Alexanderova nemoc - Alexander disease

Alexanderova nemoc
Alexander pitva.jpg
Mozek čtyřletého chlapce s Alexandrovou chorobou makroencefalie a periventrikulární leukomalacie (všimněte si hnědavého zabarvení kolem mozku komory )
SpecialitaEndokrinologie, neurologie  Upravte to na Wikidata

Alexanderova nemoc je velmi vzácný autosomálně dominantní leukodystrofie, což jsou neurologické stavy způsobené anomáliemi v myelin který chrání nervová vlákna v mozku. Nejběžnějším typem je infantilní forma, která obvykle začíná během prvních 2 let života. Mezi příznaky patří zpoždění duševního a fyzického vývoje, následovaná ztrátou vývojových milníků, což je neobvyklé zvětšení velikosti hlavy a záchvaty. Juvenilní forma Alexanderovy choroby má nástup ve věku od 2 do 13 let. Tyto děti mohou mít nadměrné zvracení, potíže s polykáním a mluvením, špatnou koordinaci a ztrátu kontroly nad motorem. Formy Alexanderovy choroby u dospělých jsou méně časté. Příznaky někdy napodobují příznaky Parkinsonova choroba nebo roztroušená skleróza, nebo se mohou prezentovat primárně jako a psychiatrická porucha.

Podle Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice, ničení bílé hmoty je doprovázeno tvorbou Rosenthal vlákna —Normální shluky bílkovin, které se hromadí v astrocyty v mozku.

Toto onemocnění se vyskytuje u mužů i žen a v jeho distribuci nejsou vidět žádné etnické, rasové, geografické nebo kulturní / ekonomické rozdíly. Alexanderova choroba je progresivní a často smrtelná nemoc.[1]

Prezentace

Zpoždění ve vývoji některých fyzických, psychologických a behaviorálních dovedností; postupné zvětšování hlavy (makrocefalie ), záchvaty, spasticita, a v některých případech také hydrocefalus, idiopatická intrakraniální hypertenze, a demence.[2]

Způsobit

Alexanderova choroba je genetická porucha postihující střední mozek a mozeček z centrální nervový systém. Je to způsobeno mutace v gen pro gliální fibrilární kyselý protein (GFAP)[3][4][5] které se mapují chromozom 17q 21. Dědí se v autosomálně dominantní způsobem, aby dítě rodiče s onemocněním mělo 50% šanci na zdědění stavu, pokud je rodičem heterozygotní. Většina případů však nastává de novo jako výsledek sporadických mutací.[2]

Alexanderova choroba patří leukodystrofie, skupina nemocí, které ovlivňují růst nebo vývoj myelinová vrstva. Zničení bílá hmota v mozku je doprovázen tvorbou vláknitých, eosinofilní vklady známé jako Rosenthal vlákna.[2][6][7] Zdá se, že rosenthalská vlákna nejsou u zdravých lidí přítomna,[6][8] ale vyskytují se u konkrétních onemocnění, jako jsou některé formy rakovina, Alzheimerova, Parkinsonova, Huntingtonova a ALS.[6][8][9] Rosenthalská vlákna nalezená u Alexanderovy choroby nesdílejí distribuci ani koncentraci jiných nemocí a poruch.[6]

Patologie

Alexanderova choroba způsobuje postupnou ztrátu tělesných funkcí a schopnost mluvit. Způsobuje také přetížení dlouhého řetězce mastné kyseliny v mozku, které ničí myelinové pouzdro. Příčinou Alexanderovy choroby je mutace genu kódujícího GFAP.[2][6][3][4][10][9][nadměrné citace ]

A CT vyšetření ukazuje:

Diagnóza

Detekce příznaků Alexanderovy choroby je možná s magnetická rezonance (MRI), která hledá specifické změny v mozku, které mohou být známkami onemocnění.[11][12] Je dokonce možné detekovat Alexandrovu chorobu na počátku dospělosti pomocí MRI.[10] Alexandrovu nemoc může odhalit také genetické testování pro svou známou příčinu.[13][14] Hrubou diagnózu lze provést také odhalením klinické příznaky, včetně zvětšené velikosti hlavy, spolu s radiologické studie a negativní testy na jiné leukodystrofie.[8]

Léčba

Není známa žádná léčba ani standardní postup léčby, i když a University of Wisconsin studie ukazuje slib s editací genů astrocytů.[2][6][9] A transplantace kostní dřeně byl pokus o dítě, ale nezlepšil se.[15][16] Hydrocefalus lze pozorovat u mladších pacientů a lze jej zmírnit chirurgickým zákrokem nebo implantací zkratu ke zmírnění tlaku.[17]

Prognóza

Prognóza je obecně špatná. S časným nástupem smrti obvykle dochází do 10 let od nástupu příznaků. Jedinci s infantilní formou obvykle umírají před dosažením věku sedmi let.[18] Čím později se nemoc obvykle objeví, tím pomalejší je její průběh.[2][6]

Prevalence

Jeho výskyt je velmi vzácný. Infantilní forma se vyskytuje od narození do 2 let věku.[5] Průměrné trvání infantilní formy je obvykle asi 3 roky. Nástup juvenilní formy se projevuje ve věku od 2 do 12 let.[5] Doba trvání tohoto formuláře je ve většině případů asi 6 let. K dospělosti dochází po 12 letech.[5] U mladších pacientů záchvaty, megalencefalie, vývojové zpoždění, a spasticita jsou obvykle přítomny. Rovněž je hlášen nástup novorozence.[19] Nástup u dospělých je nejméně častý. U starších pacientů bulbární nebo pseudobulbar příznaky a spasticita převládají. Příznaky formy pro dospělé se mohou také podobat roztroušená skleróza.[2] Nebylo hlášeno více než 500 případů.[2]

Viz také

Reference

  1. ^ „Informační stránka o nemoci Alexander“. Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice. 2018. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  2. ^ A b C d E F G h GeneReviews / NCBI / NIH / UW záznam o Alexanderově nemoci
  3. ^ A b Li R, Messing A, Goldman JE, Brenner M (2002). "GFAP mutace u Alexanderovy choroby". Int. J. Dev. Neurosci. 20 (3–5): 259–68. doi:10.1016 / s0736-5748 (02) 00019-9. PMID  12175861. S2CID  13541342.
  4. ^ A b Quinlan RA, Brenner M, Goldman JE, Messing A (červen 2007). „GFAP a jeho role při Alexanderově nemoci“. Exp. Cell Res. 313 (10): 2077–87. doi:10.1016 / j.yexcr.2007.04.004. PMC  2702672. PMID  17498694.
  5. ^ A b C d Messing A, Brenner M, Feany MB, Nedergaard M, Goldman JE (duben 2012). „Alexanderova nemoc“. J. Neurosci. 32 (15): 5017–23. doi:10.1523 / JNEUROSCI.5384-11.2012. PMC  3336214. PMID  22496548.
  6. ^ A b C d E F G alexander_disease v NINDS
  7. ^ „Nalezena příčina onemocnění mozku“ -BBC News
  8. ^ A b C „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 28. 4. 2010. Citováno 2010-06-14.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  9. ^ A b C „Mutace v běžném proteinu spouští spleti, chaos uvnitř mozkových buněk“. news.wisc.edu. Citováno 2018-11-16.
  10. ^ A b Farina L, Pareyson D, Minati L a kol. (Červen 2008). „Může MR zobrazování diagnostikovat Alexanderovu chorobu u dospělých?“. AJNR Am J Neuroradiol. 29 (6): 1190–6. doi:10.3174 / ajnr.A1060. PMID  18388212.
  11. ^ Labauge P (červen 2009). "Nálezy magnetické rezonance u leucodystrofií a MS". Int MS J. 16 (2): 47–56. PMID  19671368.
  12. ^ van der Knaap MS, Naidu S, Breiter SN a kol. (Březen 2001). „Alexanderova choroba: diagnóza pomocí MR zobrazení“. AJNR Am J Neuroradiol. 22 (3): 541–52. PMID  11237983.
  13. ^ Johnson AB (2002). „Alexanderova choroba: recenze a gen“. Int. J. Dev. Neurosci. 20 (3–5): 391–4. doi:10.1016 / S0736-5748 (02) 00045-X. PMID  12175878. S2CID  12408421.
  14. ^ Sawaishi, Y (srpen 2009). „Recenze Alexanderovy choroby: nad rámec klasického pojetí leukodystrofie“. Brain Dev. 31 (7): 493–8. doi:10.1016 / j.braindev.2009.03.006. PMID  19386454. S2CID  206312570.
  15. ^ Staba MJ, Goldman S, Johnson FL, Huttenlocher PR (srpen 1997). „Alogenní transplantace kostní dřeně pro Alexandrovu chorobu“. Transplantace kostní dřeně. 20 (3): 247–9. doi:10.1038 / sj.bmt.1700871. PMID  9257894.
  16. ^ Messing A, LaPash Daniels CM, Hagemann TL (říjen 2010). „Strategie léčby Alexanderovy choroby“. Neuroterapeutika. 7 (4): 507–15. doi:10.1016 / j.nurt.2010.05.013. PMC  2948554. PMID  20880512.
  17. ^ „Alexander Disease - United Leukodystrophy Foundation United Leukodystrophy Foundation“. ulf.org. Citováno 2016-11-08.
  18. ^ „Informační stránka o nemoci Alexander: Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice (NINDS)“. www.ninds.nih.gov. Archivovány od originál dne 2012-05-14. Citováno 2016-11-03.
  19. ^ Singh N, Bixby C, Etienne D, Tubbs RS, Loukas M (prosinec 2012). „Alexanderova choroba: přehodnocení novorozenecké formy“. Childs Nerv Syst. 28 (12): 2029–31. doi:10.1007 / s00381-012-1868-8. PMID  22890470. S2CID  5851209.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje