Primární aldosteronismus - Primary aldosteronism

Primární aldosteronismus
Ostatní jménaPrimární hyperaldosteronismus, Connův syndrom
Aldosteron-2D-skeletal.svg
Aldosteron
SpecialitaEndokrinologie
PříznakyVysoký krevní tlak špatné vidění, bolesti hlavy, svalová slabost, svalové křeče[1][2]
KomplikaceMrtvice, infarkt myokardu, selhání ledvin, abnormální srdeční rytmy[3][4]
Obvyklý nástup30 až 50 let[5]
PříčinyRozšíření obou nadledvin, adrenální adenom, rakovina nadledvin, familiární hyperaldosteronismus[6][1]
Diagnostická metodaKrevní test na poměr aldosteron-renin[1]
LéčbaChirurgická operace, spironolakton, eplerenon, strava s nízkým obsahem soli[1]
Frekvence10% lidí s vysokým krevním tlakem[1]

Primární aldosteronismus (PA), také známý jako primární hyperaldosteronismus nebo Connův syndrom, odkazuje na nadměrnou produkci hormon aldosteron z nadledviny, což má za následek nízkou renin úrovně.[1] Tato abnormalita je způsobené hyperplazií nebo nádory. Mnozí trpí únavou, nedostatek draslíku a vysoký krevní tlak které mohou způsobit špatné vidění, zmatenost nebo bolesti hlavy.[1][2] Mezi příznaky mohou také patřit: svalové bolesti a slabost, svalové křeče, bolesti dolní části zad a boků z ledvin, třes, pocity brnění necitlivost a nadměrné močení.[1] Mezi komplikace patří kardiovaskulární onemocnění jako mrtvice, infarkt myokardu, selhání ledvin a abnormální srdeční rytmy.[3][4]

Hlavní hyperaldosteronismus má řadu příčin. Asi 33% případů je způsobeno adrenální adenom který produkuje aldosteron a 66% případů je způsobeno zvětšení obou nadledvin.[1] Mezi další neobvyklé příčiny patří rakovina nadledvin a zdědil porucha zvaná familiární hyperaldosteronismus.[6] Někteří doporučují promítání lidé s vysokým krevním tlakem, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku, zatímco jiní doporučují screening všech lidí s vysokým krevním tlakem na tuto nemoc.[3] Screening se obvykle provádí měřením poměr aldosteron-renin v krvi, přičemž další testy se používají k potvrzení pozitivních výsledků.[1] Zatímco nízká hladina draslíku v krvi je klasicky popsán v primárním hyperaldosteronismu, je přítomen pouze u přibližně čtvrtiny lidí.[1] Chcete-li zjistit základní příčinu, lékařské zobrazování se provádí.[1]

Některé případy lze vyléčit odstraněním adenomu chirurgicky.[1] Jediná nadledvina může být odstraněna také v případech, kdy je zvětšena pouze jedna.[4] V případech kvůli zvětšení obou žláz se obvykle léčí léky známými jako antagonisté aldosteronu jako spironolakton nebo eplerenon.[1] Jiné léky na vysoký krevní tlak a strava s nízkým obsahem soli může být také potřeba.[1][4] Někteří lidé s familiárním hyperaldosteronismem mohou být léčeni steroidy dexamethason.[1]

Primární aldosteronismus je přítomen asi u 10% lidí s vysokým krevním tlakem.[1] Vyskytuje se častěji u žen než u mužů.[5] Často to začíná u lidí ve věku 30 až 50 let.[5] Connův syndrom je pojmenován po Jerome W. Conn (1907–1994), an americký endokrinolog který poprvé popsal adenomy jako příčinu onemocnění v roce 1955.[7][8]

Příznaky a symptomy

Lidé mají často málo nebo žádné příznaky.[1] Mohou mít občasnou svalovou slabost, svalové křeče, pocity brnění nebo nadměrné močení.[1]

Vysoký krevní tlak, projevy svalových křečí (kvůli hyperexcitabilitě neuronů sekundárně k nízká hladina vápníku v krvi ), svalová slabost (kvůli hypoexcitabilitě kosterních svalů sekundární k hypokalemii) a bolesti hlavy (kvůli nízká hladina draslíku v krvi nebo vysoký krevní tlak ) může být viděn.[Citace je zapotřebí ]

Sekundární hyperaldosteronismus často souvisí se snížením Srdeční výdej který je spojen se zvýšenou hladinou reninu.[Citace je zapotřebí ]

Příčiny

Dva plátky nadledvin s kortikálním adenomem, od osoby s Connovým syndromem

Podmínka je způsobena:[9]

  • Bilaterální idiopatická (mikronodulární) adrenální hyperplazie: 66% případů[1]
  • Adrenální adenom (Connův syndrom): 33% případů[1]
  • Primární (unilaterální) adrenální hyperplazie: 2% případů
  • Adrenokortikální karcinom produkující aldosteron: <1% případů
  • Familiární hyperaldosteronismus (FH)
    • Aldosteronismus odstranitelný glukokortikoidy (FH typu I): <1% případů
    • FH typu II (APA nebo IHA): <2% případů
  • Ektopický adenom nebo alkoster produkující aldosteron: <0,1% případů

Genetika

40% lidí s adenomem produkujícím adrenální aldosteron má somatické mutace zesílení funkce v jediném genu (KCNJ5 ).[10] Tento gen je mutován v dědičných případech časného nástupu primárního aldosteronismu a bilaterální hyperplazie nadledvin, i když méně často.[11] Tyto mutace se obvykle vyskytují u mladých žen s adenomem vylučujícím kortizol zona fasciculata. Adenomy bez této mutace se obvykle vyskytují u starších mužů s rezistentní hypertenzí.[Citace je zapotřebí ]

Jiné geny běžně mutované v adenomech produkujících aldosteron jsou ATP1A1[12][13] ATP2B3,[12] CACNA1D,[13] a CTNNB1.[14]

Patofyziologie

Aldosteron má účinky na většinu nebo na všechny buňky těla, ale klinicky jsou nejdůležitější účinky v ledviny, na buňkách pozdní distální spletitý tubul a medulární sběrné potrubí. V hlavní buňky aldosteron zvyšuje aktivitu bazolaterální membrány sodno-draselná ATPáza a apikální epitelové sodíkové kanály, ENaC, stejně jako draslíkové kanály, ROMK. Tyto akce zvyšují reabsorpci sodíku a sekreci draslíku. Jelikož je více sodíku reabsorbováno než vylučováno draslíkem, je také lumen elektricky negativnější, což způsobuje, že chlorid následuje sodík. Voda potom následuje sodík a chlorid do osmóza. U Connova syndromu způsobují tyto akce zvýšený extracelulární objem sodíku a tekutin a snížený extracelulární draslík. Aldosteron také působí vložený buňky stimulují apikální protonovou ATPázu, což způsobuje sekreci protonů, která okyseluje moč a alkalizuje extracelulární tekutinu.[Citace je zapotřebí ]

Stručně řečeno, hyperaldosteronismus způsobuje hypernatremii, hypokalemii a metabolická alkalóza.[Citace je zapotřebí ]

Jemnější poznámky k aldosteronu zahrnují skutečnost, že stimuluje sodno-draselnou ATPázu svalové buňky, zvýšení intracelulárního draslíku a také zvyšuje reabsorpci sodíku po celém střevě a nefron, pravděpodobně kvůli rozsáhlé stimulaci sodno-draselné ATPázy. Nakonec epiteliální buňky kanálů potních žláz a distální povrch tlustého střeva reagují přesně stejně jako hlavní buňky nefronu. Tyto reakce jsou důležité při adaptaci na klima a jako příčina zácpy se zvýšeným aldosteronem[Citace je zapotřebí ].

Retence sodíku vede k expanzi objemu plazmy a zvýšený krevní tlak. Zvýšený krevní tlak povede ke zvýšení rychlost glomerulární filtrace a způsobit pokles renin uvolňování z granulovaných buněk juxtaglomerulární aparát v ledvinách snižování reabsorpce sodíku a návrat renální exkrece sodíku na téměř normální hladinu umožňující sodíku „uniknout“ z účinku mineralokortikoidů (také známý jako únikový mechanismus Aldosteronu u primárního hyperaldosteronismu také přispěl ke zvýšené hladině ANP). Pokud existuje primární hyperaldosteronismus, snížený renin (a následně snížený angiotensin II ) nepovede ke snížení hladin aldosteronu (velmi užitečný klinický nástroj v diagnostice primárního hyperaldosteronismu).[Citace je zapotřebí ]

Diagnóza

Screening může být zvážen u lidí s vysokým krevním tlakem s nízkým obsahem draslíku v krvi, vysokým krevním tlakem, který je obtížně léčitelný, u jiných členů rodiny se stejným stavem nebo s hromadou nadledvina.[1]

Samotné měření aldosteronu není považováno za adekvátní k diagnostice primárního hyperaldosteronismu. Spíše oba renin a aldosteron jsou měřeny a výslednice poměr aldosteron-renin (ARR) se používá k detekci případů.[15][16] Vysoký poměr aldosteronu k reninu naznačuje přítomnost primárního hyperaldosteronismu. Diagnóza je stanovena provedením testu potlačení fyziologického roztoku, ambulantního testu nasycení solí nebo testu potlačení fludrokortizonu.[17]

Měření sodík a draslík koncentrace současně v sérum a moč vzorky byly navrženy pro účely screeningu. Výpočet sérového sodíku nad sodíkem v moči na draslík v séru nad draslíkem v moči (POZASTAVIT ) a (sérum sodík na moč v moči sodík na (sérum draslík)2 Poměry (SUSPPUP) poskytují vypočítané strukturní parametry RAAS, které lze použít jako test statické funkce.[18][19] Jeho výsledky musí být potvrzeny výpočtem ARR.

Pokud je primární hyperaldosteronismus potvrzen biochemicky, CT skenování nebo jiné zobrazení průřezu mohou potvrdit přítomnost nadledvinové abnormality, možná adrenální kortikální adenom (aldosteronoma), karcinom nadledvin, bilaterální adrenální hyperplazie nebo jiné méně časté změny. Zjištění zobrazování mohou nakonec vést k dalším nezbytným diagnostickým studiím, jako je odběr nadledvin, k objasnění příčiny. Není neobvyklé, že dospělí mají dvoustranné zdroje hypersekrece aldosteronu v přítomnosti nefunkčního adrenálního kortikálního adenomu, což vyžaduje povinné odběr vzorků nadledvin v případech, kdy je zvažována operace.[17]

Diagnózu nejlépe provede příslušně proškolený specialista, ačkoli poskytovatelé primární péče jsou rozhodující pro rozpoznání klinických rysů primárního aldosteronismu a získání prvních krevních testů pro detekci případů.[Citace je zapotřebí ]

Klasifikace

Někteří lidé používají Connův syndrom pouze tehdy, když k němu dojde v důsledku adrenálního adenomu (typ benigního nádoru).[20] V praxi se však termíny často používají zaměnitelně, bez ohledu na základní fyziologii.[1]

Diferenciální diagnostika

Primární hyperaldosteronismus lze napodobit Liddleův syndrom a požitím lékořice a další potraviny obsahující glycyrrhizin. V jedné kazuistice, hypertenze a kvadruparéza vyplývá z opojení s nealkoholickým nápojem pastis (an anýz -ochucený aperitiv obsahující kyselina glycyrrhizinová ).[21]

Léčba

Léčba hyperaldosteronismu závisí na základní příčině. U lidí s jediným benigním nádorem (adenom ), chirurgické odstranění (adrenalektomie ) může být léčivý. To se obvykle provádí laparoskopicky, několika velmi malými řezy. U lidí s hyperplazií obou žláz je úspěšné léčby často dosaženo pomocí spironolakton nebo eplerenon, léky, které blokují účinek aldosteronu. S jeho antiandrogen účinek, může mít léčba spironolaktonem u mužů řadu účinků, včetně někdy gynekomastie. Tyto příznaky se při léčbě eplerenonem obvykle neobjevují.[22]

Při absenci léčby mají jedinci s hyperaldosteronismem často špatně kontrolovaný vysoký krevní tlak, který může být spojen se zvýšeným výskytem mrtvice, srdeční choroba, a selhání ledvin. Při vhodné léčbě je prognóza vynikající.[23]

Eponym

Connův syndrom je pojmenován po Jerome W. Conn (1907–1994) americký endokrinolog který poprvé popsal tento stav na University of Michigan v roce 1955.[7]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q r s t u proti w Schirpenbach C, Reincke M (březen 2007). „Primární aldosteronismus: současné znalosti a kontroverze v Connově syndromu“. Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism. 3 (3): 220–7. doi:10.1038 / ncpendmet0430. PMID  17315030. S2CID  23220252.
  2. ^ A b „Primární hyperaldosteronismus (Connův syndrom nebo adrenální tumor produkující aldosteron)“. Archivováno z původního dne 19. dubna 2015. Citováno 8. dubna 2015.
  3. ^ A b C Stowasser M, Taylor PJ, Pimenta E, Ahmed AH, Gordon RD (květen 2010). „Laboratorní vyšetřování primárního aldosteronismu“. Klinický biochemik. Recenze. 31 (2): 39–56. PMC  2874431. PMID  20498828.
  4. ^ A b C d „Primární hyperaldosteronismus (Connův syndrom nebo adrenální tumor produkující aldosteron)“. Archivováno z původního dne 28. března 2015. Citováno 8. dubna 2015.
  5. ^ A b C Hubbard JG, Inabnet WB, Heerden CL (2009). Principy a praxe endokrinní chirurgie. Londýn: Springer. str. 367. ISBN  9781846288814. Archivováno od původního dne 2016-06-30.
  6. ^ A b „Primární hyperaldosteronismus (Connův syndrom nebo adrenální tumor produkující aldosteron)“. Archivováno z původního dne 9. dubna 2015. Citováno 8. dubna 2015.
  7. ^ A b Conn JW, Louis LH (1955). "Primární aldosteronismus: nová klinická entita". Transakce Asociace amerických lékařů. 68: 215–31, diskuse, 231–3. PMID  13299331.
  8. ^ Williams GH (2009). Učebnice nefroendokrinologie. Amsterdam: Academic. str. 372. ISBN  9780080920467. Archivováno od původního dne 2016-06-30.
  9. ^ Kronenberg HM (2008). Williamsova učebnice endokrinologie (11. vydání). Philadelphia: Saunders / Elsevier. ISBN  978-1-4160-2911-3.
  10. ^ Brown MJ (září 2012). „Platt versus Pickering: jaký molekulární pohled na primární hyperaldosteronismus nám říká o hypertenzi“. Kardiovaskulární onemocnění JRSM. 1 (6): 1–8. doi:10.1258 / cvd.2012.012020. PMC  3738367. PMID  24175075.
  11. ^ Choi M, Scholl UI, Yue P, Björklund P, Zhao B, Nelson-Williams C, Ji W, Cho Y, Patel A, Men CJ, Lolis E, Wisgerhof MV, Geller DS, Mane S, Hellman P, Westin G, Åkerström G, Wang W, Carling T, Lifton RP (únor 2011). „Mutace kanálu K + v adenomech produkujících aldosteron nadledvin a dědičné hypertenzi“. Věda. 331 (6018): 768–72. Bibcode:2011Sci ... 331..768C. doi:10.1126 / science.1198785. PMC  3371087. PMID  21311022.
  12. ^ A b Beuschlein F, Boulkroun S, Osswald A, Wieland T, Nielsen HN, Lichtenauer UD a kol. (Duben 2013). „Somatické mutace v ATP1A1 a ATP2B3 vedou k adenomům produkujícím aldosteron a sekundární hypertenzi“. Genetika přírody. 45 (4): 440–4, 444e1–2. doi:10,1038 / ng.2550. PMID  23416519. S2CID  205346722.
  13. ^ A b Azizan EA, Poulsen H, Tuluc P, Zhou J, Clausen MV, Lieb A a kol. (Září 2013). „Somatické mutace v ATP1A1 a CACNA1D jsou základem běžného podtypu hypertenze nadledvin“. Genetika přírody. 45 (9): 1055–60. doi:10,1038 / ng.2716. PMID  23913004. S2CID  205347424.
  14. ^ Åkerström T, Maharjan R, Sven Willenberg H, Cupisti K, Ip J, Moser A, Stålberg P, Robinson B, Alexander Iwen K, Dralle H, Walz MK, Lehnert H, Sidhu S, Gomez-Sanchez C, Hellman P, Björklund P (leden 2016). „Aktivace mutací v CTNNB1 v adenomech produkujících aldosteron“. Vědecké zprávy. 6: 19546. Bibcode:2016NatSR ... 619546A. doi:10.1038 / srep19546. PMC  4728393. PMID  26815163.
  15. ^ Tiu SC, Choi CH, Shek CC, Ng YW, Chan FK, Ng CM, Kong AP (leden 2005). „Použití poměru aldosteron-renin jako diagnostického testu pro primární hyperaldosteronismus a jeho charakteristiky při různých podmínkách odběru krve“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (1): 72–8. doi:10.1210 / jc. 2004-1149. PMID  15483077.
  16. ^ United Bristol Healthcare NHS Trust, hlavní učitelská důvěra v jihozápadní Anglii Archivováno 2007-08-13 v Archiv. Dnes
  17. ^ A b Funder, John W .; Carey, Robert M .; Fardella, Carlos; Gomez-Sanchez, Celso E .; Mantero, Franco; Stowasser, Michael; Young, William F .; Montori, Victor M. (2008). „Detekce případů, diagnostika a léčba pacientů s primárním aldosteronismem“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 93 (9): 3266–3281. doi:10.1210 / jc.2008-0104. PMID  18552288.
  18. ^ Willenberg, HS; Kolentini, C; Quinkler, M; Cupisti, K; Krausch, M; Schott, M; Scherbaum, WA (leden 2009). „Poměr sodíku v séru k moči v sodíku na (draslík v séru) 2 k moči v moči (SUSPPUP) u pacientů s primárním aldosteronismem.“ European Journal of Clinical Investigation. 39 (1): 43–50. doi:10.1111 / j.1365-2362.2008.02060.x. PMID  19067735.
  19. ^ Yin, GS; Zhang, SL; Yan, L; Li, F; Qi, YQ; Chen, ZC; Cheng, H (13. dubna 2010). „[Nový index společného používání sodíku a draslíku v séru a sodíku a draslíku v moči při screeningu primárního aldosteronismu u pacientů s hypertenzí]“. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 90 (14): 962–6. PMID  20646645.
  20. ^ Cotran RS, Kumar V, Fausto N, Nelso F, Robbins SL, Abbas AK (2005). Robbins a Cotran patologické základy nemoci. St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. str. 1210. ISBN  978-0-7216-0187-8.
  21. ^ Trono D, Cereda JM, Favre L (srpen 1983). „[Pseudo-Connův syndrom v důsledku intoxikace nealkoholickým pastis]“. Schweizerische Medizinische Wochenschrift (francouzsky). 113 (31–32): 1092–5. PMID  6623028.
  22. ^ „Inspra (eplerenon) [informace o předepisování]“. Archivováno z původního dne 08.08.2011. Citováno 2011-07-17.
  23. ^ Columbia Adrenal Center, hyperaldosteronismus (Connův syndrom) Archivováno 26.05.2011 na Wayback Machine

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje