Vintafolid - Vintafolide

Vintafolid
Klinické údaje
Ostatní jména	EC-145
ATC kód	L01CA06 (SZO) ;
Právní status
Právní status	IND;
Identifikátory
	Název IUPAC N- (4 - {[(2-Amino-4-oxo-l, 4-dihydropteridin-6-yl) methyl] amino} benzoyl) -L-γ-glutamyl-L-α-aspartyl-L-arginyl-L-α-aspartyl-L-α-aspartyl-L-cystein disulfid s methyl (5S,7R,9S) -5-ethyl-9 - [(3a.)R,4R,5S, 5aR, 10bR, 13aR) -3a-ethyl-4,5-dihydroxy-8-methoxy-6-methyl-5 - ({2 - [(2-sulfanylethoxy) karbonyl] hydrazinyl} karbonyl) -3a, 4,5,5a, 6,11 12,13a-oktahydro-1H-indolizino [8,1-CD] karbazol-9-yl] -5-hydroxy-1,4,5,6,7,8,9,10-oktahydro-2H-3,7-methanoazacykloundecino [5,4-b] indol-9-karboxylát;
Číslo CAS	742092-03-1 ;
ChemSpider	27444385 ;
UNII	36O410ZD4I;
KEGG	D10434 ;
Informační karta ECHA	100.234.085
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C86H109N21Ó26S2
Molární hmotnost	1917.06 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY [H] / N = C ( N) / NCCC [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (CC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) O) C (= O) N [C @ H] (CSSCCOC (= O) NNC (= O) [C @] 1 ([CH] 2 [C @]) 3 (CCN4 [C @ H] 3 [C @] ([CH] 10) (C = CC4) CC) c5cc (c (cc5N2C) OC) [C @] 6 (C [C @ H] 7C [C @] (CN (C7) CCc8c6 [nH] c9c8cccc9) (CC) O) C (= O) OC) O) C (= O) O) NC (= O) [CH] (CC (= O) O) NC (= O) CC [C @ H] (C (= O) O) NC (= O) c1ccc (cc1) NCc1cnc2c (n1) c (= O) [nH] c (n2) N;
	InChI InChI = 1S / C86H109N21O26S2 / c1-6-82 (129) 35-42-36-85 (78 (127) 132-5,64-47 (21-26-106 (39-42) 41-82) 46- 12-8-9-13-50 (46) 95-64) 49-30-48-57 (34-58 (49) 131-4) 105 (3) 75-84 (48) 23-27-107- 25-11-22-83 (7-2,74 (84) 107) 76 (125) 86 (75,130) 77 (126) 103-104-81 (128) 133-28-29-134-135-40- 56 (73 (123) 124) 100-70 (119) 55 (33-62 (113) 114) 99-69 (118) 54 (32-61 (111) 112) 98-67 (116) 51 (14- 10-24-90-79 (87) 88) 96-68 (117) 53 (31-60 (109) 110) 94-59 (108) 20-19-52 (72 (121) 122) 97-66 ( 115) 43-15-17-44 (18-16-43) 91-37-45-38-92-65-63 (93-45) 71 (120) 102-80 (89) 101-65 / h8- 9,11-13,15-18,22,30,34,38,42,51-56,74-76,91,95,125,129-130H, 6-7,10,14,19-21,23-29, 31-33,35-37,39-41H2,1-5H3, (H, 94,108) (H, 96,117) (H, 97,115) (H, 98,116) (H, 99,118) (H, 100,119) (H, 103,126 ) (H, 104,128) (H, 109,110) (H, 111,112) (H, 113,114) (H, 121,122) (H, 123,124) (H4,87,88,90) (H3,89,92,101,102,120) / t42- , 51-, 52-, 53-, 54-, 55-, 56-, 74-, 75 +, 76 +, 82-, 83 +, 84 +, 85-, 86- / m0 / s1; Klíč: KUZYSQSABONDME-QRLOMCMNSA-N ;

Vintafolid je výzkumné cílené terapeutikum proti rakovině, které v současnosti vyvíjí Endocyt a Merck & Co.^[1] Je to konjugát léčiva s malou molekulou skládající se z a malá molekula zaměřené na folátový receptor, který je nadměrně exprimován u některých druhů rakoviny, jako je rakovina vaječníků a silný lék na chemoterapii, vinblastin.^[2]

Vintafolid je navržen tak, aby dodával toxické vinblastinové léčivo selektivně do buněk exprimujících folátový receptor použitím cílení na folát.^[3]

Vyvíjí se s doprovodným zobrazovacím prostředkem, etarfolatid, který identifikuje pacienty, kteří exprimují folátový receptor, a tak by pravděpodobně reagovali na léčbu vintafolidem.^[4]

Studie fáze 3 hodnotící vintafolid pro léčbu rakovina vaječníků rezistentní na platinu (PROCEED trial) a studie fáze 2b (TARGET trial) v roce 2006 nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) probíhají (v roce 2012).^[5]

A Žádost o registraci (MAA) podání pro vintafolid a etarfolatid pro léčbu pacientů s folátový receptor -pozitivní odolný vůči platině rakovina vaječníků v kombinaci s doxorubicin, pegylovaný liposomální doxorubicin (PLD), byl přijat Evropská agentura pro léčivé přípravky.^[6] Droga byla přijata stav léčivých přípravků pro vzácná onemocnění v Evropě v březnu 2012.^[1] Merck & Co. získala práva na vývoj a marketing tohoto experimentálního léku proti rakovině od Endocyt v dubnu 2012.^[1] Endocyt zůstává odpovědný za vývoj a komercializaci etarfolatidu, neinvazivního doprovodného zobrazovacího činidla používaného k identifikaci pacientů exprimujících folátový receptor, který bude pravděpodobně reagovat na léčbu vintafolidem.^[5]

V roce 2014 společnost Merck a Endocyte zastavila pozdní fázi studie (PROCEED) vintafolidu při léčbě rakoviny vaječníků na doporučení rady pro sledování bezpečnosti údajů s tím, že lék nedokázal zlepšit přežití bez progrese.^[7]^[8]

Mechanismus účinku

Folát je vyžadován pro buněčné dělení a rychle se dělí rakovinné buňky často vyjadřovat folátové receptory aby bylo možné zachytit dost folát na podporu rychlého růstu buněk. Zvýšený výraz folátový receptor se vyskytuje u mnoha nemocí, včetně jiných agresivně rostoucích rakoviny a zánětlivé poruchy.^[9] Vintafolid se váže na folátový receptor a následně je buňkou pohlcena přirozeným procesem internalizace zvaným endocytóza. Jakmile se dostane do buňky, linker vintafolidu uvolňuje chemoterapie lék, který zabíjí buňku.^[4]

Reference

^ ^A ^b ^C Sridharan B (16. dubna 2012). „Endocyte stoupá po drogové dohodě s Merckem“. Reuters.
^ Prohlášení o nechráněném názvu přijatém Radou USAN, Rada pro adoptovaná jména Spojených států (USAN), 6. dubna 2012
^ Dosio F, Milla P, Cattel L (prosinec 2010). „EC-145, konjugát Vinca s alkaloidem zaměřený na folát pro potenciální léčbu rakovin exprimujících folátové receptory“. Současný názor na vyšetřovací drogy. 11 (12): 1424–33. PMID 21154124.
^ ^A ^b Kuo PH (únor 2013). „Diagnostika doprovodného zobrazování pro cílené terapie“. Radiologie dnes. 14 (2): 32.
^ ^A ^b „Merck, Endocyte in Development Deal“. Časopis Drug Development & Discovery. 2012-04-25.
^ „EMA přijímá ke kontrole podání MAA pro vintafolid a etarfolatid“. rttnews.com. 2012-11-27.
^ Garde D (2014-05-02). „Společnost Merck zastavuje studii o vintafolidu proti rakovině v hodnotě miliard dolarů“. Fierce Biotech. Citováno 21. dubna 2015.
^ Merck a Endocyte ohlašují nezávislou DSMB doporučuje Vintafolid PROCÍNTE ZKUŠEBNÍ FÁZE FÁZE 3 Zastavte pro marnost po průběžné analýze (nedatováno)
^ Parker N, Turk MJ, Westrick E, Lewis JD, Low PS, Leamon CP (březen 2005). "Exprese folátového receptoru v karcinomech a normálních tkáních stanovena kvantitativním radioligandovým vazebným testem". Analytická biochemie. 338 (2): 284–93. doi:10.1016 / j.ab.2004.12.026. PMID 15745749.

[Sridharan-1] A ^b ^C Sridharan B (16. dubna 2012). „Endocyte stoupá po drogové dohodě s Merckem“. Reuters.

[2] Prohlášení o nechráněném názvu přijatém Radou USAN, Rada pro adoptovaná jména Spojených států (USAN), 6. dubna 2012

[pmid21154124-3] Dosio F, Milla P, Cattel L (prosinec 2010). „EC-145, konjugát Vinca s alkaloidem zaměřený na folát pro potenciální léčbu rakovin exprimujících folátové receptory“. Současný názor na vyšetřovací drogy. 11 (12): 1424–33. PMID 21154124.

[kuo-4] A ^b Kuo PH (únor 2013). „Diagnostika doprovodného zobrazování pro cílené terapie“. Radiologie dnes. 14 (2): 32.

[dddmag-5] A ^b „Merck, Endocyte in Development Deal“. Časopis Drug Development & Discovery. 2012-04-25.

[6] „EMA přijímá ke kontrole podání MAA pro vintafolid a etarfolatid“. rttnews.com. 2012-11-27.

[Halt-7] Garde D (2014-05-02). „Společnost Merck zastavuje studii o vintafolidu proti rakovině v hodnotě miliard dolarů“. Fierce Biotech. Citováno 21. dubna 2015.

[8] Merck a Endocyte ohlašují nezávislou DSMB doporučuje Vintafolid PROCÍNTE ZKUŠEBNÍ FÁZE FÁZE 3 Zastavte pro marnost po průběžné analýze (nedatováno)

[9] Parker N, Turk MJ, Westrick E, Lewis JD, Low PS, Leamon CP (březen 2005). "Exprese folátového receptoru v karcinomech a normálních tkáních stanovena kvantitativním radioligandovým vazebným testem". Analytická biochemie. 338 (2): 284–93. doi:10.1016 / j.ab.2004.12.026. PMID 15745749.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]