Stroncium ranelát - Strontium ranelate - Wikipedia
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Protelos, Osseor |
| AHFS /Drugs.com | Informace o drogách ve Velké Británii |
| Licenční údaje | |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 25% (rozmezí 19–27%) |
| Vazba na bílkoviny | 25% pro plazmatické bílkoviny a vysoká afinita pro kostní tkáň |
| Metabolismus | Jako dvojmocný kation není stroncium metabolizováno. Neinhibuje cytochrom P450 enzymy |
| Odstranění poločas rozpadu | 60 hodin |
| Vylučování | Renální a gastrointestinální. Plazmatická clearance je přibližně 12 ml / min (CV 22%) a renální clearance přibližně 7 ml / min (CV 28%) |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.218.275  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C12H6N2Ó8SSr2 |
| Molární hmotnost | 513,491 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Stroncium ranelát, a stroncium (II) sůl z kyselina ranelová, je lék na osteoporóza prodáván jako Protelos nebo Protos podle Sluha. Studie naznačují, že může také zpomalit průběh artróza kolena.[1] Lék je neobvyklý v tom, že zvyšuje depozici nové kosti o osteoblasty a snižuje resorpci kosti o osteoklasty. Proto je propagován jako „kostní prostředek s dvojím účinkem“ (DABA).
Dne 13. května 2013 vydala společnost Servier přímou komunikaci zdravotnického pracovníka, v níž se uvádí, že nyní platí nová omezení pro použití stroncium ranelátu, protože randomizované studie prokázaly zvýšené riziko infarkt myokardu. Servier uvádí, že použití je nyní omezeno na léčbu těžké osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem zlomenin.[2] Evropský výbor pro posuzování rizik v rámci farmakovigilance (PRAC) doporučuje omezení používání stroncium-ranelátu na základě rutinního hodnocení přínosu a rizika léčivého přípravku, které zahrnovalo údaje prokazující zvýšené riziko srdečních problémů, včetně infarktu.[3] Dne 21. února 2014 Evropská agentura pro medicínu doporučila, aby stroncium ranelát zůstal k dispozici s omezeními ve vztahu k pacientům se stávajícím srdečním onemocněním.[4]
Použití
Stroncium ranelát je registrován jako lék na předpis ve více než 70 zemích k léčbě post-menopauzální osteoporóza snížit riziko zlomenin obratlů a kyčlí. Ve Spojených státech není stroncium ranelát schválen FDA. Ve Spojeném království je stroncium ranelát předepsán pod národní zdravotní služba jako lék k léčbě postmenopauzální osteoporózy.[5]
V roce 2000 byly zahájeny 2 hlavní klinické studie fáze III, SOTI (Spinální osteoporóza - terapeutická intervence) a TROPOS (Léčba periferní osteoporózy), aby se prozkoumala účinnost stroncium-ranelátu při snižování zlomenin obratlů a periferních zlomenin zlomeniny kyčle. Ve 3letých výsledcích hlášených v roce 2004 vykázal stroncium ranelát významné snížení vertebrálních zlomenin o 41% a zlomenin kyčle o 36% ve srovnání s pacienty léčenými placebem.[6]
Účinnost byla zachována za 5 let. Data za 5 let potvrdila, že stroncium ranelát může významně snížit zlomeniny obratlů bez ohledu na to, jaké mají rizikové faktory osteoporotické ženy. Patří sem jejich věk (<70, 70–80 a> 80), kostní minerální hustota (osteoporóza a osteopenie), převládající zlomeniny (0 převládajících zlomenin, 1–2 převládající zlomeniny a> 2 převládající zlomeniny), symptomatické zlomeniny, index tělesné hmotnosti a kouření.
Stroncium ranelát vykazuje účinnost proti zlomeninám u velmi starých starších a osteopenických pacientů.
Kontraindikace
Stroncium-ranelát je kontraindikován při přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Nedoporučuje se u pacientů se závažným onemocněním ledvin, tj. clearance kreatininu pod 30 ml / min kvůli nedostatku dat. Opatrnost se doporučuje u pacientů se zvýšeným rizikem žilní tromboembolismus (VTE), včetně pacientů s anamnézou VTE. Opatrnost se doporučuje u pacientů s fenylketonurie, protože formulace stroncium ranelátu obsahují fenylalanin.[7] Opatření, protože interferuje s kolorimetrickými měřeními vápníku v krvi a moči.
Vedlejší efekty
Stroncium-ranelát zvyšoval riziko venózního tromboembolismu, plicní embolie a závažných kardiovaskulárních poruch, včetně infarktu myokardu. Jeho použití je nyní omezeno.[8] Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří nevolnost, průjem, bolest hlavy a ekzém, ale s pouze 2–4% nárůstem ve srovnání s placebovou skupinou. Většina z těchto nežádoucích účinků však odezněla do 3 měsíců. Byly hlášeny občasné závažné alergické reakce, včetně vyrážky s eozinofilií a systémových příznaků (Syndrom DRESS )[9]
Interakce
Podle výrobce by měl být stroncium-ranelát užíván s odstupem 2 hodin od potravin, mléka a derivátů a léčivých přípravků obsahujících vápník. Mělo by se užívat 2 hodiny před antacidy. Léčba by měla být přerušena při užívání orálně tetracyklin a chinolonová antibiotika, jako tyto chelátovat iont stroncia.
Farmakologie
Mechanismus účinku
Stroncium, které má protonové číslo 38, patří do skupiny II v periodické tabulce prvků, hned pod vápník. Protože jeho jádro má téměř stejnou velikost jako jádro vápníku, tělo snadno vstřebává stroncium a začleňuje ho do kostí a zubní skloviny místo vápníku. Nejedná se o zdravotní problém a ve skutečnosti může být přínosem pro zdraví. Například v klinických studiích bylo zjištěno, že lék stroncium-ranelát napomáhá růstu kostí, zvyšuje hustotu kostí a snižuje zlomeniny obratlů, periferií a kyčlí u žen.
Stroncium ranelát je antiosteoporotikum, které zvyšuje tvorbu kostí a snižuje resorpci kostí, což vede k vyvážení kostního obratu ve prospěch tvorby kostí. Je to podobné jako s účinky cholin-stabilizované kyseliny ortosilikové.[10][11]
Stroncium ranelát stimuluje receptory snímající vápník a vede k diferenciaci pre-osteoblastů na osteoblast což zvyšuje tvorbu kostí. Stroncium ranelát také stimuluje sekreci osteoblastů osteoprotegerin při inhibici osteoklasty vytvořené z pre-osteoklastů ve vztahu k RANKL systém, který vede ke snížení resorpce kostí.[12]
Výzkum
Velká mezinárodní studie, „Účinnost stroncium-ranelátu v klinickém hodnocení osteoartrózy“, nebo SEKOIA, uváděla v roce 2012, že lék ve dvojitě zaslepené kontrolované studii s výkupem významně zpomalil průběh OA kolena ve srovnání s placebem. Droga snížila příznaky bolesti OA v koleni, zlepšila funkci a snížila rentgenově detekovatelnou ztrátu chrupavky, jak ukazuje snížení zúžení kloubního prostoru během tří let.[13]
Reference
- ^ Nové léčby osteoartrózy na obzoru, od Harvard Women’s Health Watch z května 2013
- ^ http://www.imb.ie/EN/Publications/Publications/Protelos-strontium-ranelate-Important-Safety-Information-from-Servier-as-approved-by-the-Irish-Medicines-Board.aspx
- ^ http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Medicine_QA/human/000560/WC500142021.pdf
- ^ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2014/02/news_detail_002031.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
- ^ Možnosti NHS: stroncium ranelát
- ^ Meunier PJ, Roux C, Seeman E, Ortolani S, Badurski JE, Spector TD, Cannata J, Balogh A, Lemmel EM, Pors-Nielsen S, Rizzoli R, Genant HK, Reginster JY (2004). „Účinky stroncium ranelátu na riziko zlomenin obratlů u žen s postmenopauzální osteoporózou“ (PDF). New England Journal of Medicine. 350 (29. ledna): 459–68. doi:10.1056 / NEJMoa022436. PMID 14749454.
- ^ Protelos - Evropská agentura pro léčivé přípravky - Europa.eu
- ^ „Stroncium ranelát: kardiovaskulární riziko - omezená indikace a nové požadavky na monitorování Datum článku: březen 2014“. MHRA.
- ^ „Aktualizace o drogové bezpečnosti“. Regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky. Květen 2012. Archivovány od originál dne 4. června 2012. Citováno 22. ledna 2013.
- ^ Spector, Tim (11. června 2008). „Suplementace kyselinou orthosilicovou stabilizovanou cholinem jako doplněk k vápníku / vitaminu D3 stimuluje markery tvorby kostí u osteopenických žen: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie“. Poruchy svalové a kosterní soustavy BMC. 9 (85): 85. doi:10.1186/1471-2474-9-85. PMC 2442067. PMID 18547426.
- ^ Calomme, M; et al. (13. dubna 2006). „Částečná prevence dlouhodobé ztráty femorálních kostí u starších potkanů s ovariektomií doplněných kyselinou orthosilicovou stabilizovanou cholinem“. Calcif Tissue Int. 78 (4): 227–32. doi:10.1007 / s00223-005-0288-0. PMID 16604283. S2CID 19175032.
- ^ Hamdy, Neveen (31. července 2009). „Stroncium ranelát zlepšuje kostní mikroarchitekturu při osteoporóze“ (PDF). revmatologie. 48: iv9 – iv13. doi:10.1093 / revmatologie / kep274. PMID 19783592.
- ^ Reginster JY, Badurski J, Bellamy N, Bensen W, Chapurlat R, Chevalier X, Christiansen C, Genant HK, Navarro F, Nasonov E, Sambrook PN, Spector TD, Cooper C (2012). „Účinnost a bezpečnost stroncium ranelátu při léčbě osteoartrózy kolene: výsledky dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie“. Ann Rheum Dis. 72 (Nejprve online, 1. listopadu): 179–86. doi:10.1136 / annrheumdis-2012-202231. PMC 3599139. PMID 23117245.
- [1] Vítejte: Host | Přihlášení | Registrovat
Ukončení marketingu Protelos / Osseor: Výňatek z dopisu zaslaného Evropské lékové agentuře (EMA) a národním evropským agenturám dne 10. února 2017
externí odkazy
- [2] PRAC doporučuje pozastavit používání přípravku Protelos / Osseor
- Oficiální stránky Protelos
- „První přímá studie ukazuje, že Protelos (R) (stroncium ranelát) vytváří lepší kost než bisfosfonát“. Lékařské zprávy dnes. 8. prosince 2008.