Transportér excitačních aminokyselin 1 - Excitatory amino acid transporter 1

SLC1A3
Identifikátory
Aliasy	SLC1A3, EA6, EAAT1, GLAST, GLAST1, rodina nosičů rozpuštěných látek 1 člen 3
Externí ID	OMIM: 600111 MGI: 99917 HomoloGene: 20882 Genové karty: SLC1A3
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 5 (lidský)
Konec	36,688,334 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 15 (myš)
Konec	8,710,764 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vázání aminokyselin; • symportérská činnost; • glutamátová vazba; • Aktivita transmembránového transportéru L-glutamátu; • aktivita transmembránového transportéru aminokyselin; • vysokoafinitní aktivita transmembránového transportéru glutamátu; • aktivita transmembránového transportéru kyselých aminokyselin; • aktivita glutamátu: sodíku; • vazba kovových iontů;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • buněčná projekce; • membrána; • buněčná membrána; • povrch buňky; • tělo neuronových buněk; • neuronová projekce; • periferní buňka; • integrální součást plazmatické membrány;
Biologický proces	• chemický synaptický přenos; • Proces biosyntézy kyseliny gama-aminomáselné; • proces biosyntézy glutamátu; • neuromuskulární proces řídící rovnováhu; • reakce na světelný podnět; • buněčná morfogeneze podílející se na diferenciaci neuronů; • vývoj hlavových nervů; • reakce na antibiotikum; • iontový transport; • smyslové vnímání zvuku; • sekrece glutamátu; • sluchové chování; • absorpce neurotransmiteru; • reakce na zranění; • pozitivní regulace synaptického přenosu; • glutamátový metabolický proces; • reakce na drogu; • Dovoz L-glutamátu; • transport aminokyselin; • Import D-aspartátu; • transmembránový transport draselných iontů; • Import L-glutamátu přes plazmatickou membránu; • Import L-aspartátu přes plazmatickou membránu; • chloridový transmembránový transport; • Transport L-glutamátu;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	6507
	20512
	ENSG00000079215
	ENSMUSG00000005360
	P43003
	P56564
	NM_001166695; NM_001166696; NM_001289939; NM_001289940; NM_004172
	NM_148938
	NP_001160167; NP_001160168; NP_001276868; NP_001276869; NP_004163
	NP_683740
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Transportér excitačních aminokyselin 1 (EAAT1) je protein který je u lidí kódován SLC1A3 gen.^[5] EAAT1 se také často nazývá GLutamate ASpartate Transporter 1 (GLAST-1).

EAAT1 je převážně exprimován v plazmatické membráně, což mu umožňuje odstranit glutamát z extracelulárního prostoru.^[6] Bylo také lokalizováno v vnitřní mitochondriální membrána jako součást malát-aspartát raketoplán.^[7]

Mechanismus

Funkce EAAT1 in vivo jako homotrimer.^[8] EAAT1 zprostředkovává přepravu glutamová a kyselina asparagová s kotransport ze tří Na⁺ a jeden H⁺ kationty a pultový transport jednoho K.⁺ kation. Tato souprava pro přepravu (nebo symport ) umožňuje transport glutamátu do buněk proti koncentračnímu gradientu.^[9]

„Schéma ilustrující maltsko-aspartátovou kyvadlovou cestu“. (Glutamát aspartátový transportér označený ve středu dole.)
Exprese SLC1A3 ve vláknech Bergmann glia. Myší mozek 7. den po porodu, sagitální řez; Databáze GENSAT.

Distribuce tkání

EAAT1 je vyjádřen v celém textu CNS,^[10] a je vysoce vyjádřen v astrocyty a Bergmann glia v mozeček.^[11]^[12] V sítnici je EAAT1 vyjádřen v Mullerovy buňky.^[13] EAAT1 je také exprimován v řadě dalších tkání včetně srdeční myocyty.^[7]

Klinický význam

Je spojen s typem 6 epizodická ataxie.^[14] Výraz EAAT1 může být také spojen s artróza.^[15]

Farmakologie

DL-threo-beta-benzyloxyaspartát (TBOA) je inhibitor transportérů excitačních aminokyselin.^[16]

Nedávno byly objeveny selektivní inhibitory pro EAAT1 na základě 25 kombinací substitucí v polohách 4 a 7 2-amino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromen-3-karbonitrilu.^[17]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000079215 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000005360 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ "Entrez Gene: SLC1A3 skupina rozpuštěných látek 1 (gliový vysokoafinitní glutamátový transportér), člen 3".
^ Lehre KP, Levy LM, Ottersen OP, Storm-Mathisen J, Danbolt NC (březen 1995). „Diferenciální exprese dvou gliových glutamátových transportérů v mozku krysy: kvantitativní a imunocytochemická pozorování“. The Journal of Neuroscience. 15 (3 Pt 1): 1835–1853. doi:10.1523 / JNEUROSCI.15-03-01835.1995. PMC 6578153. PMID 7891138.
^ ^A ^b Ralphe JC, Segar JL, Schutte BC, Scholz TD (červenec 2004). "Lokalizace a funkce mozkového excitačního aminokyselinového transportéru typu 1 v srdečních mitochondriích". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 37 (1): 33–41. doi:10.1016 / j.yjmcc.2004.04.008. PMID 15242733.
^ Gendreau S, Voswinkel S, Torres-Salazar D, Lang N, Heidtmann H, Detro-Dassen S, Schmalzing G, Hidalgo P, Fahlke C (září 2004). "Trimérní kvartérní struktura je zachována v bakteriálních a lidských glutamátových transportérech". The Journal of Biological Chemistry. 279 (38): 39505–12. doi:10,1074 / jbc.M408038200. PMID 15265858. S2CID 16077315.
^ Kanai Y, Hediger MA (únor 2004). „Rodina transportérů glutamát / neutrální aminokyselina SLC1: molekulární, fyziologické a farmakologické aspekty“. Archiv Pflügers. 447 (5): 469–79. doi:10.1007 / s00424-003-1146-4. PMID 14530974. S2CID 21564906.
^ Danbolt NC (září 2001). "Příjem glutamátu". Pokrok v neurobiologii. 65 (1): 1–105. doi:10.1016 / S0301-0082 (00) 00067-8. PMID 11369436. S2CID 27347413.
^ Storck T, Schulte S, Hofmann K, Stoffel W (listopad 1992). "Struktura, exprese a funkční analýza transportéru glutamátu / aspartátu závislého na Na (+) z mozku krysy". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 89 (22): 10955–9. Bibcode:1992PNAS ... 8910955S. doi:10.1073 / pnas.89.22.10955. PMC 50461. PMID 1279699.
^ Rothstein JD, Martin L, Levey AI, Dykes-Hoberg M, Jin L, Wu D, Nash N, Kuncl RW (září 1994). "Lokalizace neuronových a gliových glutamátových transportérů". Neuron. 13 (3): 713–25. doi:10.1016/0896-6273(94)90038-8. PMID 7917301. S2CID 45299639.
^ Rauen T, Taylor WR, Kuhlbrodt K, Wiessner M (leden 1998). „Vysoce afinitní glutamátové transportéry v krysí sítnici: hlavní role gliového glutamátového transportéru GLAST-1 při clearance vysílače“. Výzkum buněk a tkání. 291 (1): 19–31. doi:10,1007 / s004410050976. PMID 9394040. S2CID 6814592.
^ Jen JC, Wan J, Palos TP, Howard BD, Baloh RW (srpen 2005). „Mutace v glutamátovém transportéru EAAT1 způsobuje epizodickou ataxii, hemiplegii a záchvaty“. Neurologie. 65 (4): 529–34. doi:10.1212 / 01.WNL.0000172638.58172.5a. PMID 16116111. S2CID 22492395.
^ Mason DJ, Brakspear K, Wilson C, Williams R, Kotwal RS (červenec 2010). "Exprese glutamátových receptorů a transportérů v lidské subchondrální kosti při osteoartritidě". Ortopedické řízení. Britská redakční společnost pro kostní a kloubní chirurgii. 93-B (SUPP_I): 411. doi:10.1302 / 0301-620X.93BSUPP_I.0930069b (neaktivní 11. 10. 2020).CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
^ Shimamoto K, Lebrun B, Yasuda-Kamatani Y, Sakaitani M, Shigeri Y, Yumoto N, Nakajima T (únor 1998). „DL-threo-beta-benzyloxyaspartát, silný blokátor transportérů excitačních aminokyselin“. Molekulární farmakologie. 53 (2): 195–201. doi:10,1124 / mol. 53.2.195. PMID 9463476.
^ Jensen AA, Erichsen MN, Nielsen CW, Stensbøl TB, Kehler J, Bunch L (únor 2009). "Objev prvního selektivního inhibitoru transportéru excitačních aminokyselin podtypu 1". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (4): 912–5. doi:10.1021 / jm8013458. PMID 19161278.

Další čtení

Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (září 1994). „Funkční srovnání tří podtypů transportéru glutamátu klonovaných z lidské motorické kůry“. The Journal of Neuroscience. 14 (9): 5559–69. doi:10.1523 / jneurosci.14-09-05559.1994. PMC 6577102. PMID 7521911.
Nomura N, Nagase T, Miyajima N, Sazuka T, Tanaka A, Sato S, Seki N, Kawarabayasi Y, Ishikawa K, Tabata S (1995). „Predikce kódujících sekvencí neidentifikovaných lidských genů. II. Kódující sekvence 40 nových genů (KIAA0041-KIAA0080) odvozené analýzou klonů cDNA z lidské buněčné linie KG-1“. Výzkum DNA. 1 (5): 223–9. doi:10.1093 / dnares / 1.5.223. PMID 7584044.
Takai S, Yamada K, Kawakami H, Tanaka K, Nakamura S (1995). „Lokalizace genu (SLC1A3) kódujícího transportér lidského glutamátu (GluT-1) na 5p13 pomocí fluorescenční in situ hybridizace“. Cytogenetika a genetika buněk. 69 (3–4): 209–10. doi:10.1159/000133965. PMID 7698014.
Shashidharan P, Huntley GW, Meyer T, Morrison JH, Plaitakis A (říjen 1994). „Neuronově specifický transportér lidského glutamátu: molekulární klonování, charakterizace a exprese v lidském mozku“. Výzkum mozku. 662 (1–2): 245–50. doi:10.1016/0006-8993(94)90819-2. PMID 7859077. S2CID 35811464.
Kirschner MA, Arriza JL, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Magenis E, Amara SG (srpen 1994). „Myší a lidský gen pro transport excitačních aminokyselin (EAAT1) se mapuje na myší chromozom 15 a oblast syntenické homologie na lidském chromozomu 5“. Genomika. 22 (3): 631–3. doi:10.1006 / geno.1994.1437. PMID 8001975.
Kawakami H, Tanaka K, Nakayama T, Inoue K, Nakamura S (únor 1994). "Klonování a exprese lidského transportéru glutamátu". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 199 (1): 171–6. doi:10.1006 / bbrc.1994.1210. PMID 8123008.
Shashidharan P, Plaitakis A (říjen 1993). "Klonování a charakterizace glutamátového transportéru cDNA z lidského mozečku". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1216 (1): 161–4. doi:10.1016 / 0167-4781 (93) 90057-K. PMID 8218410.
Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (duben 1996). „Metoda„ dvojitého adaptéru “pro vylepšenou konstrukci knihovny brokovnic“. Analytická biochemie. 236 (1): 107–13. doi:10.1006 / abio.1996.0138. PMID 8619474.
Stoffel W, Sasse J, Düker M, Müller R, Hofmann K, Fink T, Lichter P (květen 1996). "Lidská vysoká afinita, Na (+) - závislý transportér L-glutamátu / L-aspartátu GLAST-1 (EAAT-1): genová struktura a lokalizace na chromozom 5p11-p12". FEBS Dopisy. 386 (2–3): 189–93. doi:10.1016/0014-5793(96)00424-3. PMID 8647279. S2CID 890022.
Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (duben 1997). "Sekvenování cDNA ve velkém měřítku". Výzkum genomu. 7 (4): 353–8. doi:10,1101 / gr. 7.4.353. PMC 139146. PMID 9110174.
Dunlop J, Lou Z, McIlvain HB (srpen 1999). "Vlastnosti transportu excitačních aminokyselin v lidské buněčné linii astrocytomu U373". Výzkum mozku. 839 (2): 235–42. doi:10.1016 / S0006-8993 (99) 01714-X. PMID 10519046. S2CID 7021891.
Koch HP, Kavanaugh MP, Esslinger CS, Zerangue N, Humphrey JM, Amara SG, Chamberlin AR, Bridges RJ (prosinec 1999). "Diferenciace substrátových a nesubstrátových inhibitorů vysokoafinitních, na sodíku závislých glutamátových transportérů". Molekulární farmakologie. 56 (6): 1095–104. doi:10,1124 / mol 56,6.1095. PMID 10570036.
Ye ZC, Rothstein JD, Sontheimer H (prosinec 1999). „Ohrožený transport glutamátu v lidských gliomových buňkách: redukce - nesprávná lokalizace transportérů glutamátu závislých na sodíku a zvýšená aktivita výměny cystinu-glutamátu“. The Journal of Neuroscience. 19 (24): 10767–77. doi:10.1523 / jneurosci.19-24-10767.1999. PMC 6784962. PMID 10594060.
Szymocha R, Akaoka H, Dutuit M, Malcus C, Didier-Bazes M, Belin MF, Giraudon P (červenec 2000). „Lidské T-buněčné lymfotropní viry typu 1 infikované T lymfocyty zhoršují katabolismus a absorpci glutamátu astrocyty prostřednictvím Tax-1 a faktoru nekrózy tumoru alfa“. Journal of Virology. 74 (14): 6433–41. doi:10.1128 / JVI.74.14.6433-6441.2000. PMC 112151. PMID 10864655.
Mordrelle A, Jullian E, Costa C, Cormet-Boyaka E, Benamouzig R, Tomé D, Huneau JF (srpen 2000). „EAAT1 se podílí na transportu L-glutamátu během diferenciace buněčné linie Caco-2“. American Journal of Physiology. Fyziologie gastrointestinálního traktu a jater. 279 (2): G366-73. doi:10.1152 / ajpgi.2000.279.2.G366. PMID 10915646.
Seal RP, Shigeri Y, Eliasof S, Leighton BH, Amara SG (prosinec 2001). „Sulfhydrylová modifikace V449C v transportéru glutamátu EAAT1 ruší transport substrátu, ale nikoli aniontovou vodivost řízenou substrátem“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (26): 15324–9. Bibcode:2001PNAS ... 9815324S. doi:10.1073 / pnas.011400198. PMC 65028. PMID 11752470.
Palmada M, Kinne-Saffran E, Centelles JJ, Kinne RK (duben 2002). „Benzodiazepiny různě modulují transportéry glutamátu EAAT1 / GLAST a EAAT2 / GLT1 exprimované v buňkách CHO“. Neurochemistry International. 40 (4): 321–6. doi:10.1016 / S0197-0186 (01) 00087-0. PMID 11792462. S2CID 23624873.
Scott HL, Pow DV, Tannenberg AE, Dodd PR (únor 2002). „Aberantní exprese excitačního aminokyselinového transportéru glutamátového transportéru 1 (EAAT1) u Alzheimerovy choroby“. The Journal of Neuroscience. 22 (3): RC206. doi:10.1523 / jneurosci.22-03-j0004.2002. PMC 6758536. PMID 11826152.
Vallat-Decouvelaere AV, Chrétien F, Gras G, Le Pavec G, Dormont D, Gray F (květen 2003). „Exprese excitační aminokyseliny transportér-1 v mozkových makrofágech a mikrogliích pacientů infikovaných HIV. Neuroprotektivní role aktivovaných mikroglií?“. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 62 (5): 475–85. doi:10.1093 / jnen / 62.5.475. PMID 12769187. S2CID 11183438.

externí odkazy

Glutamát + aspartát + transportér + 1 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P43003 (Transportér excitačních aminokyselin 1) na PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000079215 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000005360 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[entrez-5] "Entrez Gene: SLC1A3 skupina rozpuštěných látek 1 (gliový vysokoafinitní glutamátový transportér), člen 3".

[6] Lehre KP, Levy LM, Ottersen OP, Storm-Mathisen J, Danbolt NC (březen 1995). „Diferenciální exprese dvou gliových glutamátových transportérů v mozku krysy: kvantitativní a imunocytochemická pozorování“. The Journal of Neuroscience. 15 (3 Pt 1): 1835–1853. doi:10.1523 / JNEUROSCI.15-03-01835.1995. PMC 6578153. PMID 7891138.

[pmid15242733-7] A ^b Ralphe JC, Segar JL, Schutte BC, Scholz TD (červenec 2004). "Lokalizace a funkce mozkového excitačního aminokyselinového transportéru typu 1 v srdečních mitochondriích". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 37 (1): 33–41. doi:10.1016 / j.yjmcc.2004.04.008. PMID 15242733.

[8] Gendreau S, Voswinkel S, Torres-Salazar D, Lang N, Heidtmann H, Detro-Dassen S, Schmalzing G, Hidalgo P, Fahlke C (září 2004). "Trimérní kvartérní struktura je zachována v bakteriálních a lidských glutamátových transportérech". The Journal of Biological Chemistry. 279 (38): 39505–12. doi:10,1074 / jbc.M408038200. PMID 15265858. S2CID 16077315.

[pmid14530974-9] Kanai Y, Hediger MA (únor 2004). „Rodina transportérů glutamát / neutrální aminokyselina SLC1: molekulární, fyziologické a farmakologické aspekty“. Archiv Pflügers. 447 (5): 469–79. doi:10.1007 / s00424-003-1146-4. PMID 14530974. S2CID 21564906.

[pmid11369436-10] Danbolt NC (září 2001). "Příjem glutamátu". Pokrok v neurobiologii. 65 (1): 1–105. doi:10.1016 / S0301-0082 (00) 00067-8. PMID 11369436. S2CID 27347413.

[pmid1279699-11] Storck T, Schulte S, Hofmann K, Stoffel W (listopad 1992). "Struktura, exprese a funkční analýza transportéru glutamátu / aspartátu závislého na Na (+) z mozku krysy". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 89 (22): 10955–9. Bibcode:1992PNAS ... 8910955S. doi:10.1073 / pnas.89.22.10955. PMC 50461. PMID 1279699.

[pmid7917301-12] Rothstein JD, Martin L, Levey AI, Dykes-Hoberg M, Jin L, Wu D, Nash N, Kuncl RW (září 1994). "Lokalizace neuronových a gliových glutamátových transportérů". Neuron. 13 (3): 713–25. doi:10.1016/0896-6273(94)90038-8. PMID 7917301. S2CID 45299639.

[pmid9394040-13] Rauen T, Taylor WR, Kuhlbrodt K, Wiessner M (leden 1998). „Vysoce afinitní glutamátové transportéry v krysí sítnici: hlavní role gliového glutamátového transportéru GLAST-1 při clearance vysílače“. Výzkum buněk a tkání. 291 (1): 19–31. doi:10,1007 / s004410050976. PMID 9394040. S2CID 6814592.

[pmid16116111-14] Jen JC, Wan J, Palos TP, Howard BD, Baloh RW (srpen 2005). „Mutace v glutamátovém transportéru EAAT1 způsobuje epizodickou ataxii, hemiplegii a záchvaty“. Neurologie. 65 (4): 529–34. doi:10.1212 / 01.WNL.0000172638.58172.5a. PMID 16116111. S2CID 22492395.

[15] Mason DJ, Brakspear K, Wilson C, Williams R, Kotwal RS (červenec 2010). "Exprese glutamátových receptorů a transportérů v lidské subchondrální kosti při osteoartritidě". Ortopedické řízení. Britská redakční společnost pro kostní a kloubní chirurgii. 93-B (SUPP_I): 411. doi:10.1302 / 0301-620X.93BSUPP_I.0930069b (neaktivní 11. 10. 2020).CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)

[16] Shimamoto K, Lebrun B, Yasuda-Kamatani Y, Sakaitani M, Shigeri Y, Yumoto N, Nakajima T (únor 1998). „DL-threo-beta-benzyloxyaspartát, silný blokátor transportérů excitačních aminokyselin“. Molekulární farmakologie. 53 (2): 195–201. doi:10,1124 / mol. 53.2.195. PMID 9463476.

[17] Jensen AA, Erichsen MN, Nielsen CW, Stensbøl TB, Kehler J, Bunch L (únor 2009). "Objev prvního selektivního inhibitoru transportéru excitačních aminokyselin podtypu 1". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (4): 912–5. doi:10.1021 / jm8013458. PMID 19161278.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]