Perfosfamid - Perfosfamide
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | Perfosfamid |
| Trasy z správa | Extrakorporální léčba buněčných hmot; intravenózně |
| ATC kód | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C7H15Cl2N2Ó4P |
| Molární hmotnost | 293.08 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Perfosfamidnebo 4-hydroperoxycyklofosfamid (jméno výrobku Pergamid) byl experimentálním kandidátem na rakovinu krve, který FDA v roce 1993 odmítl a nikdy se nedostal na trh.
Zamýšlené použití
Perfosfamid byl experimentálně používán onkology v 80. letech pro použití v transplantace kostní dřeně postupy pro léčbu rakoviny krve. Byl přidán do tkáně poté, co byl odebrán dárci, ale předtím, než byla tkáň podána pacientovi k „očištění“ lymfocyty v zájmu prevence Nemoc štěpu proti hostiteli, který je výsledkem toho, že dárcovské lymfocyty útočí na normální hostitelské buňky a tkáně, a „očistit“ pacientovy vlastní (autologní) odebrané hematopoetické kmenové buňky ze všech maligní buňky to může ještě obsahovat v době sklizně.[1][2]:255
V roce 1989 společnost Nova Pharmaceutical převzala vývoj sloučeniny a v roce 1992 předložila a nová aplikace léku FDA pro použití perfosamidu k čištění maligních buněk v transplantacích pro léčbu Akutní myeloidní leukémie. V následujícím roce se sloučila se Scios a stala se Scios Nova. V březnu 1993 Poradní výbor pro onkologická léčiva FDA žádost zamítl, protože všechny údaje pocházely z experimentálních použití a žádné randomizované klinické hodnocení byla provedena.[3] Na hodnotící schůzce Scios Nova rovněž oznámila, že nebude financovat další vývoj kandidáta na drogu.[4]
Chemie
Perfosfamid je sloučenina oxazafosforinu, podobná sloučenině mafosfamid a cyklofosfamid. Stejně jako tyto sloučeniny se metabolizuje na 4-hydroxycyklofosfamid, což nakonec vede ke vzniku dvou přímo cytotoxických metabolitů - fosforamidová hořčice a akrolein.[5]
Reference
- ^ Sládek NE (srpen 1999). „Buněčná relativní necitlivost zprostředkovaná aldehyddehydrogenázou na oxazafosforiny“. Současný farmaceutický design. 5 (8): 607–25. PMID 10469894.
- ^ Colvinn OM (2004). „Kapitola 20: Farmakologické čištění kostní dřeně.“. V publikaci Thomas ED a kol. (eds.). Thomasova transplantace hematopoetických buněk. 457. John Wiley & Sons. ISBN 9781405112567.
- ^ Fox JL (duben 1993). "Scios Nova může očistit Pergamid po neúspěchu FDA". Přírodní biotechnologie. 11 (4): 439. doi:10.1038 / nbt0493-439. S2CID 6110616.
- ^ „Pergamid Scios Nova: Žádné další zkoušky nebudou financovány“. Růžový list. 8. března 1993.
- ^ Ludeman SM (srpen 1999). "Chemie metabolitů cyklofosfamidu". Současný farmaceutický design. 5 (8): 627–43. PMID 10469895.