Refsum nemoc - Refsum disease

Refsum nemoc
Ostatní jménaNemoc dospělých Refsum, heredopathia atactica polyneuritiformis, kyselina fytanová nedostatek oxidázy a nemoc pro skladování kyseliny fytanové,[1][2][3][4]
Kyselina fytanová.png
Kyselina fytanová
SpecialitaNeurologie  Upravte to na Wikidata

Refsum nemoc je autosomální recesivní[5] neurologický onemocnění, které vede k nadměrné akumulaci kyseliny fytanové v buňkách a tkáních. Je to jedna z několika poruch pojmenovaných po norském neurologovi Sigvald Bernhard Refsum (1907–1991).[6][7] Refsumova choroba je typicky adolescentní a je diagnostikována nadprůměrnými hladinami kyseliny fytanové. Lidé získávají potřebnou kyselinu fytanovou především prostřednictvím stravy. Stále není jasné, jakou funkci hraje kyselina fytanová u lidí fyziologicky, ale bylo zjištěno, že reguluje metabolismus mastných kyselin v játrech myší.[8]

Prezentace

Jedinci s Refsumovou chorobou mají neurologické poškození, cerebelární degeneraci a periferní neuropatii. Nástup je nejčastěji v dětství / dospívání s progresivním průběhem, i když nastávají období stagnace nebo remise. Mezi příznaky patří také ataxie, Šupinatá kůže (ichtyóza ), potíže se sluchem a oční problémy včetně retinitis pigmentosa, katarakty a šeroslepoty.[9] U 80% pacientů s diagnostikovanou Refsumovou chorobou byla hlášena senzorineurální ztráta sluchu.[8] Jedná se o ztrátu sluchu v důsledku poškození vnitřního ucha nebo nervového připojení ucha k mozku.[Citace je zapotřebí ]

Způsobit

Refsumova choroba je a peroxisomální porucha způsobené postiženými alfa-oxidace rozvětvených mastných kyselin vedoucí k hromadění kyselina fytanová a jeho deriváty v plazmě a tkáních. Může to být způsobeno nedostatky fytanoyl-CoA hydroxyláza nebo peroxin-7 aktivita. Obecně je choroba Refsum způsobena PHYH mutace.[1][10]

Genové mutace PEX7 mohou přerušit peroxisomální transport proteinů, protože tento gen kóduje proteinový receptor peroxinu 7. Tyto mutace v genu PEX7 obecně vedou k rhizomelické chondrodysplasia punctata typu 1, která zhoršuje vývoj mnoha částí těla.[11] Refsumova choroba se dědí autosomálně recesivně, což znamená, že k dědičnosti onemocnění je zapotřebí obou kopií mutace.[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Histopatologické vyšetření kůže u podezřelého pacienta obvykle ukazuje hyperkeratózu, hypergranulózu a akantózu. Přítomnost buněk v bazálních a suprabazálních vrstvách epidermis, které obsahují vakuoly proměnné velikosti s nahromaděnými lipidy, je pro toto onemocnění patognomická.[12]

Klasifikace

Dospělou chorobu Refsum lze rozdělit na podtypy dospělých Refsum 1 a dospělých Refsum 2. První z nich pochází z mutací v genu fytanoyl-CoA hydroxylázy (PAHX aka PHYH) na lokusu PHYH v 10p13 na chromozomu 6q22-24.[11] Zpočátku se věřilo, že se jedná o jedinou mutaci; 55% případů je však nyní připisováno mutacím v jiných genech.[13]

Refsumova choroba 2 pochází z mutací genu pro peroxin 7 (PEX7).[1][10] Tato mutace na genu PEX7 je také na chromozomu 6q22-24 a byla nalezena u pacientů s akumulací kyseliny fytanové bez mutace PHYH.[11]

Nemoc dospělých Refsum by neměla být zaměňována s infantilní nemoc Refsum, a porucha biogeneze peroxisomu vyplývající z nedostatků v katabolismu mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem a mastných kyselin s rozvětveným řetězcem (např kyselina fytanová ) a plazmalogen biosyntéza.[1][10]

Léčba

Jelikož kyselina fytanová není v lidském těle produkována endogenně, jsou jedinci s Refsumovou chorobou běžně nasazováni na dietu s omezeným obsahem kyseliny fytanové a vyhýbají se konzumaci tuků přežvýkavců a některých ryb, jako jsou tuňáci, tresky a tresky jednoskvrnné.[9][14] Vyhýbáme se také krmení zvířat a jejich mléka.[13] Nedávný výzkum to ukázal CYP4 enzymy izoformy by mohly pomoci snížit nadměrnou akumulaci kyseliny fytanové in vivo.[15] Plazmaferéza je další lékařský zákrok používaný k léčbě pacientů. To zahrnuje filtrování krve, aby se zajistilo, že nedochází k hromadění kyseliny fytanové.[13]

Biologické zdroje kyseliny fytanové

U přežvýkavců se uvolňuje střevní fermentace spotřebovaných rostlinných materiálů fytol, složka chlorofyl, který je poté převeden na kyselina fytanová a uloženy v tucích.[16] Ačkoli lidé nemůže odvodit významné množství kyseliny fytanové ze spotřeby chlorofylu přítomného v rostlinných materiálech, bylo navrženo, aby lidoopi (bonobos, šimpanzi, gorily a orangutani ) může odvodit významné množství kyseliny fytanové z fermentace zadního střeva rostlinných materiálů.[17]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 266500
  2. ^ Freedberg; et al. (2003). Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství (6. vydání). McGraw-Hill. p. 499. ISBN  978-0-07-138076-8.
  3. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsovy choroby kůže: Klinická dermatologie (10. vydání). Saunders. p.564. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  4. ^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologie: dvoudílná sada. St. Louis: Mosby. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  5. ^ Jayaram, H .; Downes, S. M. (březen 2008). „Diagnostika nemoci refsum ve středním věku u sourozenců s retinitis pigmentigosa - stopa je vodítkem: kazuistika“. Journal of Medical Case Reports (Plný text zdarma). 2: 80. doi:10.1186/1752-1947-2-80. PMC  2275283. PMID  18336720.
  6. ^ Refsum S (1945). „Heredoataxia hemeralopica polyneuritiformis - et tidligere ikke beskrevet familiært syndrom? En foreløbig meddelelse“. Nordisk Medicin (v norštině). 28: 2682–6.
  7. ^ Refsum S (1946). "Heredopathia atactica polyneuritiformis. Rodinný syndrom dosud popsaný. Příspěvek ke klinické studii dědičných onemocnění nervového systému." Acta Psych. Neur. (Příloha 38): 1–303.
  8. ^ A b Nogueira, C .; Meehan, T. & O’Donoghue, G. (2014). „Refsumova choroba a kochleární implantace“. Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology. 123 (6): 425–427. doi:10.1177/0003489414526846. PMID  24690989. S2CID  39345035.
  9. ^ A b Národní institut zdraví. "Synonymum (y): Phytanic Acid Storage Disease, Heredopathia Atactica Polyneuritiformis ". Citováno 8. července 2007.
  10. ^ A b C Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 266510
  11. ^ A b C Lambert-Hamill, M .; Mitchell, J .; Wierzbicki, A. S .; Haasjes, J .; Brites, P .; Waterham, H. R .; et al. (2003). „Identifikace PEX7 jako druhého genu podílejícího se na Refsumově chorobě“. American Journal of Human Genetics. 72 (2): 471–477. doi:10.1086/346093. PMC  379239. PMID  12522768.
  12. ^ Davies, M. G .; Marks, R .; Dykes, P.J .; Reynolds, D. (1977). "Epidermální abnormality v Refsumově nemoci". Br J Dermatol. 97 (4): 401–406. doi:10.1111 / j.1365-2133.1977.tb14248.x. PMID  73380. S2CID  12698297.
  13. ^ A b C Metoyer, K. "Adult Refsum Disease. In C. Noggle". Encyklopedie neuropsychologických poruch.
  14. ^ Baldwin, R. J .; et al. (2010). „Účinnost dlouhodobé dietní terapie při léčbě dospělých Refsumových chorob“ (PDF). J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 81 (9): 954–957. doi:10.1136 / jnnp.2008.161059. PMID  20547622. S2CID  207002195.
  15. ^ Xu F, Ng VY, Kroetz DL, de Montellano PR (2006). „Specifičnost izoformy CYP4 při omega-hydroxylaci kyseliny fytanové, potenciální cesta k eliminaci původce Refsumovy choroby“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318 (2): 835–9. doi:10.1124 / jpet.106.104976. PMID  16707724. S2CID  23068060.
  16. ^ Verhoeven, N. M .; Wanders, R. J .; Poll-The, B. T .; Saudubray, J. M .; Jakobs, C. (1998). "Metabolismus kyseliny fytanové a kyseliny pristanové u člověka: recenze". Journal of Inherited Metabolic Disease. 21 (7): 697–728. doi:10.1023 / A: 1005476631419. PMID  9819701. S2CID  10325980.
  17. ^ Watkins, P. A .; Moser, A. B .; Toomer, C. B .; Steinberg, S. J .; Moser, H. W .; Karaman, M. W .; Ramaswamy, K .; Siegmund, K. D .; Lee, D. R.; Ely, J. J .; Ryder, O. A .; Hacia, J. G. (2010). „Identifikace rozdílů v metabolismu kyseliny fytanové u člověka a lidoopů, které by mohly ovlivnit profily genové exprese a fyziologické funkce“. Fyziologie BMC. 10: 19. doi:10.1186/1472-6793-10-19. PMC  2964658. PMID  20932325.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje