Fenofibrát - Fenofibrate

Fenofibrát
Fenofibrátová struktura.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyFenoglide, Lipofen, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa601052
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [1]
  • NÁS: ℞-pouze
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny99%
Metabolismusglukuronidace
Odstranění poločas rozpadu20 h
Vylučovánímoč (60%), výkaly (25%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.051.234 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H21ClÓ4
Molární hmotnost360.83 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání80 až 81 ° C (176 až 178 ° F)
  (ověřit)

Fenofibrát, prodávané pod značkou Tricor mimo jiné je lék na fibrát třída používaná k léčbě abnormální hladiny lipidů v krvi.[2] Je to méně výhodné statin léky, protože se nezdá, že by snižovaly riziko srdeční choroba nebo smrt.[2][3] Jeho použití se doporučuje společně se změnami stravy.[2] Užívá se ústy.[2]

Mezi časté nežádoucí účinky patří problémy s játry, dýchací potíže, bolesti břicha, svalové problémy a nevolnost.[2] Mezi závažné nežádoucí účinky patří toxická epidermální nekrolýza, rhabdomyolýza, žlučové kameny, krevní sraženiny a pankreatitida.[2] Použití v těhotenství a kojení se nedoporučuje.[3][4] Funguje řadou mechanismů.[2]

To bylo patentováno v roce 1969 a vstoupilo do lékařského použití v roce 1975.[5] Je k dispozici jako generické léky.[3] V roce 2017 se jednalo o 70. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než jedenácti miliony receptů.[6][7]

Lékařské použití

Fenofibrát se používá hlavně pro primární použití hypercholesterolemie nebo smíšené dyslipidemie. Zdá se, že fenofibrát snižuje riziko kardiovaskulární onemocnění a možná diabetická retinopatie u těch s diabetes mellitus,[8][9] a nejprve indikováno pro snížení progrese diabetické retinopatie u pacientů s diabetem typu 2 a stávající diabetickou retinopatií v Austrálii.[10] Rovněž se jeví jako užitečné při snižování amputace dolních končetin u stejné skupiny lidí.[11] Fenofibrát má také použití mimo označení jako další terapie vysoké hladiny kyseliny močové v krvi u lidí, kteří mají dna.[12]

Používá se navíc k strava snížit zvýšené lipoprotein s nízkou hustotou cholesterol (LDL), celkem cholesterol, triglyceridy (TG) a apolipoprotein B (apo B) a ke zvýšení lipoprotein s vysokou hustotou cholesterolu (HDL) u dospělých s primární hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií.[13]

Používá se jako doplněk stravy k léčbě dospělých s těžkou hypertriglyceridemií. Zlepšení kontroly glykemie u diabetiků vykazujících chylomikronemii nalačno obvykle sníží potřebu farmakologických intervencí.[13]

Statiny zůstávají první linií pro léčbu cholesterolu v krvi. Pokyny AHA z roku 2013 nenalezly důkazy o rutinním užívání dalších léků.[14]

V roce 2016 FDA dále podala „Zrušení schválení indikací souvisejících se společným podáváním se statiny v aplikacích pro tablety s prodlouženým uvolňováním niacinu a tobolkami s opožděným uvolňováním kyseliny fenofibrové“ s tím, že „agentura dospěla k závěru, že souhrn vědeckých důkazů již není podporuje závěr, že snížení hladiny triglyceridů vyvolané léčivem a / nebo zvýšení hladin HDL cholesterolu u pacientů léčených statiny má za následek snížení rizika kardiovaskulárních příhod. tablety a tobolky kyseliny fenofibrové DR pro společné podávání se statiny již nepřevažují nad riziky a schválení pro tuto indikaci by mělo být zrušeno. “[15]

Kontraindikace

Fenofibrát je kontraindikován u:[13]

Nepříznivé účinky

Nejběžnější nežádoucí účinky (> 3% pacientů se současně podávanými statiny) jsou[16]

Opatření

Pokud se fenofibrát a statin podávají jako kombinovaná léčba, doporučuje se podávat fenofibrát ráno a statin v noci, aby se maximální dávky nepřekrývaly.[17]

Muskuloskeletální

Hepatotoxicita

  • Může zvýšit sérum transaminázy; jaterní testy by měly být pravidelně sledovány[16]

Nefrotoxicita

Žlučové

Srážení / krvácení

  • Při souběžné léčbě perorálními antikoagulancii Coumadin buďte opatrní (např. warfarin ). Upravte dávkování přípravku Coumadin tak, aby byl protrombinový čas / INR udržován na požadované úrovni, aby se zabránilo komplikacím krvácení.[16]

Předávkovat

„Neexistuje žádná specifická léčba předávkování tobolkami se zpožděným uvolňováním kyselinou fenofibrovou. Je indikována obecná podpůrná péče, včetně monitorování Známky života a pozorování klinického stavu. “Navíc hemodialýza by nemělo být považováno za možnost předávkování, protože fenofibrát se silně váže na plazmatické proteiny a nedialyzuje dobře.[16]

Interakce

Tyto lékové interakce s fenofibrátem jsou považovány za hlavní a mohou vyžadovat úpravy léčby:

  • Sekvestranty žlučových kyselin (např. cholestyramin, colestipol ): Pokud se to vezme dohromady, pryskyřice žlučových kyselin se mohou vázat na fenofibrát, což vede ke snížení absorpce fenofibrátu. Aby se maximalizovala absorpce, musí pacienti oddělit podávání nejméně 1 hodinu před nebo 4 hodiny až 6 hodin po užití sekvestrantu žlučových kyselin.[16][18]
  • Imunosupresiva (např. cyklosporin nebo takrolimus ): Při současném užívání imunosupresiv a fenofibrátu existuje zvýšené riziko renální dysfunkce. Při současném podávání dalších léků, které snižují funkci ledvin, postupujte opatrně.[19]
  • Antagonisté vitaminu K (např. warfarin ): Jak již bylo zmíněno, fenofibrát interaguje s kumadinovými antikoagulancii, aby se zvýšilo riziko krvácení. Může být nezbytná úprava dávkování antagonisty vitaminu K.[16]
  • Statiny: Kombinace statiny a fenofibrát může zvýšit riziko rhabdomyolýzy nebo myopatie.[20]

Mechanismus účinku

„Stručně řečeno, zvýšený katabolismus částic bohatých na triglyceridy a snížená sekrece VLDL jsou základem hypotriglyceridemického účinku fibrátů, zatímco jejich účinek na metabolismus HDL je spojen se změnami v HDL. apolipoprotein výraz."[21]

Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, a proléčivo obsahující kyselinu fenofibrovou navázanou na isopropylester. Aktivací snižuje hladinu lipidů receptor aktivovaný proliferátorem peroxisomu alfa (PPARα). PPARα se aktivuje lipoproteinová lipáza a snižuje apoprotein CIII, což zvyšuje lipolýzu a eliminaci částic bohatých na triglyceridy z plazmy.[21]

PPARa také zvyšuje apoproteiny AI a AII, snižuje apoprotein B obsahující VLDL a LDL a zvyšuje apoprotein AI a AII obsahující HDL.

Formulace

Fenofibrát je k dispozici v několika formulace a prodává se pod několika značkami, včetně Tricor od AbbVie, Lipofen od Kowa Pharmaceuticals America Inc, Lofibra od Teva, Lipanthyl, Lipidil, Lipantil micro a Supralip od Abbott Laboratories, Fenocor-67 od Ordain Health Care, Fibractiv 105/35 od Cogentrix Pharma (Indie), Fenogal od SMB Laboratories, Antara od Oscient Pharmaceuticals, Tricheck od Zydus (CND), Atorva TG od Zydus Medica, Golip od GolgiUSA a Stanlip od Ranbaxy (Indie). Různé formulace se mohou lišit, pokud jde o farmakokinetické vlastnosti biologická dostupnost; některé musí být užívány s jídlem, zatímco jiné mohou být užívány bez ohledu na jídlo.[22]

Aktivní forma fenofibrátu, kyselina fenofibrová, je k dispozici také ve Spojených státech a prodává se jako Trilipix. Kyselinu fenofibrovou lze užívat bez ohledu na načasování jídla.[16][23]

Kontroverze

Ve Spojených státech byl Tricor přeformulován v roce 2005. Toto přeformulování je kontroverzní, protože je považováno za pokus potlačit konkurenci generických ekvivalentů drogy,[24] a je předmětem antimonopolní zákon soudní spor od výrobce generických léků Teva.[24] Lofibra, která je také k dispozici ve Spojených státech, je dostupná v 54 a 160 mg tabletách a 67, 134 a 200; mg mikronizovaný kapsle.[25] Generické ekvivalenty tobolek Lofibra jsou v současné době k dispozici ve všech třech silách ve Spojených státech. V Evropě je k dispozici buď potahovaná tableta nebo kapsle; rozsah síly zahrnuje 67, 145, 160 a 200 mg. Rozdíly mezi silnými stránkami jsou výsledkem změněných biologická dostupnost (frakce absorbovaná tělem) v důsledku velikosti částic. Například 200 mg může být nahrazeno 160 mg mikronizovaného fenofibrátu. Síla 145 mg je nová síla, která se objevila v letech 2005-2006 a která také nahrazuje 200 nebo 160 mg, protože fenofibrát je nanonizovaný (tj. Velikost částic je pod 400 nm).

Dějiny

Fenofibrát byl poprvé syntetizován v roce 1974 jako derivát klofibrát, a krátce nato byl uveden na francouzský trh. Původně byl známý jako procetofen a později byl přejmenován na fenofibrát Světová zdravotnická organizace Mezinárodní nechráněný název pokyny.[26]

Fenofibrát byl vyvinut společností Groupe Fournier SA z Francie, kterou v roce 2005 získala společnost Solvay Pharmaceuticals, obchodní jednotka belgické společnosti Solvay S.A.. V roce 2009 společnost Solvay získala společnost Abbott Laboratories (nyní AbbVie v USA a Mylan v Evropě, Kanadě, Austrálii, na Novém Zélandu a v Japonsku).

Výzkum

COVID-19

V červenci 2020 vědci z Izraele a USA navrhli, že fenofibrát může významně zpomalit replikaci viru SARS-CoV-2 v plicních buňkách.[27] Tato hypotéza čeká na testování v klinických studiích.

Reference

  1. ^ „Fenofibrát 267mg tobolky - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 12. února 2020. Citováno 13. dubna 2020.
  2. ^ A b C d E F G „Monografie o kyselině fenofibrové / fenofibrátu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 3. března 2019.
  3. ^ A b C Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 198. ISBN  9780857113382.
  4. ^ „Varování týkající se těhotenství a kojení fenofibrátem“. Drugs.com. Citováno 3. března 2019.
  5. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 474. ISBN  9783527607495.
  6. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  7. ^ „Fenofibrát - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  8. ^ Wong TY, Simó R, Mitchell P (červenec 2012). „Fenofibrát - potenciální systémová léčba diabetické retinopatie?“. Jsem J. Ophthalmol. 154 (1): 6–12. doi:10.1016 / j.ajo.2012.03.013. PMID  22709833.
  9. ^ Fazio S (2009). "Více klinických lekcí ze studie FIELD". Cardiovasc Drugs Ther. 23 (3): 235–41. doi:10.1007 / s10557-008-6160-5. PMID  19160032. S2CID  7987660.
  10. ^ „Australská veřejná hodnotící zpráva o fenofibrátu“. TGA. TGA. Citováno 27. června 2015.
  11. ^ Steiner G (2009). „Jak můžeme zlepšit řízení vaskulárního rizika u cukrovky typu 2: postřehy z oblasti FIELD“. Cardiovasc Drugs Ther. 23 (5): 403–8. doi:10.1007 / s10557-009-6190-7. PMID  19757004. S2CID  12747599.
  12. ^ Khanna D, Fitzgerald JD, Khanna PP, Bae S, Singh MK, Neogi T, Pillinger MH, Merill J, Lee S, Prakash S, Kaldas M, Gogia M, Perez-Ruiz F, Taylor W, Lioté F, Choi H, Singh JA, Dalbeth N, Kaplan S, Niyyar V, Jones D, Yarows SA, Roessler B, Kerr G, King C, Levy G, Furst DE, Edwards NL, Mandell B, Schumacher HR, Robbins M, Wenger N, Terkeltaub R (2012). „Pokyny American College of Rheumatology pro léčbu dny. Část 1: systematické nefarmakologické a farmakologické terapeutické přístupy k hyperurikemii“. Arthritis Care Res (Hoboken). 64 (10): 1431–46. doi:10,1002 / akr.21772. PMC  3683400. PMID  23024028.
  13. ^ A b C Příloha: Abbot Laboratories (říjen 2010)
  14. ^ Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd-Jones DM, McBride P, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC, Watson K, Wilson PW , Eddleman KM, Jarrett NM, LaBresh K, Nevo L, Wnek J, Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, Bozkurt B, Brindis RG, Curtis LH, DeMets D, Hochman JS, Kovacs RJ, Ohman EM, Pressler SJ, Sellke FW, Shen WK, Smith SC, Tomaselli GF (2014). „Pokyny ACC / AHA z roku 2013 k léčbě cholesterolu v krvi ke snížení aterosklerotického kardiovaskulárního rizika u dospělých: zpráva pracovní skupiny American College of Cardiology / American Heart Association o praktických pokynech“. Oběh. 129 (25 Suppl 2): ​​S1–45. doi:10.1161 / 01.cir.0000437738.63853.7a. PMID  24222016.
  15. ^ https://s3.amazonaws.com/public-inspection.federalregister.gov/2016-08887.pdf
  16. ^ A b C d E F G h i j Informace o předepisování štítku FDA na bázi kyseliny fenofibrové„Informace o štítku FDA“ (PDF). FDA.
  17. ^ Wierzbicki AS, Mikhailidis DP, Wray R, Schacter M, Cramb R, Simpson WG, Byrne CB (2003). „Kombinace statin-fibrát: léčba hyperlipidemie: přehled“. Curr Med Res Opin. 19 (3): 155–68. doi:10.1185/030079903125001668. PMID  12814127. S2CID  35948128.
  18. ^ Informace o produktu: TriCor (TM), fenofibrát. Abbott Laboratories, North Chicago, IL, 1998.
  19. ^ Informace o produktu: Sandimmune (R) perorální kapsle, perorální roztok, intravenózní injekce, cyklosporinové perorální kapsle, perorální roztok, intravenózní injekce. Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ, 2010.
  20. ^ Informace o produktu: TRICOR® tablety pro perorální podání, tablety fenofibrát pro perorální podání. Abbott Laboratories, North Chicago, IL, 2007.
  21. ^ A b Staels B, Dallongeville J, Auwerx J, Schoonjans K, Leitersdorf E, Fruchart JC (1998). "Mechanismus působení fibrátů na metabolismus lipidů a lipoproteinů". Oběh. 98 (19): 2088–93. CiteSeerX  10.1.1.1004.321. doi:10.1161 / 01.cir.98.19.2088. PMID  9808609.
  22. ^ Ling H, Luoma JT, Hilleman D (2013). „Přehled aktuálně dostupných formulací fenofibrátu a kyseliny fenofibrové“. Kardiologický výzkum. 4 (2): 47–55. doi:10,4021 / cr270w. PMC  5358213. PMID  28352420.
  23. ^ Alagona P (2010). „Kyselina fenofibrová: nový fibrát schválený pro použití v kombinaci se statinem k léčbě smíšené dyslipidémie“. Cévní zdraví a řízení rizik. 6: 351–62. doi:10,2147 / vhrm.s6714. PMC  2879297. PMID  20531954.
  24. ^ A b Žádost společnosti Abbott o zamítnutí protimonopolního zákona ohledně společnosti Tricor byla zamítnuta. FDANews, Denní bulletin o drogách, (1. června 2006) [1]
  25. ^ Web produktů TEVA Pharmartsau6i8mkst7oceutical Lofibra
  26. ^ Lalloyer F, Staels B (2010). „Fibráty, glitazony a receptory aktivované proliferátorem peroxisomu“. Arterioskler. Tromb. Vasc. Biol. 30 (5): 894–9. doi:10.1161 / ATVBAHA.108.179689. PMC  2997800. PMID  20393155.
  27. ^ „Hebrejský vědec z U.: Droga mohla vymýtit COVID-19 z plic za několik dní“. The Jerusalem Post. Citováno 2020-07-14.

externí odkazy

  • "Fenofibrát". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.