Kyselina koronová - Coronaric acid

Kyselina koronová
Kyselina koronarová.svg
Jména
Název IUPAC
8-[3-[(Z) -Oct-2-enyl] oxiran-2-yl] oktanová kyselina
Ostatní jména
9,10-epoxy-12Z-oktadecenová kyselina; 9 (10) -EpOME
Identifikátory
3D model (JSmol )
Vlastnosti
C18H32Ó3
Molární hmotnost296.451 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Kyselina koronová (isoleukotoxin) je mono-nenasycený, epoxid derivát di-nasycené mastné kyseliny, kyselina linolová (tj. 9 (Z),12(Z) kyselina oktadekadienová. Je to směs dvou opticky aktivních izomery z 12 (Z) Kyselina 9,10-epoxy-oktadecenová. Tato směs se také nazývá kyselina 9,10-epoxy-12Z-oktadecenová nebo 9 (10) -EpOME[1] a když je vytvořen nebo studován u savců, isoleukotoxin.

Výskyt

Kyselina koronová se nachází v semenných olejích získaných z rostlin v slunečnice rodina jako (Helianthus annuus)[2] a Xeranthemum annuum.[3]

Kyselina koronarová je také tvořena buňkami a tkáněmi různých druhů savců (včetně lidí) prostřednictvím metabolismu kyseliny linolové cytochrom P450 (CYP) epoxygenáza enzymy. Tyto CYP (CYP2C9 a pravděpodobně další CYP, které metabolizují polynenasycené mastné kyseliny na epoxidy) metabolizují kyselinu linolovou na (+) 12S,13R-epoxy-9 (Zkyselina) -oktadekanová a (-) 12R,13S-epoxy-9 (Z) -oktadekanová kyselina, tj. (+) a (-) epoxid optické izomery kyseliny koronové.[4][5][6] Když se v této souvislosti studuje, směs optických izomerů se často nazývá isoleukotoxin. Stejné CYP epoxygenázy současně útočí na kyselinu linolovou na uhlíku 9,10, spíše než 12,13 dvojná vazba kyseliny linolové za vzniku směsi (+) a (-) epoxidu optické izomery viz., 9S,10R-epoxy-12 (Z) -oktadecaenoic a 9R,10S-epoxy-12 (Z) -oktadekanové kyseliny. Tato (+) a (-) optická směs se často nazývá kyselina vernolová nebo při studiu na rostlinách a leukotoxinu při studiu na savcích.[4][5][6]

Kyselina koronová se nachází ve vzorcích moči zdravých lidských subjektů a zvyšuje se 3 až 4krát, když jsou tyto subjekty léčeny dietou s nasycením solí.[5]

Když je kyselina linolová vystavena kyslíku a / nebo kyselině linolové, vzniká neenzymaticky také kyselina koronová a kyselina vernolová UV záření v důsledku spontánního procesu autooxidace.[7] Tato autoxidace komplikuje studie v tom, že je často obtížné určit, zda tyto epoxidové mastné kyseliny identifikované v rostlinných a savčích tkáních bohatých na kyselinu linolovou představují skutečný obsah tkáně nebo jsou to artefakty vytvořené během jejich izolace a detekce.

Metabolismus

V savčích tkáních je kyselina koronarová metabolizována na své dvě odpovídající dihydroxy stereoizomery, 12S,13R-dihydroxy-9 (Z) -oktadecaenoic a 12R,13S-dihydroxy-9 (Z) -oktadekanové kyseliny, o rozpustná epoxid hydroláza během několika minut od svého vzniku.[8] Metabolismus kyseliny koronové na tyto dva produkty, souhrnně označovaný jako isoleukotoxin dioly, se jeví jako zásadní pro toxicitu kyseliny koronové, tj. Dioly jsou toxické metabolity netoxické nebo mnohem méně toxické kyseliny koronové.[8][9][6]

Činnosti

Toxicita

Při velmi vysokých koncentracích má sada optických izomerů odvozených od kyseliny linolové, kyselina koronová (tj. Isoleukotoxin), aktivity podobné aktivitám jiných strukturně nesouvisejících leukotoxinů, je toxická pro leukocyty a jiné typy buněk a při injekci do hlodavců produkuje selhání více orgánů a dýchací potíže.[10][11][12][6] Tyto účinky se objevují v důsledku jeho přeměny na jeho dihydroxy protějšky, 9S,10R- a 9R,10S-dihydroxy-12 (Z) -oktadekanové kyseliny rozpustnou epoxidhydrolázou.[8] Některé studie naznačují, ale dosud neprokázaly, že isoleukotoxin, který působí primárně, ne-li výhradně prostřednictvím svých dihydroxy protějšků, je zodpovědný za selhání více orgánů nebo k němu přispívá, syndrom akutní dechové tísně a některá další kataklyzmatická onemocnění u lidí (viz epoxygenáza část o kyselině linolové).[11][13][9] Kyselina vernolová (tj. Leukotoxin) má podobný metabolický osud při přeměně rozpustnou epoxidhydrolázou na její dihydroxidové protějšky a toxické účinky těchto hydroxidových protějšků.

Další aktivity

Při nižších koncentracích může isoleukotoxin a jeho dihydroxy protějšky chránit před výše uvedenými toxickými účinky, ke kterým dochází při vyšších koncentracích isoleukotoxinu a leukotoxinu; mohou také sdílet s epoxidy kyseliny arachidonové, tj. epoxyeikosatreienoáty (viz Epoxyeikosatrienové kyseliny ), antihypertenzní aktivity.[5]

Reference

  1. ^ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6246154
  2. ^ Mikolajczak, K. L .; Freidinger, R. M .; Smith Jr, C. R .; Wolff, I. A. (1968). "Okysličené mastné kyseliny z oleje ze slunečnicových semen po delším skladování". Lipidy. 3 (6): 489–94. doi:10.1007 / BF02530891. PMID  17805802. S2CID  4028426.
  3. ^ Powell, R. G .; Smith Jr, C. R .; Wolff, I. A. (1967). "Cis-5, cis-9, cis-12-oktadekatrienová kyselina a některé neobvyklé okysličené kyseliny v Xeranthemum roční olej ze semen ". Lipidy. 2 (2): 172–7. doi:10.1007 / BF02530918. PMID  17805745. S2CID  3994480.
  4. ^ A b Draper, A. J .; Hammock, B. D. (2000). „Identifikace CYP2C9 jako lidské jaterní mikrozomální epoxygenázy kyseliny linolové“ (PDF). Archivy biochemie a biofyziky. 376 (1): 199–205. doi:10.1006 / abbi.2000.1705. PMID  10729206. S2CID  21213904.
  5. ^ A b C d Konkel, A; Schunck, W. H. (2011). „Úloha enzymů cytochromu P450 při bioaktivaci polynenasycených mastných kyselin“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - bílkoviny a proteomika. 1814 (1): 210–22. doi:10.1016 / j.bbapap.2010.09.009. PMID  20869469.
  6. ^ A b C d Spector, A. A .; Kim, H. Y. (2015). "Cytochrom P450 epoxygenázová cesta metabolismu polynenasycených mastných kyselin". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1851 (4): 356–65. doi:10.1016 / j.bbalip.2014.07.020. PMC  4314516. PMID  25093613.
  7. ^ Sevanian, A; Mead, J. F .; Stein, R. A. (1979). "Epoxidy jako produkty autoxidace lipidů v plicích potkanů". Lipidy. 14 (7): 634–43. doi:10.1007 / bf02533449. PMID  481136. S2CID  4036806.
  8. ^ A b C Greene, J. F .; Newman, J. W .; Williamson, K. C .; Hammock, B. D. (2000). "Toxicita epoxidových mastných kyselin a příbuzných sloučenin pro buňky exprimující lidskou rozpustnou epoxidhydrolázu". Chemický výzkum v toxikologii. 13 (4): 217–26. doi:10.1021 / tx990162c. PMID  10775319.
  9. ^ A b Edwards, L. M .; Lawler, N. G .; Nikolic, S. B .; Peters, J. M .; Horne, J; Wilson, R; Davies, N. W .; Sharman, J. E. (2012). „Metabolomika odhaluje zvýšený isoleukotoxin diol (12,13-DHOME) v lidské plazmě po akutní infuzi Intralipidu“. The Journal of Lipid Research. 53 (9): 1979–86. doi:10.1194 / jlr.P027706. PMC  3413237. PMID  22715155.
  10. ^ Moran, J. H .; Weise, R; Schnellmann, R. G .; Freeman, J. P .; Grant, D. F. (1997). "Cytotoxicita diolů kyseliny linolové pro renální proximální tubulární buňky". Toxikologie a aplikovaná farmakologie. 146 (1): 53–9. doi:10.1006 / taap.1997.8197. PMID  9299596.
  11. ^ A b Greene, J. F .; Hammock, B. D. (1999). "Toxicita metabolitů kyseliny linolové". Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 469: 471–7. doi:10.1007/978-1-4615-4793-8_69. ISBN  978-1-4613-7171-7. PMID  10667370.
  12. ^ Linhartová, I; Bumba, L; Mašín, J; Basler, M; Osička, R; Kamanová, J; Procházková, K; Adkins, I; Hejnová-Holubová, J; Sadílková, L; Morová, J; Sebo, P (2010). „Proteiny RTX: vysoce různorodá rodina vylučovaná společným mechanismem“. Recenze mikrobiologie FEMS. 34 (6): 1076–112. doi:10.1111 / j.1574-6976.2010.00231.x. PMC  3034196. PMID  20528947.
  13. ^ Zheng, J; Plopper, C. G .; Lakritz, J; Storms, D. H .; Hammock, B. D. (2001). „Leukotoxin-diol: Domnělý toxický mediátor zapojený do syndromu akutní dechové tísně“. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 25 (4): 434–8. doi:10.1165 / ajrcmb.25.4.4104. PMID  11694448.