Volanesorsen - Volanesorsen - Wikipedia

Volanesorsen
Klinické údaje
Obchodní názvyWaylivra
Ostatní jménaISIS 304801, ISIS-APOCIIIRx
Trasy z
správa		Subkutánní injekce
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [1]
  • EU: Pouze Rx
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC230H320N63Ó125P19S19
Molární hmotnost7165.05 g · mol−1

Volanesorsen, prodávané pod značkou Waylivra, je droga snižující triglyceridy. Je to druhá generace[3] 2'-Ó-methoxyethyl (2'-MOE) chimérický antisense terapeutický oligonukleotid (ASO)[4] který se zaměřuje na messenger RNA pro apolipoprotein C.3 (apo-CIII).

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří snížená hladina krevních destiček a reakce v místě vpichu, jako je bolest, otok, svědění nebo tvorba modřin.[5]

Volanesorsen je „antisense oligonukleotid“, velmi krátký kousek syntetické RNA (typ genetického materiálu).[5] Byl navržen tak, aby blokoval produkci proteinu, který zpomaluje odbourávání tuků nazývaných apolipoprotein C-III.[5] Blokováním produkce tohoto proteinu snižuje léčivý přípravek hladinu triglyceridů v krvi a v důsledku toho hromadění tuků v těle, což by mělo snížit riziko pankreatitidy.[5]

Lékařské použití

Syndrom familiární chylomikronémie (FCS) (také známý jako hyperlipoproteinémie typu I) je dědičné onemocnění, při kterém mají lidé v krvi abnormálně vysoké hladiny některých typů tuků nazývaných triglyceridy.[5] Přebytečný tuk se hromadí v orgánech, jako je slezina a játra, které se abnormálně zvětšují.[5] Akumulace tuků může také způsobit opakované záchvaty pankreatitidy (zánět slinivky břišní) a xantomů (tvorba žlutých tukových usazenin těsně pod kůží, obvykle kolem kloubů)[5]

Volanesorsen je indikován jako doplněk stravy u dospělých s geneticky potvrzeným syndromem familiární chylomikronemie (FCS) a s vysokým rizikem pankreatitidy, u nichž odpověď na dietu a terapii snižující triglyceridy není dostatečná.[5]

Dějiny

Je ve fázi III klinických studií pro léčbu hypertriglycidémie,[když? ] syndrom familiární chylomikronémie a familiární parciální lipodystrofie.[6][7]

Drogu objevil a vyvinul Ionis Pharmaceuticals.

Volanesorsen byl označen jako lék na vzácná onemocnění podle Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) v únoru 2014, pro fosforothioátový oligonukleotid zaměřený na apolipoprotein C-III pro léčbu syndromu familiární chylomikronémie.[8]

Přípravek Volanesorsen byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v květnu 2019.[5]

Volanesorsen byl účinný při snižování triglyceridů v krvi ve studii u 67 účastníků se syndromem familiární chylomikronémie (FCS).[5] Po třech měsících došlo u účastníků, kterým byl podáván volanesorsen, v průměru o 77% ke snížení hladiny triglyceridů ve srovnání s průměrným zvýšením o 18% u účastníků, kterým bylo podáváno placebo (neúčinná léčba).[5] Všichni účastníci studie byli na dietě s nízkým obsahem tuků a navíc dostávali volanesorsen nebo placebo.[5]

Chemie

Kompletní sekvence volanesorsen je:[2]:165–166

3'— A * -G *—mC *—T *—T *—dmC —dT —dT —dG —dT —dmC —dmC —dA —dG —dmC —T *—T *—T *—A *—T *—5'
* = 2'-Ó- (2-methoxyethyl)
m = 5-methyl
d = 2'-deoxy
Chemická struktura[2]:165–166

Jména

Volanesorsen je Mezinárodní nechráněný název (HOSPODA).[2]

Reference

  1. ^ „Waylivra (volanesorsen) 285 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce - Souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 28. srpna 2019. Citováno 19. května 2020.
  2. ^ A b C d Světová zdravotnická organizace (2016). "Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): doporučeno INN: seznam 75". WHO Informace o drogách. 30 (1): 165–6. hdl:10665/331046.
  3. ^ Pechlaner R, Tsimikas S, Yin X, Willeit P, Baig F, Santer P a kol. (Únor 2017). „Apolipoproteiny spojené s lipoproteiny velmi nízké hustoty předpovídají kardiovaskulární příhody a jsou sníženy inhibicí APOC-III“. Journal of the American College of Cardiology. 69 (7): 789–800. doi:10.1016 / j.jacc.2016.11.065. PMC  5314136. PMID  28209220.
  4. ^ Graham MJ, Lee RG, Bell TA, Fu W, Mullick AE, Alexander VJ a kol. (Květen 2013). „Antisense oligonukleotidová inhibice apolipoproteinu C-III snižuje plazmatické triglyceridy u hlodavců, nelidských primátů a lidí“. Výzkum oběhu. 112 (11): 1479–90. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.111.300367. PMID  23542898.
  5. ^ A b C d E F G h i j k l „Waylivra EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 19. května 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  6. ^ Taylor NP (20. prosince 2016). „Ionis 'volanesorsen dosáhl cílového parametru účinnosti ve fázi 3“. www.fiercebiotech.com. Citováno 22. prosince 2016.
  7. ^ Digenio A, Dunbar RL, Alexander VJ, Hompesch M, Morrow L, Lee RG a kol. (Srpen 2016). „Antisense zprostředkované snížení plazmatického Apolipoproteinu C-III přípravkem Volanesorsen zlepšuje dyslipidemii a citlivost na inzulín u diabetu 2. typu“. Péče o cukrovku. 39 (8): 1408–15. doi:10.2337 / dc16-0126. PMID  27271183.
  8. ^ „EU / 3/14/1249“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 19. května 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.

externí odkazy

  • "Volanesorsen". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.