Klonální hematopoéza - Clonal hematopoiesis - Wikipedia

Klonální hematopoéza neurčitého potenciálunebo ČIP, je běžný jev související se stárnutím, ve kterém hematopoetické kmenové buňky (HSC) nebo jinou časnou krev progenitory buněk přispívat k tvorbě geneticky odlišné subpopulace krvinky.[1][2][3] Jak název napovídá, tato subpopulace v krvi se vyznačuje sdíleným unikátem mutace v buňkách DNA; má se za to, že tato subpopulace je „klonálně“ odvozena z jediné zakládající buňky a je proto vyrobena z genetických „klonů“ zakladatele.[4][5][6][7] K vytvoření klonální populace může dojít, když kmenová nebo progenitorová buňka získá jednu nebo více somatických mutací, které jí dávají konkurenční výhodu krvetvorba přes kmenové / progenitorové buňky bez těchto mutací.[1][3] Alternativně může vzniknout klonální hematopoéza bez hybné mutace prostřednictvím mechanismů, jako je neutrální drift v populaci kmenových buněk.[8] Klonální hematopoéza se může objevit u lidí, kteří jsou zcela zdraví, ale byla také nalezena u lidí s hematologickými chorobami.[1][9][10] Klonální populace se může lišit velikostí v závislosti na osobě, kde to může být méně než 2% krve nebo na druhém konci může někdy růst až k 100%.[4][9] Bylo zjištěno, že výskyt klonální hematopoézy dramaticky stoupá s věkem. Nedávné studie prokázaly, že méně než 1% populace mladší 40 let, ale přibližně 10-20% populace starší 70 let má pozorovatelnou klonální hematopoézu.[4][5][6] Klonální hematopoéza byla spojena s více než 10krát vyšším rizikem vzniku rakoviny krve, i když celková pravděpodobnost je stále nízká.[4][5] Klonální hematopoéza obvykle nezpůsobuje znatelné příznaky, ale vede ke zvýšenému riziku kardiovaskulární onemocnění.[1][5][11]

Dějiny

První hlavní důkazy o existenci převládající klonální hematopoézy u zdravých lidí byly předloženy v 90. letech. Za použití Stanovení HUMARA, vědci zjistili, že existuje náhoda X-inaktivace z X chromozom v krvi některých zdravých žen.[12][13] To znamená, že větší než očekávaný podíl krve měl umlčení jednoho konkrétního chromozomu X v páru chromozomů. Stejně jako pozorování stejné mutace DNA v podskupině buněk naznačuje jediný zakládající zdroj, tento skok inaktivace X naznačuje, že ze stejného předchůdce je generován větší než očekávaný počet buněk. Důležité je, že tato zjištění popsala nárůst tohoto nenáhodného zkosení s rostoucím věkem, což naznačuje, že nepozorované mutace získané s věkem mohou být hnací silou klonální expanze. Podobně i jiné studie využívající technologii HUMARA zjistily, že hematologické malignity jsou klonální onemocnění, i když zde není zjevná chromozomální abnormalita,[14][15] a že existují pre-leukemické klonální populace, které předcházejí akutní myeloidní leukémie (AML).[16] Protože test HUMARA je založen na epigenetický Stav buněk, základní genetické determinanty klonální expanze zbývalo být odkryto.

Tento soubor důkazů vedl v roce 2005 k domněnce, že hybné mutace v leukémii jsou získávány postupně.[17] Tento model získal podporu ze studií ukazujících subpopulace krevních buněk, které ukrývají iniciační, ale ne pozdní somatické mutace u pacientů s chronická lymfocytární leukémie (CLL),[18][19] vlasatobuněčná leukémie (HCL),[20] a AML.[21][22][23]

Kombinace těchto dvou myšlenek, že klonální hematopoéza může být běžná u starší populace a AML se vyvíjí z pre-leukemických populací, vedla k hypotéze, že mutace spojené s malignitou mohou také přispět k asymptomatické klonální hematopoéze u zdravých jedinců.[1] Tento pohled získal mechanickou podporu v roce 2012, kdy bylo zjištěno, že řada žen, které prokázaly klonální hematopoézu skrz inaktivaci X, měla také mutace v genu spojeném s hematologicko-malignitou TET2.[24]

V poslední době několik nezávislých studií potvrdilo přítomnost mutací spojených s malignitou v krvi jedinců, kteří nemají žádné klinické příznaky hematologické malignity.[4][5][6] V kombinaci tyto studie prokázaly rozsáhlý výskyt klonální hematopoézy u zdravé dospělé populace a podnítily další snahy o rozšíření našeho chápání klonální hematopoézy u zdraví a nemocí.

Populační genetika

Nástup sekvenování DNA nové generace umožnil cílenou identifikaci somatických mutací podílejících se na klonální hematopoéze na populační úrovni. Studie provedené od roku 2017 jsou ve svých hlavních zjištěních do značné míry konzistentní. Jedním společným zjištěním bylo, že pozorovatelná klonální hematopoéza v populaci do 40 let prakticky chybí, s prudkým nárůstem frekvence nad 60 let.[4][5][6] Důkazy z těchto studií ve skutečnosti naznačují, že mezi 10% a 20% populace ve věku nad 70 let má klonální hematopoézu. Pouze v USA to znamená, že na dolním konci žije s tímto stavem přibližně 2 975 000 seniorů starších 70 let.[25]

Počet lidí, u nichž se odhaduje, že budou ovlivněni klonální krvetvorbou, z celkové americké populace podle věkových skupin.[5][25]

Druhým hlavním společným zjištěním je, že na klonální hematopoéze se podílí mnoho různých mutací. Mnoho z nich spadá do kategorií epigenetických regulátorů (DNMT3a, TET2, a ASXL1 ), signální proteiny (JAK2 ), spliceosome komponenty (SF3B1 a SRSF2), nebo členové reakce na poškození DNA (TP53 a PPM1D ).[4][5][6] Mnoho lidí identifikovaných jako majících klonální hematopoézu má mutaci v jediném genu, ačkoli významný počet má mutace ve dvou nebo více genech.[4][5][6] Počet a rozmanitost pozorovaných mutací naznačuje, že tyto mutace mohou přispívat ke klonální hematopoéze několika odlišnými mechanismy, které jsou podrobněji popsány níže.

Existují také omezené důkazy, které naznačují, že klonální hematopoéza může být všudypřítomná u zdravých dospělých, i když v extrémně nízkých hladinách (méně než 0,1% buněk periferní krve). Studie využívající ultra citlivých digitální kapičková PCR metoda zjistila, že 95% studovaných jedinců (19 z 20) ve věku od 50 do 70 let mělo klonální hematopoézu alespoň na nízké úrovni.[26] Toto zjištění nemusí nutně být v rozporu s dřívějšími zprávami, že klonální hematopoéza není v této věkové skupině všudypřítomná, protože experimentální návrhy těchto předchozích studií nutí použití vyšší prahové hodnoty k identifikaci legitimní klonální hematopoézy.[4][5][6]

Od roku 2017 je málo známo, o kterých, pokud vůbec, mohou genetické a epidemiologické faktory ovlivnit získávání mutací v klonální hematopoéze.[1] Jedna studie zjistila, že existuje silná souvislost mezi kouřením a klonální hematopoézou.[4] Jelikož však byl tento výsledek získán v celošvédské kohortě specifické pro diagnózu, není jasné, jak zobecnitelný bude nakonec tento výsledek.

Biologie

Předpokládá se, že klonální hematopoéza pochází z hematopoetických kmenových buněk, které tvoří krev. Dospělý člověk má přibližně 10 000 až 20 000 HSC.[27] Skutečnost, že tyto buňky jsou udržovány po celý život a každá HSC může získat přibližně jednu mutaci v kódování proteinu exon každé desetiletí[28] znamená, že starší jedinec bude mít ve své populaci HSC určité množství genetického mozaicismu nebo celou řadu buněk s různými jedinečnými mutacemi. To však ve všech případech nevede k klonální hematopoéze. Klonální expanze nastává pouze tehdy, když genetická mutace poskytuje hostiteli selektivní výhodu nebo existuje další příznivá dynamika kmenových buněk.

Kandidátské mutace řidiče

Existuje několik obecných mechanismů, kterými by mutace mohla poskytnout takovou výhodu, a je pravděpodobné, že mutace nalezené v klonální hematopoéze působí různými cestami. Nejprve by mutace mohla poskytnout růstovou výhodu, což by způsobilo rychlejší dělení HSC a větší podíl zralých krevních buněk. To může být případ mutací v genech souvisejících se signalizací, jako jsou ty, které způsobují aktivaci substituce V617F v signálním proteinu JAK2. Zdá se, že mutace v genech reakce na poškození DNA budou pravděpodobně působit prostřednictvím druhého mechanismu: umožňujícího přežití a proliferaci HSC za normálně smrtelného cytotoxického stresu.[1]

Je pravděpodobnější, že jiné mechanismy budou spojeny s narušením epigenetických regulátorů, které zahrnuje 80% pozorovaných mutací v klonální hematopoéze. Třetím potenciálním mechanismem účinku je to, že díky mutaci jsou progenitorové buňky odvozené od HSC méně schopné diferenciace na zralé krvinky. To by umožnilo těmto buňkám pokračovat v dělení i poté, co by se normálně zastavily, protože progenitorové buňky se mohou dělit, zatímco normální zralé krvinky nikoli. Čtvrtou možností je, že mutace způsobí, že se progenitorové buňky a buňky z nich odvozené více podobají kmenovým buňkám v jejich schopnosti pokračovat v dělení. Předchozí dvě možnosti jsou si velmi podobné z hlediska fyziologického výsledku a liší se hlavně v tom, co se děje na úrovni DNA: zda jsou potlačeny diferenciační geny nebo je regulován program kmenových buněk. Poslední možností je, že se v HSC vytvoří gradient epigenetických stavů a ​​progenitorových buněk a buňky s nejpříznivějšími epigenetiky jsou schopny růst rychleji než nemutované buňky.[1]

Mechanismy ne-kandidáta na řidiče

Expanze krevních buněk z jednoho zdroje nutně nevyžaduje mutaci, která by působila jako hnací síla. Velká část populace, která vykazuje klonální hematopoézu, nemá žádné identifikovatelné mutace ve známých kandidátských hnacích genech.[4][8] Jedním z možných vysvětlení je, že mezi přirozeně se vyskytujícím spektrem dědičných epigenetických stavů existují ty, které zvyšují sebeobnovu nebo proliferaci kmenových buněk a jejich potomků.[8] Dalším vysvětlením je, že proces neutrálního driftu způsobuje v průběhu času převahu populace klonálních kmenových buněk. V tomto scénáři mají všechny kmenové buňky stejný proliferační potenciál, ale některé z nich odumírají stochastickým způsobem, což vede k tomu, že některé ze zbývajících buněk se množí a nahrazují je.[8][29] To lze přirovnat k hazardní hře, kde všichni hráči začínají se stejnou pravděpodobností výhry. Jak se hra hraje, vítězové i poražení vzniknou i přes stejné výchozí pozice.[29]

Důsledky pro lidské zdraví

Samotná klonální hematopoéza není považována za hematologickou rakovinu; stále přibývá důkazů, že tento stav může nepříznivě ovlivnit lidské zdraví. Bylo navrženo označit skupinu jedinců, kteří mají klonální hematopoézu definovanou mutací v genu spojeném s malignitou, ale bez důkazu onemocnění (např. cytopenie, dysplázie nebo nezralé „vysoké“ buňky v kostní dřeni) Klonální hematopoéza neurčitého potenciálu (CHIP).[1][3][30] Klonální postižení (někdy označované jednoduše jako velikost „klonu“) 2% krve bylo předběžně navrženo jako mezní hodnota, i když se diskutuje o tom, že by mohlo být vhodné i spodní patro, které je inkluzivnější.[1][3][26][31] Toto omezení může nakonec záviset na tom, zda klony musí dosáhnout určité velikosti, než ovlivní zdraví. Úroveň, na které klon začíná mít potenciální klinický dopad, je otevřenou otázkou, ačkoli již existují údaje, které naznačují, že větší klony mají větší vliv na zdraví.[5]

Bylo prokázáno, že přítomnost klonální hematopoézy / CHIP zvyšuje riziko rakoviny krve a souvisí s celkovým zvýšeným rizikem úmrtnosti.[4][5][8] To platí jak pro klonální hematopoézu u známých kandidátů, tak i v případech bez těchto řidičů.[8]

Riziko rakoviny krve

Jednou z oblastí zdraví, na kterou má CHIP definitivní vliv, je riziko progrese k rakovině krve. V daném roce se u malé části běžné populace vyvine hematologická rakovina, jako je myelodysplastický syndrom (MDS) nebo AML; odhaduje se, že pouze 3 až 4 lidé na 100 000 dostanou MDS v daném roce,[32] a 4 lidé na 100 000 budou vyvíjet AML.[33] U CHIP se riziko získání hematologické malignity, jako je MDS nebo AML, zvýšilo více než 10krát.[4][5] I přes toto zvýšené riziko jsou lidé s CHIP stále s nízkým celkovým rizikem vzniku rakoviny krve, pouze s asi 0,5–1,0% transformací za rok.[1]

Kardiovaskulární riziko

Druhou oblastí zdraví, která může být CHIP ovlivněna, je riziko infarkt a mrtvice. Silná souvislost mezi CHIP a srdečním infarktem / ischemickou cévní mozkovou příhodou byla identifikována v jednom lidském genetickém souboru údajů, kde CHIP byl silnějším prediktorem srdečního infarktu / cévní mozkové příhody, než kdyby pacient 1) byl kuřák, 2) měl hypertenzi, 3) měl vysoký cholesterol, nebo 4) měl nadváhu. V této studii, která ukazuje korelaci, ale nikoli příčinu, měli lidé s CHIP 2,3krát vyšší pravděpodobnost infarktu, nebo 4,4krát vyšší pravděpodobnost, že varianta alela frekvence v jejich krvi byla větší než 0,10, než odpovídající kontroly bez CHIP.[5] Bylo také zjištěno, že existuje zvýšené riziko kardiovaskulární mortality u pacientů, kteří vykazují CHIP a dostávají transplantaci kmenových buněk odvozenou od sebe.[10] Myšlenka, že CHIP má kauzální roli při infarktu / mrtvici člověka, byla podpořena studií z roku 2017, která prokázala zhoršení Tet2 Gen CHIP u myší příčinně vedl ke zrychlené ateroskleróze,[34] a tento nález u myší byl nezávisle ověřen.[11] Možnost somatických mutací v krvi přispívajících nejen k riziku rakoviny, ale také k infarktu a cévní mozkové příhodě vyvolala mnoho diskusí v nejvyšších vědeckých publikacích[35][36] a velká více kohortová studie publikovaná v roce 2017 zřejmě potvrzuje příčinnou souvislost mezi CHIP a kardiovaskulárními chorobami u lidí.[11]

Komorbidity

Kromě účinků na ty, kteří by jinak byli považováni za zdravé, může mít CHIP důsledky v určitých kontextech onemocnění. Bylo prokázáno, že pacienti s CHIP, kteří dostávají autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) jako součást jejich léčby lymfom mají horší výsledky než pacienti bez CHIP. Horší prognóza u těchto pacientů je způsobena jak zvýšením následných myeloidních novotvarů souvisejících s léčbou, tak zvýšeným rizikem kardiovaskulární mortality.[10]

Léčba

V současné době neexistují žádné terapie pro zpomalení nebo zacílení CHIP mutací. Spolu se skutečností, že progrese z CHIP k přímé hematologické malignitě zůstává nepravidelná, lékaři argumentovali proti preventivnímu screeningu CHIP, ale navrhují rutinní sledování náhodných nálezů CHIP.[1][3]

Přidružené poruchy

Klonální hematopoéza je někdy přirovnávána k nesouvisejícím krevním poruchám monoklonální gamapatie neurčeného významu (MGUS) a monoklonální B-buněčná lymfocytóza (MBL) s nímž má podobnosti ve své zjevné primingu pro pokročilejší hematologické onemocnění v kombinaci s nedostatkem příznaků a celkově nízkým rizikem progrese.[1][3] Získání dalších mutací může způsobit transformaci CHIP na související krevní poruchy MDS a AML.[3][30]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m Jan, Max; Ebert, Benjamin L .; Jaiswal, Siddhartha (1. ledna 2017). „Klonální hematopoéza“. Semináře z hematologie. 54 (1): 43–50. doi:10.1053 / j.seminhematol.2016.10.002. ISSN  1532-8686. PMID  28088988.
  2. ^ Sperling, Adam S .; Gibson, Christopher J .; Ebert, Benjamin L. (2017). „Genetika myelodysplastického syndromu: od klonální hematopoézy k sekundární leukémii“. Nature Reviews Cancer. 17 (1): 5–19. doi:10.1038 / nrc.2016.112. ISSN  1474-1768. PMC  5470392. PMID  27834397.
  3. ^ A b C d E F G Steensma, David P .; Bejar, Rafael; Jaiswal, Siddhartha; Lindsley, R. Coleman; Sekeres, Mikkael A .; Hasserjian, Robert P .; Ebert, Benjamin L. (2. července 2015). „Klonální hematopoéza neurčitého potenciálu a její rozlišení od myelodysplastických syndromů“. Krev. 126 (1): 9–16. doi:10.1182 / krev-2015-03-631747. ISSN  1528-0020. PMC  4624443. PMID  25931582.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l m Genovese, Giulio; Kähler, Anna K .; Handsaker, Robert E .; Lindberg, Johan; Rose, Samuel A .; Bakhoum, Samuel F .; Chambert, Kimberly; Mick, Eran; Neale, Benjamin M .; Fromer, Menachem; Purcell, Shaun M .; Svantesson, Oscar; Landén, Mikael; Höglund, Martin; Lehmann, Sören; Gabriel, Stacey B .; Moran, Jennifer L .; Lander, Eric S .; Sullivan, Patrick F .; Sklar, Pamela; Grönberg, Henrik; Hultman, Christina M .; McCarroll, Steven A. (25. prosince 2014). „Klonální hematopoéza a riziko rakoviny krve odvozené ze sekvence krevní DNA“. The New England Journal of Medicine. 371 (26): 2477–2487. doi:10.1056 / NEJMoa1409405. ISSN  1533-4406. PMC  4290021. PMID  25426838.
  5. ^ A b C d E F G h i j k l m n Jaiswal, Siddhartha; Fontanillas, Pierre; Flannick, Jason; Manning, Alisa; Grauman, Peter V .; Mar, Brenton G .; Lindsley, R. Coleman; Mermel, Craig H .; Burtt, Noel; Chavez, Alejandro; Higgins, John M .; Moltchanov, Vladislav; Kuo, Frank C .; Kluk, Michael J .; Henderson, Brian; Kinnunen, Leena; Koistinen, Heikki A .; Ladenvall, Claes; Getz, Gad; Correa, Adolfo; Banahan, Benjamin F .; Gabriel, Stacey; Kathiresan, Sekar; Stringham, Heather M .; McCarthy, Mark I .; Boehnke, Michael; Tuomilehto, Jaakko; Haiman, Christopher; Groop, Leif; Atzmon, Gil; Wilson, James G .; Neuberg, Donna; Altshuler, David; Ebert, Benjamin L. (25. prosince 2014). „Klonální hematopoéza související s věkem spojená s nepříznivými výsledky“. The New England Journal of Medicine. 371 (26): 2488–2498. doi:10.1056 / NEJMoa1408617. ISSN  1533-4406. PMC  4306669. PMID  25426837.
  6. ^ A b C d E F G Xie, Mingchao; Lu, Charles; Wang, Jiayin; McLellan, Michael D .; Johnson, Kimberly J .; Wendl, Michael C .; McMichael, Joshua F .; Schmidt, Heather K .; Yellapantula, Venkata; Miller, Christopher A .; Ozenberger, Bradley A .; Welch, John S .; Link, Daniel C .; Walter, Matthew J .; Mardis, Elaine R .; Dipersio, John F .; Chen, Feng; Wilson, Richard K .; Ley, Timothy J .; Ding, Li (1. prosince 2014). „Věkové mutace spojené s klonální hematopoetickou expanzí a malignitami“. Přírodní medicína. 20 (12): 1472–1478. doi:10,1038 / nm. 3733. ISSN  1546-170X. PMC  4313872. PMID  25326804.
  7. ^ McKerrell, T; Park, N; Moreno, T; Grove, CS; Ponstingl, H; Stephens, J; Porozumění společnosti Scientific, Group .; Crawley, C; Craig, J; Scott, MA; Hodkinson, C; Baxter, J; Rad, R; Forsyth, DR; Křepelka, MA; Zeggini, E; Ouwehand, W; Varela, já; Vassiliou, GS (3. března 2015). „Somatické mutace spojené s leukémií řídí odlišné vzorce klonální hemopoézy související s věkem“. Zprávy buněk. 10 (8): 1239–45. doi:10.1016 / j.celrep.2015.02.005. PMC  4542313. PMID  25732814.
  8. ^ A b C d E F Zink, Florian; Stacey, Simon N .; Norddahl, Gudmundur L .; Frigge, Michael L .; Magnusson, Olafur T .; Jonsdottir, Ingileif; Thorgeirsson, Thorgeir E .; Sigurdsson, Asgeir; Gudjonsson, Sigurjon A. (01.01.2017). „Klonální hematopoéza, s kandidátskými mutacemi řidiče i bez nich, je u starších lidí běžná“. Krev. 130 (6): blood – 2017–02–769869. doi:10.1182 / krev-2017-02-769869. ISSN  0006-4971. PMC  5553576. PMID  28483762.
  9. ^ A b da Silva-Coelho, Pedro; Kroeze, Leonie I .; Yoshida, Kenichi; Koorenhof-Scheele, Theresia N .; Knops, Ruth; van de Locht, Louis T .; de Graaf, Aniek O .; Massop, Marion; Sandmann, Sarah; Dugas, Martin; Stevens-Kroef, Marian J .; Čermák, Jaroslav; Shiraishi, Yuichi; Chiba, Kenichi; Tanaka, Hiroko; Miyano, Satoru; de Witte, Theo; Blijlevens, Nicole M. A .; Muus, Petra; Huls, Gerwin; van der Reijden, Bert A .; Ogawa, Seishi; Jansen, Joop H. (21. dubna 2017). „Klonální evoluce v myelodysplastických syndromech“. Příroda komunikace. 8: 15099. doi:10.1038 / ncomms15099. ISSN  2041-1723. PMC  5530598. PMID  28429724.
  10. ^ A b C Gibson, Christopher J .; Lindsley, R. Coleman; Tchekmedyian, Vatche; Mar, Brenton G .; Shi, Jiantao; Jaiswal, Siddhartha; Bosworth, Alysia; Francisco, Liton; On, Jianbo; Bansal, Anita; Morgan, Elizabeth A .; Lacasce, Ann S .; Freedman, Arnold S .; Fisher, David C .; Jacobsen, Eric; Armand, Philippe; Alyea, Edwin P .; Koreth, John; Ho, Vincent; Soiffer, Robert J .; Antin, Joseph H .; Ritz, Jerome; Nikiforow, Sarah; Forman, Stephen J .; Michor, Franziska; Neuberg, Donna; Bhatia, Ravi; Bhatia, Smita; Ebert, Benjamin L. (9. ledna 2017). „Klonální hematopoéza spojená s nepříznivými výsledky po autologní transplantaci kmenových buněk pro lymfom“. Journal of Clinical Oncology. 35 (14): 1598–1605. doi:10.1200 / JCO.2016.71.6712. ISSN  1527-7755. PMC  5455707. PMID  28068180.
  11. ^ A b C Jaiswal, Siddhartha; Natarajan, Pradeep; Silver, Alexander J .; Gibson, Christopher J .; Bick, Alexander G .; Shvartz, Eugenia; McConkey, Marie; Gupta, Namrata; Gabriel, Stacey (2017-06-21). „Klonální hematopoéza a riziko aterosklerotické kardiovaskulární choroby“. New England Journal of Medicine. 0 (2): 111–121. doi:10.1056 / NEJMoa1701719. ISSN  0028-4793. PMC  6717509. PMID  28636844.
  12. ^ Busque, L .; Mio, R .; Mattioli, J .; Brais, E .; Blais, N .; Lalonde, Y .; Maragh, M .; Gilliland, D. G. (1. července 1996). „Náhodné X-inaktivační vzorce u normálních žen: poměry lyonizace se mění s věkem“. Krev. 88 (1): 59–65. doi:10,1182 / krev. V88.1.59.59. ISSN  0006-4971. PMID  8704202.
  13. ^ Champion, K. M .; Gilbert, J. G .; Asimakopoulos, F. A .; Hinshelwood, S .; Green, A. R. (1. června 1997). „Klonální hemopoéza u normálních starších žen: důsledky pro myeloproliferativní poruchy a myelodysplastické syndromy“. British Journal of Hematology. 97 (4): 920–926. doi:10.1046 / j.1365-2141.1997.1933010.x. ISSN  0007-1048. PMID  9217198.
  14. ^ Fialkow, P. J .; Singer, J. W .; Adamson, J. W .; Berkow, R.L .; Friedman, J. M .; Jacobson, R. J .; Moohr, J. W. (5. července 1979). "Akutní nelymfocytická leukémie: exprese v buňkách omezena na granulocytární a monocytickou diferenciaci". The New England Journal of Medicine. 301 (1): 1–5. doi:10.1056 / NEJM197907053010101. ISSN  0028-4793. PMID  286882.
  15. ^ Fialkow, P. J .; Singer, J. W .; Adamson, J. W .; Vaidya, K .; Dow, L. W .; Ochs, J .; Moohr, J. W. (1. června 1981). „Akutní nelymfocytická leukémie: heterogenita původu kmenových buněk“. Krev. 57 (6): 1068–1073. doi:10.1182 / krev.V57.6.1068.bloodjournal5761068. ISSN  0006-4971. PMID  6939452.
  16. ^ Fialkow, P. J .; Janssen, J. W .; Bartram, C. R. (1. dubna 1991). „Klonální remise u akutní nelymfocytové leukémie: důkazy o vícestupňové patogenezi malignity“. Krev. 77 (7): 1415–1417. doi:10.1182 / krev.V77.7.1415.1415. ISSN  0006-4971. PMID  2009365.
  17. ^ Weissman, Irving (21. září 2005). „Výzkum kmenových buněk: cesty k léčbě rakoviny a regenerativní medicíně“. JAMA. 294 (11): 1359–1366. doi:10.1001 / jama.294.11.1359. ISSN  1538-3598. PMID  16174694.
  18. ^ Kikushige, Yoshikane; Ishikawa, Fumihiko; Miyamoto, Toshihiro; Shima, Takahiro; Urata, Shingo; Yoshimoto, Goichi; Mori, Yasuo; Iino, Tadafumi; Yamauchi, Takuji; Eto, Tetsuya; Niiro, Hiroaki; Iwasaki, Hiromi; Takenaka, Katsuto; Akashi, Koichi (16. srpna 2011). „Samoobnovující se hematopoetické kmenové buňky jsou primárním cílem v patogenezi lidské chronické lymfocytární leukémie“. Rakovinová buňka. 20 (2): 246–259. doi:10.1016 / j.ccr.2011.06.029. ISSN  1878-3686. PMID  21840488.
  19. ^ Damm, Frederik; Mylonas, Elena; Cosson, Adrien; Yoshida, Kenichi; Della Valle, Véronique; Mouly, Enguerran; Diop, M'boyba; Scourzic, Laurianne; Shiraishi, Yuichi; Chiba, Kenichi; Tanaka, Hiroko; Miyano, Satoru; Kikushige, Yoshikane; Davi, Frederick; Lambert, Jérôme; Gautheret, Daniel; Merle-Béral, Hélène; Sutton, Laurent; Dessen, Philippe; Solary, Eric; Akashi, Koichi; Vainchenker, William; Mercher, Thomas; Droin, Nathalie; Ogawa, Seishi; Nguyen-Khac, Florencie; Bernard, Olivier A. (1. září 2014). "Získané iniciační mutace v časných hematopoetických buňkách pacientů s CLL". Objev rakoviny. 4 (9): 1088–1101. doi:10.1158 / 2159-8290.CD-14-0104. ISSN  2159-8290. PMID  24920063.
  20. ^ Chung, Stephen S .; Kim, Eunhee; Park, Jae H .; Chung, Young Rock; Lito, Piro; Teruya-Feldstein, Julie; Hu, Wenhuo; Beguelin, Wendy; Monette, Sebastien; Duy, Cihangir; Rampal, Raajit; Telis, Leon; Patel, Minal; Kim, Min Kyung; Huberman, Kety; Bouvier, Nancy; Berger, Michael F .; Melnick, Ari M .; Rosen, Neal; Tallman, Martin S .; Park, Christopher Y .; Abdel-Wahab, Omar (28. května 2014). "Původ hematopoetických kmenových buněk mutací BRAFV600E u vlasatobuněčné leukémie". Science Translational Medicine. 6 (238): 238ra71. doi:10.1126 / scitranslmed.3008004. ISSN  1946-6242. PMC  4501573. PMID  24871132.
  21. ^ Jan, Max; Snyder, Thomas M .; Corces-Zimmerman, M. Ryan; Vyas, Paresh; Weissman, Irving L .; Quake, Stephen R .; Majeti, Ravindra (29. srpna 2012). „Klonální evoluce preleukemických hematopoetických kmenových buněk předchází akutní myeloidní leukémii člověka“. Science Translational Medicine. 4 (149): 149ra118. doi:10.1126 / scitranslmed.3004315. ISSN  1946-6242. PMC  4045621. PMID  22932223.
  22. ^ Corces-Zimmerman, M. Ryan; Hong, Wan-Jen; Weissman, Irving L .; Medeiros, Bruno C .; Majeti, Ravindra (18. února 2014). „Preleukemické mutace u lidské akutní myeloidní leukémie ovlivňují epigenetické regulátory a přetrvávají v remisi“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (7): 2548–2553. doi:10.1073 / pnas.1324297111. ISSN  1091-6490. PMC  3932921. PMID  24550281.
  23. ^ Shlush, Liran I .; Zandi, Sasan; Mitchell, Amanda; Chen, Weihsu Claire; Brandwein, Joseph M .; Gupta, Vikas; Kennedy, James A .; Schimmer, Aaron D .; Schuh, Andre C .; Yee, Karen W .; McLeod, Jessica L .; Doedens, Monica; Medeiros, Jessie J. F .; Marke, Rene; Kim, Hyeoung Joon; Lee, Kwon; McPherson, John D .; Hudson, Thomas J .; Brown, Andrew M. K .; Yousif, Fouad; Trinh, Quang M .; Stein, Lincoln D .; Minden, Mark D .; Wang, Jean C. Y .; Dick, John E. (20. února 2014). „Identifikace před leukemických hematopoetických kmenových buněk u akutní leukémie“. Příroda. 506 (7488): 328–333. doi:10.1038 / příroda13038. ISSN  1476-4687. PMC  4991939. PMID  24522528.
  24. ^ Busque, Lambert; Patel, Jay P .; Figueroa, Maria E .; Vasanthakumar, Aparna; Provost, Sylvie; Hamilou, Zineb; Mollica, Luigina; Li, Juan; Viale, Agnes; Heguy, Adriana; Hassimi, Maryam; Socci, Nicholas; Bhatt, Parva K .; Gonen, Mithat; Mason, Christopher E .; Melnick, Ari; Godley, Lucy A .; Brennan, Cameron W .; Abdel-Wahab, Omar; Levine, Ross L. (1. listopadu 2012). „Opakující se somatické mutace TET2 u normálních starších jedinců s klonální hematopoézou“. Genetika přírody. 44 (11): 1179–1181. doi:10,1038 / ng.2413. ISSN  1546-1718. PMC  3483435. PMID  23001125.
  25. ^ A b Bureau, americké sčítání lidu. „American FactFinder - Výsledky“. factfinder.census.gov. Archivovány od originál dne 14. února 2020. Citováno 1. května 2017.
  26. ^ A b Young, Andrew L .; Challen, Grant A .; Birmann, Brenda M .; Druley, Todd E. (22. srpna 2016). „Klonální hematopoéza nesoucí mutace spojené s AML je u zdravých dospělých všudypřítomná“. Příroda komunikace. 7: 12484. doi:10.1038 / ncomms12484. ISSN  2041-1723. PMC  4996934. PMID  27546487.
  27. ^ Abkowitz, Janis L .; Catlin, Sandra N .; McCallie, Monica T .; Guttorp, Peter (1. října 2002). „Důkazy, že u savců je zachován počet hematopoetických kmenových buněk na zvíře“. Krev. 100 (7): 2665–2667. doi:10.1182 / krev-2002-03-0822. ISSN  0006-4971. PMID  12239184.
  28. ^ Welch, John S .; Ley, Timothy J .; Link, Daniel C .; Miller, Christopher A .; Larson, David E .; Koboldt, Daniel C .; Wartman, Lukas D .; Lamprecht, Tamara L .; Liu, Fulu; Xia, červen; Kandoth, Cyriac; Fulton, Robert S .; McLellan, Michael D .; Dooling, David J .; Wallis, John W .; Chen, Ken; Harris, Christopher C .; Schmidt, Heather K .; Kalicki-Veizer, Joelle M .; Lu, Charles; Zhang, Qunyuan; Lin, Ling; O'Laughlin, Michelle D .; McMichael, Joshua F .; Delehaunty, Kim D .; Fulton, Lucinda A .; Magrini, Vincent J .; McGrath, Sean D .; Demeter, Ryan T .; Vickery, Tammi L .; Hundal, Jasreet; Cook, Lisa L .; Swift, Gary W .; Reed, Jerry P .; Alldredge, Patricia A .; Wylie, Todd N .; Walker, Jason R .; Watson, Mark A .; Heath, Sharon E .; Shannon, William D .; Varghese, Nobish; Nagarajan, Rakesh; Payton, Jacqueline E .; Baty, Jack D .; Kulkarni, Shashikant; Klco, Jeffery M .; Tomasson, Michael H .; Westervelt, Peter; Walter, Matthew J .; Graubert, Timothy A .; DiPersio, John F .; Ding, Li; Mardis, Elaine R .; Wilson, Richard K. (20. července 2012). "Vznik a vývoj mutací u akutní myeloidní leukémie". Buňka. 150 (2): 264–278. doi:10.1016 / j.cell.2012.06.023. ISSN  1097-4172. PMC  3407563. PMID  22817890.
  29. ^ A b Klein, Allon M .; Simons, Benjamin D. (01.08.2011). „Univerzální vzorce osudu kmenových buněk v cyklech dospělých tkání“. Rozvoj. 138 (15): 3103–3111. doi:10.1242 / dev.060103. ISSN  0950-1991. PMID  21750026.
  30. ^ A b Heuser, Michael; Thol, Felicitas; Ganser, Arnold (6. května 2016). „Klonální hematopoéza neurčitého potenciálu“. Deutsches Ärzteblatt International. 113 (18): 317–322. doi:10.3238 / arztebl.2016.0317. ISSN  1866-0452. PMC  4961884. PMID  27215596.
  31. ^ McKerrell, Thomas; Park, Naomi; Moreno, Thaidy; Grove, Carolyn S .; Ponstingl, Hannes; Stephens, Jonathan; Crawley, Charles; Craig, Jenny; Scott, Mike A .; Hodkinson, Clare; Baxter, Joanna; Rad, Roland; Forsyth, Duncan R .; Quail, Michael A .; Zeggini, Eleftheria; Ouwehand, Willem; Varela, Ignacio; Vassiliou, George S. (3. března 2015). „Somatické mutace spojené s leukémií řídí odlišné vzorce klonální hemopoézy související s věkem“. Zprávy buněk. 10 (8): 1239–1245. doi:10.1016 / j.celrep.2015.02.005. ISSN  2211-1247. PMC  4542313. PMID  25732814.
  32. ^ Montalban-Bravo, Guillermo; Garcia-Manero, Guillermo; List, Alan; Kantarjian, Hagop M .; Cortes, Jorge E. (1. června 2016). „Myelodysplastické syndromy“. www.cancernetwork.com.
  33. ^ Program NIH SEER. „Akutní myeloidní leukémie (AML) Počet nových případů a úmrtí na 100 000 lidí (všechny rasy, muži a ženy), věkově upravené“. Program sledování, epidemiologie a konečných výsledků NIH (SEER). Archivovány od originál dne 03.02.2017. Citováno 2017-05-01.
  34. ^ Fuster, José J .; MacLauchlan, Susan; Zuriaga, María A .; Polackal, Maya N .; Ostriker, Allison C .; Chakraborty, Raja; Wu, Chia-Ling; Sano, Soichi; Muralidharan, Sujatha; Rius, Cristina; Vuong, Jacqueline; Jacob, Sophia; Muralidhar, Varsha; Robertson, Avril A. B .; Cooper, Matthew A .; Andrés, Vicente; Hirschi, Karen K .; Martin, Kathleen A .; Walsh, Kenneth (24. února 2017). „Klonální hematopoéza spojená s nedostatkem TET2 urychluje vývoj aterosklerózy u myší“. Věda. 355 (6327): 842–847. doi:10.1126 / science.aag1381. ISSN  1095-9203. PMC  5542057. PMID  28104796.
  35. ^ Zhu, Yanfang Peipei; Hedrick, Catherine C .; Gaddis, Dalia E. (24. února 2017). "Hematopoetické kmenové buňky jsou nepoctiví". Věda. 355 (6327): 798–799. doi:10.1126 / science.aam7939. ISSN  1095-9203. PMID  28232539.
  36. ^ Tall, Alan R .; Levine, Ross L. (2. března 2017). "Kardiovaskulární onemocnění: Společnost s rakovinou". Příroda. 543 (7643): 45–47. doi:10.1038 / příroda21505. ISSN  1476-4687. PMID  28225756.