Kyselina bempedoová - Bempedoic acid
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Nexletol, Nilemdo |
| Ostatní jména | ESP-55016, ETC-1002 |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a620020 |
| Licenční údaje | |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | 99.3%[1] |
| Metabolismus | Glukuronidace |
| Odstranění poločas rozpadu | 21 ± 11 hodin |
| Vylučování | 70% moči, 30% stolice |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Informační karta ECHA | 100.238.679  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C19H36Ó5 |
| Molární hmotnost | 344.492 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Kyselina bempedoová, prodávané pod značkou Nexletol je mimo jiné lékem na léčbu hypercholesterolemie (vysoká krev cholesterol úrovně).[1][2]
Kyselina bempedoová blokuje v játrech enzym zvaný adenosintrifosfátcitrát-lyáza, který se podílí na tvorbě cholesterolu.[2]
Kyselina bempedoová byla schválena pro použití ve Spojených státech v únoru 2020 a pro použití v Evropské unii v dubnu 2020.[3][2]
Lékařské použití
V USA je kyselina bempedoová indikována k léčbě hypercholesterolemie v kombinaci s dietou a nejvyšší tolerovanou statin terapie u dospělých s heterozygotní familiární hypercholesterolemie, nebo se zavedeným aterosklerotický kardiovaskulární onemocnění, kteří potřebují další snížení LDL cholesterol.[1]
V EU je kyselina bempedoová indikována u dospělých s primární hypercholesterolemií (heterozygotní familiární a nefamiliární) nebo smíšenou dyslipidemií jako doplněk stravy v kombinaci se statinem nebo statinem s jinými terapiemi snižujícími lipidy u pacientů, kteří nemohou dosáhnout cílů LDL C s maximální tolerovanou dávkou statinu; nebo samostatně nebo v kombinaci s jinými terapiemi snižujícími lipidy u pacientů, kteří netolerují statiny nebo u nichž je statin kontraindikován.[2]
Vedlejší efekty
Časté nežádoucí účinky v klinických studiích byly svalové křeče (3,6% léčených pacientů ve srovnání s 2,3% pod placebo ), bolesti zad (3,3% oproti 2,2%) nebo v a končetina (3,0% oproti 1,7%), dna (1,5% oproti 0,4%) a gastrointestinální problémy, jako je průjem. Méně častý, ale závažnější nepříznivý účinek byl prasknutí šlachy v manžeta rotátoru ramene, bicepsová šlacha nebo Achillova šlacha (0,5% oproti 0,0%).[1]
Interakce
Kyselina bempedoová neinteraguje s cytochrom P450 enzymový systém v játrech a jen slabě inhibuje transportní proteiny SLCO1B1, SLCO1B3 a SLC22A7 (druhý z nich je pravděpodobně odpovědný za zvýšení o kyselina močová v krvi, a tedy nežádoucí účinek dna). Navzdory tomu lék zvyšuje hladinu statinů v krvi. Efekt je nejvýraznější u simvastatin a pravastatin, jehož AUC je zvýšena přibližně dvojnásobně. Ve studiích nebyly nalezeny žádné další klinicky relevantní interakce.[1]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Kyselina bempedoová je a proléčivo. Aktivuje se do thioester s koenzym A enzymem SLC27A2 v játrech.[4] Aktivovaná látka inhibuje ATP citrát lyáza, který se podílí na biosyntéze cholesterolu v játrech před HMG-CoA reduktáza, enzym, který je blokován statiny.[5][6]
Látka se také aktivuje AMP-aktivovaná protein kináza, ale tento účinek pravděpodobně není u lidí relevantní.[4]
Farmakokinetika
Po perorálním podání dosáhne kyselina bempedoová nejvyšší koncentrace v krevní plazmě po 3,5 hodinách.[1] Jídlo neovlivňuje jeho vstřebávání.[1] V krevním řečišti je vázáno 99,3% látky plazmatické proteiny.[1] Asi pětina látky je reverzibilně převedena pomocí aldo-keto reduktáza enzym na a metabolit (nazývaný ESP15228), který je také farmakologicky aktivní ve formě svého koenzymu A – thioesteru.[1] Z ESP15228 je 99,2% vázáno na plazmatické proteiny.[1] Kyselina bempedoová i metabolit jsou inaktivovány glukuronidace Jejich karboxylová kyselina skupiny.[1]
Kyselina bempedoová má a biologický poločas 21 ± 11 hodin.[1] Více než 95% látky se vylučuje ve formě metabolitů; asi 70% s močí a 30% s výkaly.[1]
Dějiny
Ve studii se to snížilo LDL cholesterol asi o 20 mg / dl ve srovnání s placebo a neměly více vedlejších účinků než placebo, i když vyšší procento subjektů užívajících léky ze studie vypadlo kvůli vedlejším účinkům (11% oproti 7% u placeba).[5] Od března 2019[Aktualizace], jeho účinky na kardiovaskulární nemocnost a úmrtnost nebyly stanoveny; ale probíhají studie.[6]
V lednu 2020 se Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) v Evropské unii doporučil udělit rozhodnutí o registraci pro kyselinu bempedovou jako samostatný lék (Nilemdo)[8] a jako kombinovaný lék s ezetimibem (Nustendi).[9] Kyselina bempedoová byla schválena pro použití v Evropské unii v dubnu 2020.[2]
V únoru 2020 byla kyselina bempedoová schválena pro použití ve Spojených státech.[3][10][11][12] Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil společnosti Nexletol souhlas Esperion Therapeutics.[1]
FDA schválila kyselinu bempedovou na základě důkazů ze dvou klinických studií (Trial 1 / NCT02666664 a Trial 2 / NCT02991118) u 3009 pacientů s vysokým LDL cholesterolem a známým aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním nebo HeFH.[13] Pokusy byly prováděny ve Spojených státech, Kanadě a Evropě.[13]
Byly provedeny dvě klinické studie, které hodnotily přínosy a vedlejší účinky kyseliny bempedoové.[13] Zkušební návrhy byly podobné.[13] Všichni zařazení jedinci byli na dietě s nízkým obsahem cholesterolu a užívali nejvyšší dávku statinu (lék běžně používaný ke snižování cholesterolu) na vysoký cholesterol.[13] V obou studiích byli subjekty náhodně přiřazeny k užívání tablet bempedoové kyseliny nebo placeba každý den po dobu 52 týdnů.[13] Subjekty ani poskytovatelé zdravotní péče nevěděli, která léčba je poskytována.[13]
Pokusy měřily procentuální změnu hladin LDL-C v krvi od výchozí hodnoty do 12. týdne a porovnávaly kyselinu bempedoovou s placebem.[13]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n „Tableta s kyselinou nexletol- bempedoovou potažená filmem“. DailyMed. 10. března 2020. Citováno 19. března 2020.
- ^ A b C d E „Nilemdo EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 29. ledna 2020. Citováno 24. dubna 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
- ^ A b „Nexletol: léky schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 21. února 2020.
- ^ A b Bilen O, Ballantyne CM (říjen 2016). „Kyselina bempedoová (ETC-1002): vyšetřovací inhibitor ATP citrát-lyázy“. Aktuální zprávy o ateroskleróze. 18 (10): 61. doi:10.1007 / s11883-016-0611-4. PMC 5035316. PMID 27663902.
- ^ A b Ray KK, Bays HE, Catapano AL a kol. (CLEAR Harmony Trial) (březen 2019). „Bezpečnost a účinnost kyseliny bempedoové při snižování LDL cholesterolu“. New England Journal of Medicine. 380 (11): 1022–32. doi:10.1056 / NEJMoa1803917. PMID 30865796.
- ^ A b "Kyselina bempedoová". Esperion Therapeutics. Citováno 15. března 2019.
- ^ Pathy K (2019). „Kyselina bempedoová - malomolekulární lékový proces a syntéza, inovace a / nebo výhody, stav vývoje a / nebo regulační status“. Chirurgie a případové studie: Open Access Journal. 3. doi:10.32474 / SCSOAJ.2019.03.000154.
- ^ „Nilemdo: čeká na rozhodnutí EK“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 30. ledna 2020. Citováno 21. února 2020.
- ^ „Nustendi: čeká na rozhodnutí EK“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 30. ledna 2020. Citováno 21. února 2020.
- ^ „Společnost Esperion oznamuje schválení FDA pro tablety s obsahem nexletolu (kyseliny bempedoové), perorálního léku na snižování hladiny LDL-cholesterolu v dávce jednou denně“. Esperion Therapeutics, Inc. (Tisková zpráva). 21. února 2020. Citováno 21. února 2020.
- ^ „FDA schvaluje lék, který snižuje hladinu cholesterolu novým způsobem“. The New York Times. Associated Press. 21. února 2020. Citováno 21. února 2020.
- ^ McGinley L (21. února 2020). „FDA schvaluje první tabletku bez statinu k léčbě vysokého cholesterolu za téměř dvě desetiletí“. The Washington Post. Citováno 21. února 2020.
- ^ A b C d E F G h „Snapshoty s drogovými pokusy: Nexletol“. US Food and Drug Administration. 21. února 2020. Citováno 27. března 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v Další čtení
- Saeed A, Ballantyne CM (květen 2018). „Bempedoic Acid (ETC-1002): A Current Review“. Cardiol Clin. 36 (2): 257–264. doi:10.1016 / j.ccl.2017.12.007. PMID 29609755.
- Zagelbaum NK, Yandrapalli S, Nabors C, Frishman WH (2019). „Bempedoic Acid (ETC-1002): ATP Citrate Lyase Inhibitor: Review of the First-in-Class Medication with Potential Benefit in Statin-Refractory Cases“. Cardiol Rev. 27 (1): 49–56. doi:10.1097 / CRD.0000000000000218. PMID 29939848. S2CID 49411718.
externí odkazy
- "Kyselina bempedoová". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- Číslo klinického hodnocení NCT02666664 pro „Hodnocení dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti ETC-1002 u vysoce rizikových pacientů s hyperlipidemií a vysokým rizikem CV (CLEAR Harmony)“ na ClinicalTrials.gov
- Číslo klinického hodnocení NCT02988115 pro „Hodnocení účinnosti a bezpečnosti kyseliny bempedoové (ETC-1002) u pacientů s hyperlipidemií a intolerancí statinů (CLEAR Serenity)“ na ClinicalTrials.gov
- Číslo klinického hodnocení NCT02991118 pro „Hodnocení dlouhodobé účinnosti kyseliny bempedoové (ETC-1002) u pacientů s hyperlipidemií při vysokém kardiovaskulárním riziku (CLEAR Wisdom)“ na ClinicalTrials.gov
