Lapaquistat - Lapaquistat
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| ATC kód |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C31H39ClN2Ó8 |
| Molární hmotnost | 603.11 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Lapaquistat (TAK-475) je cholesterol - klesající kandidát na drogu, který byl opuštěn před uvedením na trh.
Na rozdíl od statiny, které inhibují HMG-CoA reduktáza, metabolity lapaquistatu inhibují skvalen syntáza, který je dále po proudu při syntéze cholesterolu. Předpokládá se, že vedlejší účinky lze snížit nerušením mevalonátová cesta, který je kromě cholesterolu důležitý i pro jiné biochemické molekuly. Stále však přibývá důkazů, že statiny (které inhibují cestu mevalonátu) mohou být klinicky užitečné protože ovlivňují tyto další molekuly (včetně bílkovin prenylace ).[1]
28. března 2008 Takeda zastavil další vývoj lapaquistatu.[2] I když je účinné při snižování lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou způsobem závislým na dávce, vývoj léčiva byl zastaven kvůli pozorování v klinických studiích, která by mohla způsobit poškození jater ve skupinách s vysokými dávkami.[3] Data z knockout myš studie naznačují, že akumulace vysokých hladin metabolického substrátu skvalensyntázy a jejích derivátů odpovídá za jaterní toxicitu inhibitorů skvalensyntázy,[4] a úsilí o zmírnění této akumulace substrátu by bylo pravděpodobně nutné pro klinický úspěch inhibitoru skvalensyntázy [5]
Reference
- ^ Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS (květen 2006). „Statinová terapie a autoimunitní onemocnění: od prenylace proteinů po imunomodulaci“. Nat. Rev. Immunol. 6 (5): 358–70. doi:10.1038 / nri1839. PMC 3842637. PMID 16639429.
- ^ Tisková zpráva společnosti Takeda Pharmaceutical Company Limited - Ukončení vývoje TAK-475, sloučeniny pro léčbu hypercholesterolemie
- ^ Stein, Evan; et al. (25. dubna 2011). „Lapaquistat acetát, vývoj inhibitoru skvalensyntázy pro léčbu hypercholesterolemie“. Oběh. 123 (18): 1974–1985. doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.975284. PMID 21518985.
- ^ Nagashima S; Yagyu H; Tozawa R; Tazoe F; Takahashi M; Kitamin T; et al. (2015). „Plazmatické snížení hladiny cholesterolu a přechodná jaterní dysfunkce u myší bez jaterní syntézy skvalenu“. J Lipid Res. 56 (5): 998–1005. doi:10.1194 / ml. M057406. PMC 4409289. PMID 25755092.
- ^ Wasko BM, Smits JP, Shull LW, Wiemer DF, Hohl RJ (2011). „Nový bisfosfonátový inhibitor skvalensyntázy kombinovaný se statinem nebo dusíkatým bisfosfonátem in vitro“. J Lipid Res. 52 (11): 1957–64. doi:10.1194 / ml. M016089. PMC 3196227. PMID 21903868.
Další čtení
- Davidson MH (leden 2007). "Inhibice skvalensyntázy: nový cíl pro zvládnutí dyslipidémie". Curr Atheroscler Rep. 9 (1): 78–80. doi:10.1007 / BF02693932. PMID 17169251. S2CID 28176904.
 | Tento lék článek týkající se kardiovaskulární systém je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |