Glufosfamid - Glufosfamide

Glufosfamid
Chemická struktura glufosfamidu
Jména
Název IUPAC
(2S,3R,4S,5S,6R)-2-bis(2-chlorethylamino) fosforyloxy-6- (hydroxymethyl) oxan-3,4,5-triol
Ostatní jména
β-D-glukosylisofosforamidová hořčice
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C10H21Cl2N2Ó7P
Molární hmotnost383.162702
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Glufosfamid, také známý jako glukofosfamid, D- hořčice izofosforamid glukózy, D-19575[1] je experimentální cytotoxické chemoterapeutické činidlo pro léčbu malignit.

Chemická struktura

Glufosfamid je v zásadě a glykosidový konjugovat mezi β-D-glukóza a aktivní alkylační část dobře známého antineoplastického léčiva ifosfamid, takzvaná „isofosforamidová hořčice“.

Teoretické výhody

Glufosfamid, který je konjugátem glukóza a aktivní alkylační část ifosfamid, má lepší buněčnou permeabilitu než původní sloučenina - ifosfamid - nebo její metabolity. Glufosfamid využívá pro svůj vlastní transport do buňky mechanismus normálního transportu glukózy v buňkách (na sodíku závislý transportér glukózy / sodíku). A mechanismus absorpce glukózy je značně nadměrně exprimován a nadměrně regulován v určitých buněčných liniích rakoviny rakovina slinivky, nemalobuněčný karcinom plic, a glioblastoma multiforme. To by je teoreticky mělo učinit citlivějšími na alkylační účinky glufosfamidu a zároveň relativně šetřit (dělat relativně malé vedlejší poškození) normálních buněk, ve kterých mechanismus absorpce glukózy není tak regulován.[2]

Klinické testy

Glufosfamid úspěšně prošel fázemi I a II. Fáze klinických studií při léčbě rakovina slinivky, nemalobuněčný karcinom plic a opakující se glioblastoma multiforme a zahájil zkoušky fáze III.[3] Následně však Baxter Oncology zastavil další vývoj, bez jasného vysvětlení důvodu ukončení.

Reference

  1. ^ Mazur L, Opydo-Chanek M, Stojak M. Glufosfamid jako nové oxazafosforinové protirakovinné činidlo. Protinádorové léky. 2011 červenec; 22 (6): 488-93. doi: 10,1097 / CAD.0b013e328345e1e0, PMID  21427562.
  2. ^ Glufosfamid: beta-D-Glc -IPM, D 19575. Léky ve výzkumu a vývoji 2005, 6 (1): 49-52, PMID  15801867.
  3. ^ Liang J, Huang M, Duan W, Yu XQ, Zhou S. Návrh nových protinádorových léků oxazafosforinu. Curr Pharm Des. 2007, 13 (9): 963-78, PMID  17430192.