndrom typu IV, vědci z University of Iowa nedávno[když? ] potvrdil, že neexistuje žádný USH typu IV.[Citace je zapotřebí ] Jak je popsáno níže, tyto klinické podtypy mohou být dále rozděleny podle konkrétního mutovaného genu; lidé s Usherem I a II mohou mít jeden ze šesti a tří genů zmutovaných, zatímco s Usherem III byl spojen pouze jeden gen. Funkce těchto genů je stále špatně pochopena.

Usherův syndrom je variabilní stav; stupeň závažnosti není pevně spojen s tím, zda se jedná o Ushera I, II nebo III. Například někdo s typem III nemusí být v dětství ovlivněn, ale v dospělosti od raného do středního věku dojde k hluboké ztrátě sluchu a velmi významné ztrátě zraku. Podobně někdo s typem I, který je tedy hluboce hluchý od narození, si může udržovat dobré centrální vidění až do šestého desetiletí života nebo i po něm. Lidé s typem II, kteří mají slušný sluchový aparát, mohou zaznamenat širokou škálu závažnosti RP. Někteří si mohou udržovat dobrou čtecí vizi do 60. let, zatímco jiní nevidí číst, když jsou ještě ve 40.

Protože Usherův syndrom se dědí v autosomálně recesivní vzor, ​​oba muži i ženy je stejně pravděpodobné, že to zdědí. Pokrevní příbuznost rodičů je rizikový faktor.

Léčba

Protože Usherův syndrom je výsledkem ztráty genu, genová terapie který přidá správný protein zpět („náhrada genu“) jej může zmírnit, pokud se přidaný protein stane funkčním. Nedávné studie modely myší prokázali jednu formu onemocnění - spojenou s mutací v myosin VIIa - lze zmírnit nahrazením mutantního genu pomocí a lentivirus.[16] Některé z mutovaných genů však souvisejí s Usherovým syndromem zakódovat velmi velké bílkoviny - především USH2A a GPR98 bílkoviny, které mají zhruba 6000 aminokyselina zbytky. Genová substituční terapie pro takové velké proteiny může být obtížná.

Epidemiologie

Usherův syndrom je zodpovědný za většinu hluchoslepota.[17] Vyskytuje se u zhruba 1 z 23 000 lidí v USA Spojené státy,[18] 1 z 28 000 v Norsku,[3] a 1 z 12 500 v Německu.[2] Lidé s Usherovým syndromem představují zhruba šestinu lidí s retinitis pigmentosa.[13]

Dějiny

Usherův syndrom je pojmenován po skotském oftalmologovi Charles Usher, který zkoumal patologie a přenos této nemoci v roce 1914 na základě 69 případů.[19] Poprvé to však bylo popsáno v roce 1858 Albrecht von Gräfe, průkopník moderní oftalmologie.[20] Hlásil případ hluchého pacienta s retinitis pigmentosa, kteří měli dva bratry se stejnými příznaky. O tři roky později jeden z jeho studentů Richard Liebreich, zkoumali populaci Berlína kvůli chorobnému modelu hluchoty s retinitis pigmentosa.[21] Liebreich poznamenal, že Usherův syndrom je recesivní, protože případy kombinací slepoty a hluchoty se vyskytly zejména u sourozenců sňatků souvisejících s krví nebo v rodinách s pacienty v různých generacích. Jeho pozorování poskytla první důkazy o sdruženém přenosu slepoty a hluchoty, protože v rodokmenech nebyly nalezeny žádné izolované případy.

Živočišné modely této lidské nemoci (např knockout myši a zebrafish ) byly vyvinuty nedávno[když? ] ke studiu účinků těchto genových mutací a k testování potenciálních léků na Usherův syndrom.

Pozoruhodné případy

  • Rebecca Alexander, a psychoterapeut, autor a držitel ceny Helen Keller Achievement Award.
  • Christine „Coco“ Roschaert, ředitelka Nepálského projektu hluchoslepých, úvodní řečník týdne povědomí o neslyšících University of Vermont a účastník Gallaudet United Now Movement.[22]
  • Catherine Fischer napsala autobiografii dospívání s Usherovým syndromem v Louisianě Orchidej z Bayou.[23]
  • Vendon Wright napsal dvě knihy popisující jeho život s Usherovým syndromem, Byl jsem slepý, ale teď vidím[24] a Mýma očima.[25]
  • Christian Markovic a slepý hluchý ilustrátor a designér; Fuzzy Wuzzy designy.[26]
  • John Tracy, syn herce Spencer Tracy a jmenovec orál John Tracy Clinic.
  • James D. Watson, Spoluobjevitel šroubovice DNA a laureát Nobelovy ceny, je homozygotní USH1B mutace, podle jeho publikovaného genomu.[27] Není jasné, proč se u něj syndrom nevyvinul. Tento nedostatek genetická penetrace tvrdí, že výraz fenotyp Usherova syndromu může být složitější, než se původně předpokládalo.
  • Izraelský Nalaga'at (do touch) Hluchoslepý Acting Ensemble se skládá z 11 hluchoslepých herců, z nichž většina je diagnostikována s Usherovým syndromem. Divadelní skupina uvedla několik inscenací a objevila se lokálně v Izraeli i v zahraničí v Londýně a na Broadwayi.[28]
  • Katie Kelly paraolympionik, který vyhrál zlatou medaili.
  • Teigan Van Roosmalen, paraolympián.
  • Cyril Axelrod, Katolický kněz
  • Rachel Chaikof, brzy kochleární implantát příjemce a zakladatel stránky cochlearimplantonline.com

Reference

  1. ^ A b C Mets MB, Young NM, Pass A, Lasky JB (2000). „Včasná diagnostika Usherova syndromu u dětí“. Transakce Americké oftalmologické společnosti. 98: 237–45. PMC  1298229. PMID  11190026.
  2. ^ A b Otterstedde CR, Spandau U, Blankenagel A, Kimberling WJ, Reisser C (2001). „Nová klinická klasifikace pro Usherův syndrom založená na novém podtypu Usherova syndromu typu I“. Laryngoskop. 111 (1): 84–86. doi:10.1097/00005537-200101000-00014. PMID  11192904.
  3. ^ A b Grøndahl J (1987). „Odhad prognózy a prevalence retinitis pigmentosa a Usherova syndromu v Norsku“. Clin. Genet. 31 (4): 255–264. doi:10.1111 / j.1399-0004.1987.tb02804.x. PMID  3594933. S2CID  26853136.
  4. ^ A b Pakarinen L, Tuppurainen K, Laipapala P, Mäntyjärvi M, Puhakka H (1996). „Oční průběh Usherova syndromu typu III“. Mezinárodní oftalmologie. 19 (5): 307–311. doi:10.1007 / BF00130927. PMID  8864816. S2CID  26501078.
  5. ^ Hope CI, Bundey S, Proops D, Fielder AR (1997). „Usherův syndrom ve městě Birmingham - prevalence a klinická klasifikace“. British Journal of Ophthalmology. 81 (1): 46–53. doi:10.1136 / bjo.81.1.46. PMC  1721995. PMID  9135408.
  6. ^ Roux AF, Faugere V, Le Guedard S, Pallares-Ruiz N, Vielle A, Chambert S, Marlin S, Hamel C, Gilbert B, Malcolm S, Claustres M (2006). „Průzkum frekvence mutací genu USH1 v kohortě pacientů s Usherem ukazuje důležitost genů pro kadherin 23 a protocadherin 15 a stanoví míru detekce nad 90%.“. J Med Genet. 43 (9): 763–768. doi:10.1136 / jmg.2006.041954. PMC  2564578. PMID  16679490.
    Ouyang XM, Yan D, Du LL, Hejtmančík JF, Jacobson SG, Nance WE, Li AR, Angeli S, Kaiser M, Newton V, Brown SD, Balkany T, Liu XZ (2005). "Charakterizace mutací genu pro Usherův syndrom typu I v populaci pacientů s Usherovým syndromem". Hum Genet. 116 (4): 292–299. doi:10.1007 / s00439-004-1227-2. PMID  15660226. S2CID  22812718.
  7. ^ Petit, C (2001). „Usherův syndrom: od genetiky k patogenezi“ (PDF). Roční přehled genomiky a lidské genetiky. 2: 271–97. doi:10.1146 / annurev.genom.2.1.271. PMID  11701652. S2CID  505750. Archivovány od originál (PDF) dne 03.05.2019.
  8. ^ A b Reiners, J; Nagel-Wolfrum, K; Jürgens, K; Märker, T; Wolfrum, U (2006). „Molekulární podstata syndromu lidského Ushera: dešifrování sítí sítě proteinů Usher poskytuje pohled na patomechanismy Usherovy choroby“ (PDF). Experimentální výzkum očí. 83 (1): 97–119. doi:10.1016 / j.exer.2005.11.010. PMID  16545802. Archivovány od originál (PDF) dne 03.05.2019.
  9. ^ Gerber, S; Bonneau, D; Gilbert, B; Munnich, A; Dufier, JL; Rozet, JM; Kaplan, J (2006). „USH1A: kronika pomalé smrti“. American Journal of Human Genetics. 78 (2): 357–9. doi:10.1086/500275. PMC  1380243. PMID  16400615.
  10. ^ Libé-Philippot, Baptiste; Michel, Vincent; Monvel, Jacques Boutet de; Gal, Sébastien Le; Dupont, Typhaine; Avan, Paul; Métin, Christine; Michalski, Nicolas; Petit, Christine (2017-07-25). „Vývoj interneuronu sluchové kůry vyžaduje kadheriny pracující s mechanoelektrickou transdukcí vlasových buněk“. Sborník Národní akademie věd. 114 (30): 7765–7774. doi:10.1073 / pnas.1703408114. ISSN  0027-8424. PMC  5544301. PMID  28705869.
  11. ^ A b Smith RJ, Berlin CI, Hejtmancik JF, Keats BJ, Kimberling WJ, Lewis RA a kol. (1994). „Klinická diagnóza Usherových syndromů. Konsorcium Usherova syndromu“. American Journal of Medical Genetics. 50 (1): 32–38. doi:10,1002 / ajmg.1320500107. PMID  8160750.
  12. ^ A b Fishman GA, Kumar A, Joseph ME, Torok N, Andersonj RJ (1983). „Usherův syndrom: oční a neuro-otologické nálezy naznačující genetickou heterogenitu“. Archiv oftalmologie. 101 (9): 1367–1374. doi:10.1001 / archopht.1983.01040020369005. PMID  6604514.
  13. ^ A b C Williams DS (2007). „Usherův syndrom: zvířecí modely, funkce sítnice proteinů Usher a vyhlídky na genovou terapii“. Vision Vision. 48 (3): 433–41. doi:10.1016 / j.visres.2007.08.015. PMC  2680226. PMID  17936325.
  14. ^ Hammerschlag V (1907). „Zur Kenntnis der hereditaer-degenerativen Taubstummen und ihre diferenciální diagnostika Bedeutung“. Z. Ohrenheilk. 54: 18–36.
    Bell J (1933). Retinitis Pigmentosa a příbuzné nemoci (2. vyd.). London: Cambridge University Press.
    Hallgren B (1959). „Retinitis pigmentosa kombinovaná s vrozenou hluchotou s vestibulo-cerebelární ataxií a mentálními abnormalitami v poměru případů: Klinický a geneto-statistický průzkum“. Acta Psychiatr Scand Suppl. 34 (138): 9–101. doi:10.1111 / j.1600-0447.1959.tb08605.x. PMID  14399116. S2CID  221393918.
    Merin S, Auerbach E (1976). "Retinitis pigmentosa". Surv. Oftalmol. 20 (5): 303–345. doi:10.1016 / S0039-6257 (96) 90001-6. PMID  817406.
    Davenport S, Omenn G (1977). Heterogenita Usherova syndromu (svazek 426 ed.). Amsterdam: Nadace Excerpta Medica.
    Gorlin R, Tilsner T, Feinstein S, Duvall AJ (1979). „Usherův syndrom typu III“. Oblouk. Otolaryngol. 105 (6): 353–354. doi:10.1001 / archotol.1979.00790180051011. PMID  454290.
  15. ^ Sankila EM, Pakarinen H, Kääriäinen H, Aittomäki K, Karjalainen S, Sistonen P, de la Chapelle A (1995). "Přiřazení genu Usherova syndromu typu III (USH3) k chromozomu 3q". Hučení. Mol. Genet. 4 (1): 93–98. doi:10,1093 / hmg / 4,1,93. PMID  7711740.
  16. ^ Hashimoto T, Gibbs D, Lillo C, Azarian SM, Legacki E, Zhang XM, Yang XJ, Williams DS (2007). „Lentivirová genová substituční terapie sítnic v myším modelu pro Usherův syndrom typu 1B“. Genová terapie. 14 (7): 584–594. doi:10.1038 / sj.gt.3302897. PMID  17268537.
  17. ^ Vernon M (1969). „Usherův syndrom - hluchota a progresivní slepota. Klinické případy, prevence, teorie a průzkum literatury“. Journal of Chronic Diseases. 22 (3): 133–151. doi:10.1016/0021-9681(69)90055-1. PMID  4897966.
  18. ^ Boughman J, Vernon M, Shaver K (1983). „Usherův syndrom: Definice a odhad prevalence u dvou vysoce rizikových populací“. Journal of Chronic Diseases. 36 (8): 595–603. doi:10.1016/0021-9681(83)90147-9. PMID  6885960.
  19. ^ Usher C (1914). "O dědictví Retinitis pigmentosa s poznámkami o případech". Roy. Lond. Oftalmol. Hosp. Rep. 19: 130–236.
  20. ^ von Gräfe A (1858). „Exceptionelles Verhalten des Gesichtsfeldes bei Pigmententartung der Netzhaut“. Archiv pro oftalmologie. 4: 250–253.
  21. ^ Liebreich R (1861). „Abkunft aus Ehen unter Blutsverwandten als Grund von Retinitis pigmentosa“. Dtsch. Klin. 13: 53.
  22. ^ "Hmatový svět". Hmatový svět.
  23. ^ Carroll C, Fischer CH (2001). Orchid of the Bayou: A Deaf Woman Faces Blindness. Gallaudet University Press. ISBN  978-1-56368-104-2.
  24. ^ Wright V (2007). Byl jsem slepý, ale teď vidím. Autorský dům. ISBN  978-1-4208-9101-0.
  25. ^ Wright V (2007). Mýma očima. Pipers 'Ash Ltd. ISBN  978-1-904494-86-7.
  26. ^ "Who's Fuzzy". Fuzzy Wuzzy Design.
  27. ^ Green RC, Annas GJ (2008). „Genetické soukromí kandidátů na prezidenta“. New England Journal of Medicine. 359 (21): 2192–2193. doi:10.1056 / NEJMp0808100. PMC  2925179. PMID  19020322.
  28. ^ http://www.nalagaat.org.il/home.php

Další čtení

  • Stiefel SH, Lewis RA (1991). Usherovo šílenství: Zvládání zraku a ztráty sluchu / Usherův syndrom typu II. Publikace Business of Living. ISBN  978-1-879518-06-3.
  • Duncan E, Prickett HT (1988). Usherův syndrom: Co to je, jak se vyrovnat a jak pomoci. Charles C. Thomas. ISBN  978-0-398-05481-6.
  • Vernon M (1986). Odpovědi na vaše otázky týkající se Usherova syndromu (retinitis pigmentosa se ztrátou sluchu). Boj proti slepotě nadace. ASIN B00071QLJ6.
  • Vernon M (1969). Usherův syndrom: Hluchota a progresivní slepota: klinické případy, prevence, teorie a průzkum literatury. Pergamon Press. ASIN B0007JHOJ4.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje