CTGF - CTGF

CCN2
Identifikátory
AliasyCCN2, HCS24, IGFBP8, NOV2, růstový faktor pojivové tkáně, faktor 2 buněčné komunikační sítě, CTGF
Externí IDOMIM: 121009 MGI: 95537 HomoloGene: 1431 Genové karty: CCN2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 6 (lidský)
Chr.Chromozom 6 (lidský)[1]
Chromozom 6 (lidský)
Genomická poloha pro CCN2
Genomická poloha pro CCN2
Kapela6q23.2Start131,948,176 bp[1]
Konec131,951,372 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CTGF 209101 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

1490

14219

Ensembl

ENSG00000118523

ENSMUSG00000019997

UniProt

P29279

P29268

RefSeq (mRNA)

NM_001901

NM_010217

RefSeq (protein)

NP_001892

NP_034347

Místo (UCSC)Chr 6: 131,95 - 131,95 MbChr 10: 24,6 - 24,6 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

CTGF, také známý jako CCN2 nebo růstový faktor pojivové tkáně,[5][6] je matricelulární protein rodiny CCN extracelulární matrix - přidružené heparin -vazebné proteiny (viz také CCN mezibuněčný signální protein ).[7][8][9] CTGF má důležité role v mnoha biologických procesech, včetně buněčná adheze, migrace, proliferace, angiogeneze, vývoj kostry a hojení tkání a je kriticky zapojen do fibrotického onemocnění a několika forem rakoviny.[5][6][10]

Struktura a závazní partneři

Členové rodiny proteinů CCN, včetně CTGF, jsou strukturálně charakterizováni tím, že mají čtyři konzervované, cystein -rozšíření domén. Tyto domény jsou od N- do C-konců proteinem vázajícím růstový faktor podobný inzulínu (IGFBP ) doména, von Willebrandův typ C se opakuje (vWC ) doména, opakovaná doména trombospondinu typu 1 (TSR) a C-koncová doména (CT) s cysteinový uzel motiv. CTGF vykonává své funkce vazbou na různé receptory buněčného povrchu kontextově závislým způsobem, včetně receptory integrinu,[11][12][13] povrch buňky heparansulfát proteoglykany (HSPG),[14] LRP,[15] a TrkA.[16] Kromě toho CTGF také váže růstové faktory a proteiny extracelulární matrice. N-terminální polovina CTGF interaguje s Aggrecan,[17] doména TSR interaguje s VEGF,[18] a doména CT interaguje s členy nadrodiny TGF-β, fibronektin, perlecan, fibulin-1, štěrbina, a muciny.[5][6]

Role ve vývoji

Vyřazené myši s narušeným genem Ctgf umírají při narození na respirační stres v důsledku vážného chondrodysplazie.[19] Ctgf-nulové myši také vykazují defekty v angiogenezi, se zhoršenou interakcí mezi endoteliálními buňkami a pericyty a nedostatkem kolagenu IV v endoteliální bazální membráně.[20] CTGF je také důležité pro pankreatická beta buňka rozvoj,[21] a je rozhodující pro normální ovariální folikul vývoj a ovulace.[22]

Klinický význam

CTGF je spojen s hojení ran a prakticky všichni fibrotické patologie.[9][23] Předpokládá se, že CTGF může spolupracovat TGF-p vyvolat trvalé fibróza[24] a exacerbovat produkci extracelulární matrice ve spojení s dalšími podmínkami vyvolávajícími fibrózu.[23] Nadměrná exprese CTGF ve fibroblastech podporuje fibrózu v dermis, ledvinách a plicích,[25] a delece Ctgf ve fibroblastech a buňkách hladkého svalstva výrazně klesá bleomycin - vyvolaná fibróza kůže.[26]

Kromě fibrózy je aberantní exprese CTGF také spojena s mnoha typy malignit, diabetická nefropatie[27] a retinopatie, artritida a kardiovaskulární onemocnění. Nyní probíhá několik klinických studií, které zkoumají terapeutickou hodnotu cílení na CTGF při fibróze, diabetické nefropatii a rakovina slinivky.[5]

CTGF (CCN2) se v poslední době podílí na poruchách nálady, zejména v období po porodu; tyto účinky mohou být zprostředkovány jeho účinky na myelinaci [28]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000118523 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000019997 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C d Jun JI, Lau LF (prosinec 2011). „Zaměření na extracelulární matrix: proteiny CCN jako nově vznikající terapeutické cíle“. Nat Rev Drug Discov. 10 (12): 945–63. doi:10.1038 / nrd3599. PMC  3663145. PMID  22129992.
  6. ^ A b C Hall-Glenn F, Lyons KM (říjen 2011). "Role pro CCN2 v normálních fyziologických procesech". Buňka. Mol. Life Sci. 68 (19): 3209–17. doi:10.1007 / s00018-011-0782-7. PMC  3670951. PMID  21858450.
  7. ^ Chen CC, Lau LF (duben 2009). "Funkce a mechanismy působení CCN matricelulárních proteinů". Int. J. Biochem. Cell Biol. 41 (4): 771–83. doi:10.1016 / j.biocel.2008.07.025. PMC  2668982. PMID  18775791.
  8. ^ Holbourn KP, Acharya KR, Perbal B (říjen 2008). „Rodina proteinů CCN: vztahy mezi strukturou a funkcí“. Trends Biochem. Sci. 33 (10): 461–73. doi:10.1016 / j.tibs.2008.07.006. PMC  2683937. PMID  18789696.
  9. ^ A b Leask A, Abraham DJ (prosinec 2006). „Vše v rodině CCN: z bunkru vycházejí základní matricelulární signalizační modulátory“. J. Cell Sci. 119 (Pt 23): 4803–10. doi:10.1242 / jcs.03270. PMID  17130294.
  10. ^ Kubota S, Takigawa M (srpen 2011). „Role CCN2 ve vývoji chrupavky a kostí“. Signál J Cell Commun. 5 (3): 209–17. doi:10.1007 / s12079-011-0123-5. PMC  3145877. PMID  21484188.
  11. ^ Babic AM, Chen CC, Lau LF (duben 1999). „Fisp12 / myší růstový faktor pojivové tkáně zprostředkovává adhezi a migraci endoteliálních buněk prostřednictvím integrinu αprotiβ3, podporuje přežití endoteliálních buněk a indukuje angiogenezi in vivo ". Mol. Buňka. Biol. 19 (4): 2958–66. doi:10,1128 / mcb.19.4.2958. PMC  84090. PMID  10082563.
  12. ^ Jedsadayanmata A, Chen CC, Kireeva ML, Lau LF, Lam SC (srpen 1999). „Adheze lidských destiček závislá na aktivaci k růstovému faktoru pojivové tkáně Cyr61 a Fisp12 / myš je zprostředkována integrinem αIIbβ3". J. Biol. Chem. 274 (34): 24321–7. doi:10.1074 / jbc.274.34.24321. PMID  10446209.
  13. ^ Schober JM, Chen N, Grzeszkiewicz TM, Jovanovic I, Emeson EE, Ugarova TP, Ye RD, Lau LF, Lam SC (červen 2002). „Identifikace integrinu alfa (M) beta (2) jako adhezního receptoru na monocytech periferní krve pro Cyr61 (CCN1) a růstový faktor pojivové tkáně (CCN2): genové produkty s okamžitým počátkem exprimované v aterosklerotických lézích“. Krev. 99 (12): 4457–65. doi:10,1182 / krev. V99.12.4457. PMID  12036876.
  14. ^ Gao R, Brigstock DR (březen 2004). „Růstový faktor pojivové tkáně (CCN2) indukuje adhezi krysích aktivovaných jaterních stelátových buněk vazbou jeho C-koncové domény na integrin α (v) β (3) a heparan sulfát proteoglykan“. J. Biol. Chem. 279 (10): 8848–55. doi:10,1074 / jbc.M313204200. PMID  14684735.
  15. ^ Segarini PR, Nesbitt JE, Li D, Hays LG, Yates JR, Carmichael DF (listopad 2001). „Nízkohustotní lipoproteinový receptor související s proteinovým / alfa2-makroglobulinovým receptorem je receptorem pro růstový faktor pojivové tkáně“. J. Biol. Chem. 276 (44): 40659–67. doi:10,1074 / jbc.M105180200. PMID  11518710.
  16. ^ Wahab NA, Weston BS, Mason RM (únor 2005). „Růstový faktor pojivové tkáně CCN2 interaguje s a aktivuje receptor tyrosinkinázy TrkA“ (PDF). J. Am. Soc. Nephrol. 16 (2): 340–51. doi:10.1681 / ASN.2003100905. PMID  15601748.
  17. ^ Aoyama E, Hattori T, Hoshijima M, Araki D, Nishida T, Kubota S, Takigawa M (červen 2009). „N-koncové domény CCN rodiny 2 / růstový faktor pojivové tkáně se váží na agrekan“. Biochem. J. 420 (3): 413–20. doi:10.1042 / BJ20081991. PMID  19298220.
  18. ^ Hashimoto G, Inoki I, Fujii Y, Aoki T, Ikeda E, Okada Y (září 2002). „Matricové metaloproteinázy štěpí růstový faktor pojivové tkáně a reaktivují angiogenní aktivitu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 165“. J. Biol. Chem. 277 (39): 36288–95. doi:10,1074 / jbc.M201674200. PMID  12114504.
  19. ^ Ivkovic S, Yoon BS, Popoff SN, Safadi FF, Libuda DE, Stephenson RC, Daluiski A, Lyons KM (červen 2003). „Růstový faktor pojivové tkáně koordinuje chondrogenezi a angiogenezi během vývoje skeletu“. Rozvoj. 130 (12): 2779–91. doi:10,1242 / dev.00505. PMC  3360973. PMID  12736220.
  20. ^ Hall-Glenn F, De Young RA, Huang BL, van Handel B, Hofmann JJ, Chen TT, Choi A, Ong JR, Benya PD, Mikkola H, Iruela-Arispe ML, Lyons KM (2012). „CCN2 / růstový faktor pojivové tkáně je nezbytný pro adhezi pericytu a tvorbu bazální membrány endotelu během angiogeneze“. PLOS ONE. 7 (2): e30562. doi:10.1371 / journal.pone.0030562. PMC  3282727. PMID  22363445.
  21. ^ Crawford LA, Guney MA, Oh YA, Deyoung RA, Valenzuela DM, Murphy AJ, Yancopoulos GD, Lyons KM, Brigstock DR, Economides A, Gannon M (březen 2009). „Inaktivace růstového faktoru pojivové tkáně (CTGF) vede k defektům v alokaci linie ostrůvkových buněk a proliferaci beta buněk během embryogeneze“. Mol. Endokrinol. 23 (3): 324–36. doi:10.1210 / me.2008-0045. PMC  2654514. PMID  19131512.
  22. ^ Nagashima T, Kim J, Li Q, Lydon JP, DeMayo FJ, Lyons KM, Matzuk MM (říjen 2011). „Faktor růstu pojivové tkáně je vyžadován pro normální vývoj a ovulaci folikulů“. Mol. Endokrinol. 25 (10): 1740–59. doi:10.1210 / já.2011-1045. PMC  3182424. PMID  21868453.
  23. ^ A b Brigstock DR (březen 2010). „Růstový faktor pojivové tkáně (CCN2, CTGF) a orgánová fibróza: lekce od transgenních zvířat“. Signál J Cell Commun. 4 (1): 1–4. doi:10.1007 / s12079-009-0071-5. PMC  2821473. PMID  19798591.
  24. ^ Mori T, Kawara S, Shinozaki M, Hayashi N, Kakinuma T, Igarashi A, Takigawa M, Nakanishi T, Takehara K (říjen 1999). „Role a interakce růstového faktoru pojivové tkáně s transformujícím růstovým faktorem-beta u perzistentní fibrózy: model myší fibrózy“. J. Cell. Physiol. 181 (1): 153–9. doi:10.1002 / (SICI) 1097-4652 (199910) 181: 1 <153 :: AID-JCP16> 3.0.CO; 2-K. PMID  10457363.
  25. ^ Sonnylal S, Shi-Wen X, Leoni P, Naff K, Van Pelt CS, Nakamura H, Leask A, Abraham D, Bou-Gharios G, de Crombrugghe B (květen 2010). „Selektivní exprese růstového faktoru pojivové tkáně ve fibroblastech in vivo podporuje systémovou tkáňovou fibrózu“. Artritida Rheum. 62 (5): 1523–32. doi:10,1002 / článek 27382. PMC  3866029. PMID  20213804.
  26. ^ Liu S, Shi-wen X, Abraham DJ, Leask A (leden 2011). "CCN2 je vyžadován pro bleomycinem indukovanou fibrózu kůže u myší". Artritida Rheum. 63 (1): 239–46. doi:10,1002 / článek 30074. PMID  20936632.
  27. ^ Ellina O, Chatzigeorgiou A, Kouyanou S a kol. (Leden 2012). „Extracelulární matrix asociovaná (GAG, CTGF), angiogenní (VEGF) a zánětlivé faktory (MCP-1, CD40, IFN-γ) u nefropatie s diabetes mellitus 1. typu“. Clin. Chem. Laboratoř. Med. 50 (1): 167–74. doi:10.1515 / cclm.2011.881. PMID  22505539. S2CID  26045011.
  28. ^ Davies W (listopad 2019). „Analýza buněčných komunikačních faktorových proteinů jako kandidátních mediátorů rizika poporodní psychózy“. Hranice v psychiatrii. 10: 876. doi:10.3389 / fpsyt.2019.00876. PMID  31849729.

externí odkazy