NPC1L1 - NPC1L1
Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) je protein nacházející se na gastrointestinální trakt epiteliální buňky[5] stejně jako v hepatocyty.[6] Konkrétně se zdá, že se váže na kritický mediátor absorpce cholesterolu.
Droga ezetimib inhibuje NPC1L1 způsobující snížení absorpce cholesterolu, což vede ke snížení hladiny cholesterolu v krvi mezi 15-20%.[7] Polymorfní variace v genu NPC1L1 mohou být spojeny s nereagováním na léčbu ezetimibem.[8]
Ukázalo se, že NPC1L1 je doplňkovým receptorem pro virus hepatitidy C. vstup do buněk, a tedy ezetimib může být použit jako terapeutická strategie.[9]
Protože rakovina se objevovala častěji u pacientů léčených simvastatin -ezetimib kombinovaná léčba v jedné klinické studii,[10] předpokládalo se, že NPC1L1 podle ezetimibu může být spojen se zvýšeným rizikem rakoviny.[11] Metaanalýza klinických údajů o ezetimibu však neprokázala žádné zvýšené riziko rakoviny z léčby ezetimibem.[12]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000015520 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020447 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Garcia-Calvo M, Lisnock J, Bull HG, Hawes BE, Burnett DA, Braun MP a kol. (Červen 2005). „Terčem ezetimibu je Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1)“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (23): 8132–7. Bibcode:2005PNAS..102.8132G. doi:10.1073 / pnas.0500269102. PMC 1149415. PMID 15928087.
- ^ Temel RE, Tang W, Ma Y, Rudel LL, Willingham MC, Ioannou YA, Davies JP, Nilsson LM, Yu L (červenec 2007). „Hepatic Niemann-Pick C1-like 1 reguluje koncentraci cholesterolu v žluči a je cílem ezetimibu“. The Journal of Clinical Investigation. 117 (7): 1968–78. doi:10.1172 / JCI30060. PMC 1888567. PMID 17571164.
- ^ Davis HR, Veltri EP (červen 2007). „Zetia: inhibice Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) ke snížení absorpce cholesterolu ve střevě a léčbě hyperlipidémie“. Journal of Atherosclerosis and Trombosis. 14 (3): 99–108. doi:10,5551 / jat.14,99. PMID 17587760.
- ^ Univerzální přístupové číslo zdroje bílkovin Q9UHC9 pro „prekurzor proteinu 1 typu Niemann-Pick C1 - Homo sapiens (člověk)“ na UniProt.
- ^ Sainz B, Barretto N, Martin DN, Hiraga N, Imamura M, Hussain S, Marsh KA, Yu X, Chayama K, Alrefai WA, Uprichard SL (leden 2012). „Identifikace absorpčního receptoru cholesterolu typu Niemann-Pick C1 jako 1 jako nového vstupního faktoru viru hepatitidy C“. Přírodní medicína. 18 (2): 281–5. doi:10,1038 / nm. 2581. PMC 3530957. PMID 22231557.
- ^ Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K, Brudi P, Chambers JB, Egstrup K a kol. (Vyšetřovatelé SEAS) (září 2008). "Intenzivní snižování lipidů simvastatinem a ezetimibem při aortální stenóze". The New England Journal of Medicine. 359 (13): 1343–56. doi:10.1056 / NEJMoa0804602. PMID 18765433.
- ^ Peto R, Emberson J, Landray M, Baigent C, Collins R, Clare R, Califf R (září 2008). "Analýzy údajů o rakovině ze tří studií s ezetimibem". The New England Journal of Medicine. 359 (13): 1357–66. doi:10.1056 / NEJMsa0806603. PMID 18765432.
- ^ Savarese G, De Ferrari GM, Rosano GM, Perrone-Filardi P (prosinec 2015). „Bezpečnost a účinnost ezetimibu: metaanalýza“. International Journal of Cardiology. 201: 247–52. doi:10.1016 / j.ijcard.2015.08.103. PMID 26301648.
externí odkazy
- NPC1L1 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q9UHC9 (Lidský NPC1 podobný intracelulární transportér cholesterolu 1) na PDBe-KB.