Fluvastatin - Fluvastatin
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Lescol, další |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a694010 |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou (kapsle, tablety ) |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 24–30%[1][2] |
| Vazba na bílkoviny | >98%[2] |
| Metabolismus | Jaterní: CYP2C9 (75%), CYP3A4 (20%), CYP2C8 (5%)[2][3] |
| Odstranění poločas rozpadu | 1–3 hodiny (tobolka), 9 hodin (přípravky XR)[2][3] |
| Vylučování | Výkaly (95%), moč (5%)[2] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.224.327  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C24H26FNÓ4 |
| Molární hmotnost | 411.473 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Fluvastatin je členem statin lék třída, používá se k léčbě hypercholesterolemie a zabránit kardiovaskulární onemocnění.
To bylo patentováno v roce 1982 a schváleno pro lékařské použití v roce 1994.[4]
Nepříznivé účinky
Nežádoucí účinky jsou srovnatelné s jinými statiny. Běžné jsou nevolnost, špatné trávení, nespavost a bolesti hlavy. Myalgie (bolest svalů) a zřídka rhabdomyolýza Mohou se také objevit charakteristické vedlejší účinky pro statiny.[5]
Interakce
Proti lovastatin, simvastatin a atorvastatin fluvastatin nemá žádné relevantní interakce s léky, které inhibují jaterní enzym CYP3A4 a obecně nižší potenciál interakcí než většina ostatních statinů. Flukonazol, silný inhibitor CYP2C9 zvyšuje hladinu fluvastatinu.[5]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Fluvastatin působí blokováním jaterních enzymů HMG-CoA reduktáza, což usnadňuje důležitý krok cholesterol syntéza.[1]
Farmakodynamika
V Cochranově systematickém přehledu byly stanoveny velikosti fluvastatinu závislé na dávce na krevních lipidech. V rozmezí dávek 10 až 80 mg / den byl celkový cholesterol snížen o 10,7% na 24,9%, LDL cholesterol o 15,2% na 34,9% a triglyceridy o 3% na 17,5%.[6]
Farmakokinetika
Lék je rychle a téměř úplně (98%) absorbován ze střeva. Příjem potravy zpomaluje vstřebávání, ale nesnižuje jej. Kvůli jeho efekt prvního průchodu, biologická dostupnost je nižší: asi 24–30%[2][1] podle různých zdrojů. Více než 98% látky je vázán na plazmatické proteiny.[1]
Několik cytochrom P450 enzymy (hlavně CYP2C9, ale také CYP3A4 a CYP2C8 )[7] podílejí se na metabolismu fluvastatinu, díky čemuž je méně náchylný k interakcím než většina ostatních statinů. Hlavní metabolit je neaktivní a nazývá se „N-desisopropylpropionová kyselina “v literatuře.[1][5]
93–95% léčiva se vylučuje stolicí, z toho méně než 2% ve formě původní látky.[1]
Jména
Fluvastatin je HOSPODA.[8] Značky zahrnují Lescol, Canef, Vastin.
Výzkum
Údaje z publikace Cholesterol Treatment Trialists '(CTT)[9] byl použit ke stanovení účinků fluvastatinu, atorvastatinu a rosuvastatinu na snížení LDL cholesterolu a snížení infarktu myokardu. Ve dvou RCT průměrná dávka 72 mg / den fluvastatinu snížila LDL cholesterol o 31,9% a snížila infarkt myokardu, relativní riziko, 0,68 (95% CI 0,55 až 0,85) ve srovnání s placebem. U pěti RCT průměrná dávka atorvastatinu 26 mg / den snížila LDL cholesterol o 44,0% a snížila infarkt myokardu, relativní riziko, 0,67 (95% CI 0,58 až 0,77) ve srovnání s placebem. Ve čtyřech RCT průměrná dávka rosuvastatinu 16 mg / den snížila LDL cholesterol o 48,8% a snížila infarkt myokardu, relativní riziko, 0,82 (95% CI 0,73 až 0,93) ve srovnání s placebem. Navzdory snížení LDL cholesterolu o mnohem menší množství fluvastatinem než atorvastatinem a rosuvastatinem, fluvastatin snížil infarkt myokardu podobně jako atorvastatin a ve větší míře než rosuvastatin.[6]
Reference
- ^ A b C d E F Haberfeld H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ A b C d E F Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). „Farmakokinetické srovnání potenciálních volně prodejných statinů simvastatinu, lovastatinu, fluvastatinu a pravastatinu.“ Klinická farmakokinetika. 47 (7): 463–74. doi:10.2165/00003088-200847070-00003. PMID 18563955. S2CID 11716425.
- ^ A b „Dávkování přípravku Lescol, Lescol XR (fluvastatin), indikace, interakce, nežádoucí účinky atd.“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Citováno 18. března 2014.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 472. ISBN 9783527607495.
- ^ A b C Dinnendahl, V, Fricke, U, eds. (2012). Arzneistoff-profil (v němčině). 2 (26 ed.). Eschborn, Německo: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ A b Adams SP, Sekhon SS, Tsang M, Wright JM (březen 2018). "Fluvastatin pro snížení lipidů". Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd. 3: CD012282. doi:10.1002 / 14651858.cd012282.pub2. PMC 6494196. PMID 29508377.
- ^ Lescol Monografie na Drugs.com.
- ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN). Doporučené mezinárodní nechráněné názvy (Rec. INN): seznam 30“ (PDF). Světová zdravotnická organizace. 1990. Citováno 29. listopadu 2016.
- ^ Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C a kol. (Říjen 2005). „Účinnost a bezpečnost léčby snižující hladinu cholesterolu: prospektivní metaanalýza údajů od 90 056 účastníků ve 14 randomizovaných studiích se statiny“. Lanceta. 366 (9493): 1267–78. doi:10.1016 / s0140-6736 (05) 67394-1. PMID 16214597.