Hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferáza - Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase

hypoxanthin fosforibosyltransferáza
Identifikátory
AliasyHPRTinosinová pyrofosforylaseinosinát pyrofosforylaseinosinová kyselina pyrofosforylaseinosin 5'-fosfát pyrofosforyláza IMP: difosfátfosfo-D-ribosyltransferáza HGPRTáza IMP difosforyláza IMP pyrofosforyláza IMP-GMP pyrofosforyláza
Externí IDGenové karty: [1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

n / a

n / a

Ensembl

n / a

n / a

UniProt

n / a

n / a

RefSeq (mRNA)

n / a

n / a

RefSeq (protein)

n / a

n / a

Místo (UCSC)n / an / a
PubMed Vyhledávánín / an / a
Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

Hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferáza (HGPRT) je enzym kódováno u lidí pomocí HPRT1 gen.[1][2]

HGPRT je transferáza který katalyzuje konverzi hypoxanthin na inosin monofosfát a guanin na guanosinmonofosfát. Tato reakce přenáší 5-fosforibosylovou skupinu z 5-fosforibosyl 1-pyrofosfát (PRPP) na purin. HGPRT hraje ústřední roli při generování purin nukleotidy skrz purinová záchranná cesta.

Funkce

hypoxanthin fosforibosyltransferáza
Identifikátory
EC číslo2.4.2.8
Číslo CAS9016-12-0
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO

HGPRT katalyzuje následující reakce:

PodkladProduktPoznámky
hypoxanthininosin monofosfát—
guaninguanosinmonofosfátČasto se nazývá HGPRT. Tuto funkci provádí pouze u některých druhů.
xanthinxanthosinmonofosfátPouze určité HPRT.

HGPRTáza funguje primárně k záchraně purinů z degradované DNA k opětovnému zavedení do purinových syntetických drah. V této roli katalyzuje reakci mezi guanin a fosforibosylpyrofosfát (PRPP) GMP, nebo mezi hypoxanthin a fosforibosylpyrofosfát (PRPP) inosin monofosfát.

Substráty a inhibitory

Srovnávací homologické modelování tohoto enzymu v L. donovani naznačují, že mezi všemi výpočetně testovanými sloučeninami pentamidin 1,3-dinitroadamantan, acyklovir a analogy acykloviru měly vyšší vazebné afinity než skutečný substrát (guanosinmonofosfát).[3]The in silico a in-vitro korelace těchto sloučenin byla testována v Leishmania HGPRT a ověří výsledek.[4]

Role v nemoci

Mutace v genu vedou k hyperurikémie:

  • Někteří muži mají částečný (až o 20% nižší aktivitu enzymu) nedostatek HGPRT, který způsobuje vysoké hladiny kyselina močová v krvi, což vede k rozvoji dnové artritidy a tvorbě kamenů z kyseliny močové v močových cestách. Tato podmínka byla pojmenována Kelley – Seegmillerův syndrom.[5]
  • Lesch-Nyhanův syndrom je způsoben nedostatkem HGPRT způsobeným mutací HPRT1.[6]
  • S některými mutacemi bylo spojeno dna, jehož riziko se zvyšuje při nedostatku hypoxantin-guanin fosforibosyltransferázy.
  • Exprese HPRT na úrovni mRNA a proteinu je indukována hypoxií indukovatelným faktorem 1 (HIF1A ). HIF-1 je a transkripční faktor který řídí řadu buněčných odpovědí, které se používají k adaptaci během nedostatku kyslíku. Toto zjištění naznačuje, že HPRT je kritická cesta, která pomáhá chránit buňku purin nukleotidové zdroje za hypoxických podmínek, které se nacházejí v patologii, jako je ischémie myokardu.[7]

Tvorba hybridomů

Hybridomů jsou nesmrtelní (imunní vůči buněčná stárnutí ), HGPRT+ buňky, které jsou výsledkem fúze smrtelníků, HGPRT+ plazmatické buňky a nesmrtelný, HGPRT− myelom buňky. Jsou stvořeni k výrobě monoklonální protilátky v biotechnologii. HAT médium inhibuje de novo syntéza nukleových kyselin, zabíjení buněk myelomu, které nemohou přejít na záchranná cesta kvůli nedostatku HPRT1. Plazmatické buňky v kultuře nakonec odumírají stárnutím a zanechávají čisté hybridomové buňky.

Reference

  1. ^ "Entrez Gene: hypoxanthin fosforibosyltransferáza 1 (Lesch-Nyhanův syndrom)".
  2. ^ Finette BA, Kendall H, Vacek PM (srpen 2002). "Mutační spektrální analýza na HPRT lokusu u zdravých dětí". Mutační výzkum. 505 (1–2): 27–41. doi:10.1016 / S0027-5107 (02) 00119-7. PMID  12175903.
  3. ^ Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (duben 2012). "Srovnávací modelování enzymu HGPRT L. donovani a vazebných afinit různých analogů GMP". International Journal of Biological Makromolecules. 50 (3): 637–49. doi:10.1016 / j.ijbiomac.2012.01.010. PMID  22327112.
  4. ^ Ansari MY, Equbal A, Dikhit MR, Mansuri R, Rana S, Ali V, Sahoo GC, Das P (listopad 2015). „Zavedení korelace mezi analýzou in-Silico a in vitro testem proti Leishmania HGPRT na inhibitory“. International Journal of Biological Makromolecules. 83: 78–96. doi:10.1016 / j.ijbiomac.2015.11.051. PMID  26616453.
  5. ^ Khattak FH, Morris IM, Harris K (květen 1998). „Kelley-Seegmillerův syndrom: kazuistika a přehled literatury“. British Journal of Rheumatology. 37 (5): 580–1. doi:10.1093 / revmatologie / 37.5.580c. PMID  9651092.
  6. ^ Hladnik U, Nyhan WL, Bertelli M (září 2008). „Variabilní vyjádření nedostatku HPRT u 5 členů rodiny se stejnou mutací“. Archivy neurologie. 65 (9): 1240–3. doi:10.1001 / archneur.65.9.1240. PMID  18779430.
  7. ^ Wu J, Bond C, Chen P, Chen M, Li Y, Shohet RV, Wright G (únor 2015). „HIF-1α v srdci: remodelace metabolismu nukleotidů“. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 82: 194–200. doi:10.1016 / j.yjmcc.2015.01.014. PMC  4405794. PMID  25681585.

Další čtení

externí odkazy