Leprecan - Leprecan

leucin prolinem obohacený proteoglykan (leprecan) 1
Identifikátory
SymbolLEPRE1
Gen NCBI64175
HGNC19316
OMIM610339
RefSeqNM_022356
UniProtQ32P28
Další údaje
MístoChr. 1 p34.1

Leprecan je protein spojený s osteogenesis imperfecta[1] typ VIII.

Leprecan je součástí nadrodiny 2OG-Fe (II) dioxygenázy spolu s proteinem pro opravu DNA AlkB a EGL-9 rezistentním vůči chorobám. Bylo zjištěno, že enzym je typem hydroxyláz používaných při tvorbě substrátu při proteinové glykosylaci.[2]

Činnosti

Leprecan, a proteoglykan, prokázal aktivitu prolylhydroxylázy; prolylhydroxylázy hydroxylát prolin zbytky.[3] Prolyl 3-hydroxyláza 1, P3H1, tvoří větší komplex s CRTAP a cyklofilin B, CyPB, v endoplazimické retikulum. Komplex hydroxyluje jediný prolinový zbytek, Pro986, dále kolagen řetězy.[4] Recesivní formy Osteogenesis Imperfecta jsou částečně způsobeny mutací v LEPRE1 gen, který kóduje prolyl 3-hydroxylázu 1; nefunkční prolyl 3-hydroxyláza v leprecanu vede k nevhodnému skládání kolagenu v důsledku nestability způsobené absencí hydroxyprolin, produkt hydroxylace prolinového zbytku.[5]

Reference

  1. ^ Cabral WA, Chang W, Barnes AM, Weis M, Scott MA, Leikin S, Makareeva E, Kuznetsova NV, Rosenbaum KN, Tifft CJ, Bulas DI, Kozma C, Smith PA, Eyre DR, Marini JC (březen 2007). „Nedostatek prolyl 3-hydroxylázy 1 způsobuje recesivní metabolickou poruchu kostí připomínající smrtelnou / těžkou osteogenesis imperfecta“. Genetika přírody. 39 (3): 359–65. doi:10.1038 / ng1968. PMID  17277775.
  2. ^ Aravind L, Koonin EV (19. 2. 2001). „Protein pro opravu DNA AlkB, EGL-9 a leprecan definují nové rodiny 2-oxoglutarátových a na železu závislých dioxygenáz“. Genome Biology. 2 (3): VÝZKUM 0007. doi:10.1186 / gb-2001-2-3-research0007. PMC  30706. PMID  11276424.
  3. ^ Lauer M, Scruggs B, Chen S, Wassenhove-McCarthy D, McCarthy KJ (červenec 2007). "Leprecan distribuce v rozvojových a dospělých ledvin". Ledviny International. 72 (1): 82–91. doi:10.1038 / sj.ki.5002269. PMID  17495866.
  4. ^ Chang W, Barnes AM, Cabral WA, Bodurtha JN, Marini JC (leden 2010). „Prolyl 3-hydroxyláza 1 a CRTAP se vzájemně stabilizují v komplexu kolagen prolyl 3-hydroxylace v endoplazmatickém retikulu“. Lidská molekulární genetika. 19 (2): 223–34. doi:10,1093 / hmg / ddp481. PMC  2796888. PMID  19846465.
  5. ^ Homan EP, Lietman C, Grafe I, Lennington J, Morello R, Napierala D, Jiang MM, Munivez EM, Dawson B, Bertin TK, Chen Y, Lua R, Lichtarge O, Hicks J, Weis MA, Eyre D, Lee BH (Leden 2014). „Diferenciální účinky 3-hydroxylace kolagenového prolyl na kostní tkáně“. Genetika PLoS. 10 (1): e1004121. doi:10.1371 / journal.pgen.1004121. PMC  3900401. PMID  24465224.

externí odkazy