Peroxidáza štítné žlázy - Thyroid peroxidase

jodid peroxidáza
4cit.jpg
monomer jodid peroxidázy, Zobellia galactanivorans
Identifikátory
EC číslo1.11.1.8
Číslo CAS9031-28-1
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO
peroxidáza štítné žlázy
Identifikátory
SymbolTPO
Gen NCBI7173
HGNC12015
OMIM606765
RefSeqNM_175722
UniProtP07202
Další údaje
EC číslo1.11.1.8
MístoChr. 2 pter-p24

Peroxidáza štítné žlázy, také zvaný tyroperoxidáza (TPO) nebo jodid peroxidáza, je enzym vyjádřeno hlavně v Štítná žláza kde je vylučován do koloidu. Oxidáza štítné žlázy oxiduje jodid ionty se tvoří jód atomy pro přidání na tyrosin zbytky na thyroglobulin pro výrobu tyroxin (T.4) nebo trijodtyronin (T.3), hormony štítné žlázy.[1] U lidí je tyroperoxidáza kódována TPO gen.[2]

Katalyzovaná reakce

L-tyrosin + Já− + H+ + H2Ó2 ⇒ 3-Jod-L-tyrosin + 2 H2Ó

Jodid se oxiduje na jódový radikál, který okamžitě reaguje s tyrosinem.

3-Jod-L-tyrosin + Já− + H+ + H2Ó2 ⇒ 3,5-dijod-L-tyrosin + 2 H2Ó

Druhý atom jodu se přidá podobným způsobem jako reakční meziprodukt 3-jodtyrosin.

Funkce

Syntéza hormonů štítné žlázy, přičemž peroxidáza štítné žlázy provádí oxidace na obrázku je vidět krok zleva uprostřed.[3]

Anorganický jód vstupuje do těla primárně jako jodid, I−. Po vstupu do folikul štítné žlázy (nebo folikulární buňka štítné žlázy) prostřednictvím Na+/ Já− symporter (NIS) na bazolaterální straně, jodid je dopravován přes apikální membránu do koloidu přes pendrin, po kterém peroxidáza štítné žlázy oxiduje jodid na atomový jod (I) nebo jodinium (I+). „Organizace jódu“, začlenění jódu do thyroglobulin pro produkci hormonu štítné žlázy je nespecifická; to znamená, že neexistuje žádný meziprodukt vázaný na TPO, ale k jodaci dochází prostřednictvím reaktivních druhů jódu uvolňovaných z TPO.[4] Chemické reakce katalyzované peroxidázou štítné žlázy probíhají na povrchu vnější apikální membrány a jsou zprostředkovány peroxidem vodíku.

Stimulace a inhibice

TPO je stimulován TSH, který zvyšuje regulaci genové exprese.

TPO je inhibován thioamid léky, jako např propylthiouracil a methimazol.[5] U laboratorních potkanů ​​s nedostatečným příjmem jódu genistein prokázala inhibici TPO.[6]

Klinický význam

Peroxidáza štítné žlázy je častá epitop z autoprotilátky u autoimunitního onemocnění štítné žlázy, kdy se tyto protilátky nazývají protilátky proti peroxidáze štítné žlázy (anti-TPO protilátky). To je nejčastěji spojeno s Hashimotova tyroiditida. Tak, an titr protilátek lze použít k hodnocení aktivity onemocnění u pacientů, u kterých se takové protilátky vyvinuly.[7][8]

Diagnostické použití

V diagnostice imunohistochemie, ztrácí se exprese peroxidázy štítné žlázy (TPO) papilární karcinom štítné žlázy.[9]

Reference

  1. ^ Ruf J, Carayon P (leden 2006). "Strukturální a funkční aspekty peroxidázy štítné žlázy". Archivy biochemie a biofyziky. 445 (2): 269–77. doi:10.1016 / j.abb.2005.06.023. PMID  16098474.
  2. ^ Kimura S, Kotani T, McBride OW, Umeki K, Hirai K, Nakayama T, Ohtaki S (srpen 1987). „Lidská peroxidáza štítné žlázy: kompletní cDNA a proteinová sekvence, mapování chromozomů a identifikace dvou střídavě sestřižených mRNA“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 84 (16): 5555–9. doi:10.1073 / pnas.84.16.5555. PMC  298901. PMID  3475693.
  3. ^ Walter F., PhD. Boron (2003). Lékařská fyziologie: buněčný a molekulární přístup. Elsevier / Saunders. str. 1300. ISBN  1-4160-2328-3.
  4. ^ Kessler J, Obinger C, Eales G (červenec 2008). "Faktory ovlivňující studium druhů jodu generovaných peroxidázou a důsledky pro syntézu tyroglobulinu". Štítná žláza. 18 (7): 769–74. doi:10.1089 / tvůj.2007.0310. PMID  18631006.
  5. ^ Nagasaka A, Hidaka H (červenec 1976). „Vliv antityroidních činidel 6-propyl-2-thiouracilu a 1-mehtyl-2-merkaptoimidazolu na lidskou jodovou peroxidázu štítné žlázy“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 43 (1): 152–8. doi:10.1210 / jcem-43-1-152. PMID  947933.
  6. ^ Doerge DR, Sheehan DM (červen 2002). „Goitrogenní a estrogenní aktivita sójových isoflavonů“. Perspektivy zdraví a životního prostředí. 110 Suppl 3: 349–53. doi:10,1289 / ehp.02110s3349. PMC  1241182. PMID  12060828.
  7. ^ McLachlan SM, Rapoport B (2000). „Autoimunitní odpověď na štítnou žlázu u lidí: peroxidáza štítné žlázy - společný autoantigenní jmenovatel“. Mezinárodní recenze imunologie. 19 (6): 587–618. doi:10.3109/08830180009088514. PMID  11129117. S2CID  11431166.
  8. ^ Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, poslanec Lefranc, Péraldi-Roux S (červen 2002). „Lidský anti-tyroidní peroxidázový autoprotilátkový repertoár v Gravesově a Hashimotově autoimunitním onemocnění štítné žlázy“. Imunogenetika. 54 (3): 141–57. doi:10.1007 / s00251-002-0453-9. PMID  12073143. S2CID  2701974.
  9. ^ Tanaka T, Umeki K, Yamamoto I, Sugiyama S, Noguchi S, Ohtaki S (květen 1996). „Imunohistochemická ztráta peroxidázy štítné žlázy v papilárním karcinomu štítné žlázy: silná suprese exprese genu peroxidázy“. The Journal of Pathology. 179 (1): 89–94. doi:10.1002 / (SICI) 1096-9896 (199605) 179: 1 <89 :: AID-PATH546> 3.0.CO; 2-R. PMID  8691351.

externí odkazy