Doložit - Docusate
![]() Docusát sodný | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Colace, změkčovač stolice Ex-Lax, další |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a601113 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou nebo rektálně |
Třída drog | Změkčovač stolice |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Nástup akce | 12 hodin až 5 dní[2] |
Doba trvání akce | 3 dny[2] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Číslo E. | E480 (zahušťovadla, ...) ![]() |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.008.553 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C20H37NaÓ7S |
Molární hmotnost | 444.56 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Hustota | 1,1 g / cm3 |
Bod tání | 153 až 157 ° C (307 až 315 ° F) |
Rozpustnost ve vodě | 1: 70 dílů mg / ml (20 ° C) |
| |
|
Doložit je běžný chemický a farmaceutický název anion bis (2-ethylhexyl) sulfosukcinát, také běžně nazývané dioktylsulfosukcinát (DOSY).[3][4][5]
Solí zejména tohoto aniontu dokusát sodný, jsou široce používány v lék tak jako projímadla a jako změkčovače stolice, ústy nebo rektálně.[2] Docusát sodný je na Seznam základních léčivých přípravků WHO. Je široce dostupný a relativně levný generické léky,[6] s více než šesti miliony receptů v EU NÁS v roce 2017.[7][8] Mezi další soli docusátu pro lékařské použití patří soli vápník a draslík.[1][2][3]
Soli docusátu se také používají jako potravinářské přídatné látky, emulgátory, dispergátory, a smáčedla, mimo jiné použití.[9]
Dějiny
Docusát sodný byl patentován v roce 1937 Colemanem R. Carylem a Alphonsem O. Jaegerem pro Americký kyanamid,[4] který ji komercializoval po mnoho let jako a čisticí prostředek pod značkou Aerosol OT.
Jeho použití k léčbě zácpy poprvé navrhl v roce 1955 James L. Wilson a David G. Dickinson,[5] a podivně se popularizoval pod jménem Doxinovat.[10]
Lékařské použití
Zácpa
Hlavním lékařským použitím sodné soli docusátu je léčba zácpa, působí jako projímadlo a změkčovač stolice. V bolestivé anorektální podmínky jako hemoroidy a anální trhliny, může pomoci vyhnout se bolesti způsobené napětím během stolice.
Při podání ústy se stolice často objeví za 1 až 3 dny,[2] zatímco rektální podání může být účinné do 20 minut.[11]
Jako změkčovač stolice pro děti se doporučuje dokusát sodný.[2] Účinnost při zácpě je však nedostatečně podložena důkazy.[12][13] Několik studií zjistilo, že dokusát není účinnější než a placebo pro zlepšení zácpy.[12][13][14][15] Jiní zjistili, že je pro léčbu chronické zácpy méně užitečný než psyllium.[15][16][17]
Lék může být podáván lidem, kteří dostávají opioid léky, i když dlouhodobé užívání může způsobit podráždění gastrointestinálního traktu.[15][17]
Jiná lékařská použití
Může pomoci sodná sůl docusátu, pokud se používá ušní stříkačkou ušní maz odstranění, zejména v případě nárazu.[18]
Docusát sodný se také používá jako a mazivo při výrobě tablety a jako emulgátor v topických přípravcích a dalších pozastavení.[19]
Bezpečnostní opatření a kontraindikace
Sodík docusátu je během léčby schválen a doporučen jako bezpečný těhotenství a kojení.[20][21]
Docusate se nedoporučuje u lidí s apendicitida, akutní břicho nebo ileus.[17]
Pokud se užívá ústy, mělo by se zapít velkým množstvím vody.
Vedlejší efekty
Nežádoucí účinky jsou neobvyklé a obvykle mírné,[2] a mohou zahrnovat žaludek bolest, břišní křeče nebo průjem,[2] Účinnost klesá při dlouhodobém užívání a může způsobit špatnou funkci střev.[1]
Při užívání léku se mohou objevit závažné alergické reakce. Nejzávažnějším vedlejším účinkem docusátu je, i když velmi vzácný, krvácení z konečníku.[22]
Interakce
Docusát může zvýšit resorpci jiných léků, například dantron (1,8-dihydroxyanthrachinon).[17]
Mechanismus účinku
Docusat sodný funguje tak, že umožňuje stolici absorbovat více vody.[1][6]
Docusát nezůstává v gastrointestinálním traktu, ale je absorbován do krevního řečiště a vylučován prostřednictvím žlučník[17] po rozsáhlém metabolismu.
Účinek docusátu nemusí být nutně v důsledku jeho povrchově aktivních vlastností. Perfuze studie naznačují, že dokusát inhibuje vstřebávání tekutin nebo stimuluje sekreci v části tenkého střeva známém jako jejunum.[nutná lékařská citace ]
Farmaceutické značky
V USA je sodná sůl docusátu pro farmaceutické použití dostupná pod několika značkami: Aqualax, Calube, Colace, Colace Micro-Enema, Correctol Softgel Extra Gentle, DC-240, Dialose, Diocto, Dioctocal, Dioctosoftez, Dioctyn, Dionex, Doc- Q-Lace, Docu Soft, Docucal, Doculax, Docusoft S, DOK, DOS, Doss-Relief, DSS, Dulcolax - změkčovač stolice (nezaměňovat s jiným lékem prodávaným pod značkou Dulcolax, bisacodyl, což je stimulační projímadlo), změkčovadlo stolice Ex-Lax, Fleet Sof-Lax, Genasoft, Kasof, Laxa-basic, Modane Soft, Octycine-100, Pedia-Lax, změkčovadlo stolice Preferred Plus Pharmacy, Regulax SS, Sulfalax Calcium, Sur-Q-Lax, změkčovač stolice Surfak a Therevac-SB. K dispozici jsou také generické přípravky.
Ve Velké Británii se dioktyl sodný sulfosukcinát prodává pod značkami Docusol (Typharm Ltd) a DulcoEase (Boehringer Ingelheim).
V Austrálii se dioktyl sodný sulfosukcinát prodává jako Coloxyl a Coloxyl s senna.
V Indii zahrnují přípravky Laxatin od Alembic, Doslax od Raptakos Laboratories, Cellubril od AstraZeneca a Laxicon od Stadmed.
Jiná použití
Dioktylsulfosukcinát sodný se používá jako a povrchově aktivní látka v široké škále aplikací, často pod názvem Aerosol-OT.[5][23] Je to neobvyklé v tom, že se dokáže formovat mikroemulze bez použití povrchově aktivních látek a má bohatou škálu chování ve vodné fázi, včetně několika kapalných krystalických fází.[24]
Potravinářská přídatná látka
Dioktylsulfosukcinát sodný byl schválen USA FDA jako „přísada obecně uznávaná jako bezpečná“ (GRAS).[25] Používá se v různých potravinářských výrobcích jako povrchově aktivní látka, stabilizátor, zahušťovadlo, smáčedlo, pomocná látka pro zpracování, solubilizační činidlo, emulgátor, a dispergační prostředek. Nejvyšší množství nalezené v potravinářských výrobcích je 0,5% hmotnostních, což zahrnuje pasterizované sýrové pomazánky, smetanové sýry a salátové dresinky.[26] FDA také schválila jeho použití jako smáčedla nebo solubilizátoru pro ochucovadla v roce sycené a nesycené nápoje v množství až 10 dílů na milion.[25]
Mikroenkapsulace
Docusát sodný je naopak nejpoužívanější povrchově aktivní látka micela zapouzdření studie.[27]
Nelékařské obchodní značky
Jako povrchově aktivní látka je sodná sůl docusátu komerčně dostupná pod mnoha značkami, včetně DSSj Aerosol OT, Alphasol OT, Colace, Complemix, Coprol, Dioctylal, Dioctyl-Medo Forte, Diotilan, Diovac, Disonate, Doxinate, Doxol, Dulsivac, Molatoc , Molofac, Nevax, Norval, Regutol, Softili, Solusol, Sulfimel DOS, Vatsol OT, Velmol a Waxsol[28]
Chemie
Struktura a vlastnosti
The strukturní vzorec dokusátového anionu je R − O − C (= O) −CH (SO−
3) −CH
2−C (= O) −O − R, kde R je 2-ethylhexylová skupina H
3C− (CH
2)
3−C (−CH
2-CH
3) H-CH
2−. The konjugovaná kyselina lze popsat jako dvojí karboxylát ester kyselina sulfosukcinová s 2-ethylhexanol.
Sloučenina je bílá voskovitá plastová pevná látka se zápachem připomínajícím oktylalkohol. Začíná se rozkládat asi při 220 ° C.[28]
Rozpustnost dioktylsulfosukcinátu sodného ve vodě je 14 g / l při 25 ° C, zvyšuje se na 55 g / l při 70 ° C.[28] Rozpustnost je lepší za méně polární rozpouštědla: 1:30 in ethanol, 1: 1 palce chloroform a diethylether, a prakticky neomezený v ropný ether (25 ° C). Je také vysoce rozpustný v glycerol, i když se jedná o poměrně polární rozpouštědlo. Je také vysoce rozpustný v xylen, kyselina olejová, aceton, diaceton alkohol, methanolu, isopropanol,2-butanol, methylacetát, ethylacetát, furfurol, a rostlinné oleje.[28]
The ester skupiny se snadno štěpí pod základní podmínky, ale jsou stabilní proti kyseliny.[17]
Syntéza
Dioktylsulfosukcinát sodný lze získat zpracováním hydrogensiřičitan sodný s dioktylmaleát. The hydrogensiřičitan anion se přidává k dvojná vazba:
- −CH = CH− + HSO−
3 → −CH (−SO−
3) −CH
2−
Toxicita
Požití může způsobit výše popsané nežádoucí účinky, jako je průjem, střevní nadýmání a občasné křečové bolesti. Dioktylsulfosukcinát sodný není známo karcinogenní, mutagenní nebo teratogenní.[29]
Mořské druhy
Dioktylsulfosukcinát sodný má nízkou toxicitu pro korýši tak jako poustevnický krab Clibanarius erythropus a krevety Crangon crangon. Toxicita pro měkkýši se značně liší, s 48hodinovou LD50 zjištěno mezi 5 mg / l pro obyčejný limpet a 100 mg / l pro běžný brčál. Různé druhy fytoplankton mít LD50 kolem 8 mg / l.
Ve studii z roku 2010 vykazoval dioktyl sodný sulfosukcinát vyšší toxicitu proti bakteriím (Vibrio fischeri, Anabaena sp.) a řasy (Pseudokirchneriella subcapitata ) než řada fluorovaných povrchově aktivních látek (PFOS, PFOA nebo PFBS ). Měření bioluminiscence inhibice bakterií a inhibice růstu řas, LD50 byly v rozmezí 43–75 mg / l. Kombinace fluorovaných sloučenin s dioktylsulfosukcinátem sodným vykazovaly ve většině prostředí střední až vysoce synergické účinky, což znamená, že takové kombinace jsou výrazně toxičtější než jednotlivé látky.[30]
Sladkovodní druhy
Látka je vysoce toxická pro pstruh duhový se střední smrtelnou koncentrací (LC50) 0,56 mg / l po 48 hodinách pro čistou látku. Je jen mírně až středně toxický pro prstence pstruha duhového a mírně toxický pro harlekýn rasboras (LC50 27 mg / l 60% formulace po 48 hodinách).
Reference
- ^ A b C d Příručka pro zdravotní sestry z roku 2013. Burlington, MA: Jones & Bartlett Learning. 2013. s.366. ISBN 9781449642846.
- ^ A b C d E F G h „Docusate Salts“. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 23. září 2015. Citováno 11. srpna 2015.
- ^ A b Americká společnost farmaceutů zdravotnických systémů (15. srpna 2011). "Změkčovače stolice". Archivováno z původního dne 5. září 2015.
- ^ A b USA 2181087 „Caryl CR, Jaeger AO,„ Detergent composition “, vydaná 21. listopadu 1939, přidělená společnosti American Cyanamid
- ^ A b C Wilson JL, Dickinson DG (květen 1955). „Použití dioktylsulfosukcinátu sodného (aerosol O.T.) pro těžkou zácpu“. Journal of the American Medical Association. 158 (4): 261–3. doi:10.1001 / jama.1955.02960040019006a. PMID 14367076.
- ^ A b Hamilton RJ (2013). Kapesní lékopis Tarascon: klasické vydání z roku 2013 v kapse (27 ed.). Burlington, Ma .: Jones & Bartlett Learning. str. 112. ISBN 9781449665869.
- ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ „Docusate - Statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ Ash M, Ash I (2004). Příručka konzervačních látek. Endicott, NY: Synapse informační zdroje. str. 375. ISBN 9781890595661.
- ^ Friedman M (říjen 1956). „Dioktyl sodný sulfosukcinát (doxinát) při chronické funkční zácpě“. Americký lékař a přehled léčby. 7 (10): 1588–91. PMID 13362832.
- ^ „Docusát sodný“. 18. prosince 2004. Archivovány od originál dne 21. července 2011. Citováno 6. března 2019.
- ^ A b Fakheri RJ, Volpicelli FM (únor 2019). „Věci, které děláme bezdůvodně: Předepisování dokusátu na zácpu u hospitalizovaných dospělých“. Journal of Hospital Medicine. 14 (2): 110–113. doi:10,12788 / jhm.3124. PMID 30785419.
- ^ A b „Dioktylsulfosukcinát nebo dokusát (vápník nebo sodík) pro prevenci nebo zvládání zácpy: přehled klinické účinnosti“. Zprávy CADTH Rapid Response Report. 26. června 2014. PMID 25520993.
- ^ Candy B, Jones L, Larkin PJ, Vickerstaff V, Tookman A, Stone P (květen 2015). "Laxativa pro zvládání zácpy u lidí léčených paliativní péčí" (PDF). Cochrane Database of Systematic Reviews. 13 (5): CD003448. doi:10.1002 / 14651858.CD003448.pub4. PMC 6956627. PMID 25967924.
- ^ A b C Ramkumar D, Rao SS (duben 2005). „Účinnost a bezpečnost tradičních léčebných postupů pro chronickou zácpu: systematický přehled“. The American Journal of Gastroenterology. 100 (4): 936–71. PMID 15784043.
- ^ Portalatin M, Winstead N (březen 2012). „Léčba zácpy“. Kliniky chirurgie tlustého střeva a konečníku. 25 (1): 12–9. doi:10.1055 / s-0032-1301754. PMC 3348737. PMID 23449608.
- ^ A b C d E F Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2010). Arzneistoff-profil (v němčině). 2 (23 ed.). Eschborn, Německo: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ „Jak efektivní je dokusát jako cerumenolytické činidlo?“. GlobalRPH.com. Archivovány od originál dne 23. listopadu 2010.
- ^ Jasek W, vyd. (2008). Rakousko-Codex Stoffliste (v němčině) (41 ed.). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag. str. 316. ISBN 978-3-85200-190-6.
- ^ Yaffe SJ (2011). Drogy v těhotenství a laktaci: referenční příručka k riziku pro plod a novorozence (9 ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. str. 1651. ISBN 9781608317080.
- ^ Mahadevan U, Kane S (červenec 2006). „Prohlášení Amerického institutu pro gastroenterologické sdružení o postoji k užívání gastrointestinálních léků v těhotenství“. Gastroenterologie. 131 (1): 278–82. doi:10.1053 / j.gastro.2006.04.048. PMID 16831610.
- ^ Druhy.com: Doložit Archivováno 16. července 2010 v Wayback Machine
- ^ Whiffen AJ (1946). "Aerosol OT při přípravě mikroskopických držáků hub". Mykologie. 38: 346. doi:10.1080/00275514.1946.12024063. PMID 20983186.
- ^ Nave S, Eastoe J, Penfold J (listopad 2000). „Co je na Aerosol-OT tak zvláštního? 1. Vodné systémy“. Langmuir. 16 (23): 8733–8740. doi:10.1021 / la000341q.
- ^ A b „Dopis s reakcí agentury GRAS na oznámení agentury GRAS Oznámení č. GRN 000006“. Centrum pro bezpečnost potravin a aplikovanou výživu. 20. července 1998. Archivovány od originál dne 31. října 2017. Citováno 24. ledna 2020.
- ^ „CFR - Kodex federálních předpisů, hlava 21“. www.accessdata.fda.gov. Citováno 29. ledna 2020.
- ^ Flynn PF (2004). "Multidimenzionální vícejaderné roztokové NMR studie zapouzdřených makromolekul". Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 45 (1–2): 31–51. doi:10.1016 / j.pnmrs.2004.04.003.
- ^ A b C d Ahuja S, Cohen J (leden 1973). "Dioktylsulfosukcinát sodný". Analytické profily drogových látek. Analytické profily drogových látek. 2. Akademický tisk. 199–219. doi:10.1016 / S0099-5428 (08) 60040-4. ISBN 9780122608025.
- ^ ScienceLab.com: Bezpečnostní list materiálu Docusate Sodium Archivováno 2006-10-17 na Wayback Machine
- ^ Rosal R, Rodea-Palomares I, Boltes K, Fernández-Piñas F, Leganés F, Petre A (září 2010). „Ekotoxikologické hodnocení povrchově aktivních látek ve vodním prostředí: kombinovaná toxicita sodné soli docusátu s chlorovanými znečišťujícími látkami“. Chemosféra. 81 (2): 288–93. Bibcode:2010Chmsp..81..288R. doi:10.1016 / j.chemosphere.2010.05.050. PMID 20579683.
externí odkazy
- „Docusate“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- Změkčovače stolice na NIH. PubMed Zdroj zdraví.