Nedostatek proteinu C. - Protein C deficiency

Nedostatek proteinu C.
Ostatní jménaTHPH3 [1]
Autozomálně dominantní - en.svg
Tento stav se dědí autozomálně dominantním způsobem.
SpecialitaHematologie  Upravte to na Wikidata

Nedostatek proteinu C. je vzácný genetický rys, který k tomu předurčuje trombotické onemocnění. Poprvé to bylo popsáno v roce 1981.[2] Toto onemocnění patří do skupiny genetických poruch známých jako trombofilie. Nedostatek proteinu C je spojen se zvýšeným výskytem žilní tromboembolismus (relativní riziko 8–10), zatímco nebyla nalezena žádná souvislost s arteriální trombotickou chorobou.[3]

Prezentace

Komplikace

Protein C je závislý na vitaminu K. U pacientů s nedostatkem proteinu C je během léčby warfarinem zvýšené riziko rozvoje nekrózy kůže. Protein C má ve srovnání s jinými faktory závislými na vitaminu K krátký poločas (8 hodin), a proto se po zahájení léčby warfarinem rychle vyčerpává, což vede k přechodnému hyperkoagulačnímu stavu.[Citace je zapotřebí ]

Patofyziologie

Hlavní funkce protein C. je jeho antikoagulační vlastnost jako inhibitor koagulačních faktorů PROTI a VIII. Nedostatek má za následek ztrátu normálního štěpení faktorů Va a VIIIa. Existují dva hlavní typy mutací proteinu C, které vedou k nedostatku proteinu C:[3]

  • Typ I.: Kvantitativní defekty proteinu C (nízká produkce nebo krátký poločas proteinu)
  • Typ II: Kvalitativní defekty, při kterých je abnormální interakce s jinými molekulami. Vady v interakci s trombomodulin byly popsány fosfolipidy, faktory V / VIII a další.

U většiny lidí s nedostatkem proteinu C chybí pouze jedna kopie fungujících genů, a proto jimi jsou heterozygotní. Před rokem 1999 pouze šestnáct případů homozygotní byl popsán nedostatek proteinu C (dvě abnormální kopie genu, vedoucí k absenci funkčního proteinu C v krevním řečišti). To se může projevit jako purpura fulminans u novorozenců.[3]

Diagnóza

Existují dva hlavní typy stanovení proteinu C, aktivita a antigen (imunotesty).[4] Komerčně dostupné testy aktivity jsou založeny na chromogenní testy, které používají aktivaci hadím jedem v aktivačním činidle, nebo testy srážení a enzymové imunosorbenty.[5] Opakované testování funkční aktivity proteinu C umožňuje rozlišení mezi přechodným a vrozeným nedostatkem proteinu C.[4][6]

Zpočátku může být proveden test aktivity (funkce) proteinu C, a pokud je výsledek nízký, může být zvážen test antigenu proteinu C k určení podtypu deficitu (typ I nebo typ II). U nedostatků typu I se normálně fungující molekuly proteinu C vyrábějí ve sníženém množství. U nedostatků typu II se syntetizuje normální množství nefunkčního proteinu C.[4]

Antigenové testy jsou imunotesty určené k měření množství proteinu C bez ohledu na jeho funkci. Deficity typu I se proto vyznačují snížením jak aktivity, tak testů antigenu proteinu C, zatímco deficity typu II vykazují normální hladiny antigenu proteinu C se sníženou úrovní aktivity.[4]

Gen lidského proteinu C (PROC) obsahuje 9 exonů a nedostatek proteinu C byl dosud spojen s více než 160 mutacemi.[7][8] Testování DNA na nedostatek proteinu C proto obvykle není k dispozici mimo specializované výzkumné laboratoře.[4]

Projev purpury fulminanové, protože je obvykle spojen se sníženými plazmatickými koncentracemi proteinu C <5 mg IU / dl.[6] Normální koncentrace plazmatického proteinu C je 70 nM (4 ug / ml) s poločasem života přibližně 8 hodin.[2] Zdraví novorozenci však mají nižší (a proměnlivější) fyziologické hladiny proteinu C (v rozmezí 15–55 IU / dl) než starší děti nebo dospělí a tyto koncentrace se postupně zvyšují během prvních 6 měsíců života.[9] Hladiny proteinu C mohou být <10 IU / dl u předčasně narozených nebo dvojčat nebo u osob s respiračními potížemi, aniž by se projevila purpura fulminans nebo Diseminovaná intravaskulární koagulace.[10]

Léčba

Ve známých rodinných případech je často zvažována primární profylaxe nízkomolekulárním heparinem, heparinem nebo warfarinem. Antikoagulační profylaxe se podává všem, u kterých se vyvine žilní sraženina bez ohledu na základní příčinu.[5]Studie prokázaly zvýšené riziko rekurentních žilních tromboembolických příhod u pacientů s nedostatkem proteinu C. Proto je dlouhodobá antikoagulační léčba warfarin u těchto pacientů.[5]Homozygotní defekt proteinu C představuje potenciálně život ohrožující onemocnění a zaručuje použití doplňkových koncentrátů proteinu C.[11]Transplantace jater může být považována za léčivou pro nedostatek homozygotního proteinu C.[11]

Epidemiologie

Heterozygotní nedostatek proteinu C se vyskytuje u 0,14–0,50% běžné populace.[12][13] Na základě odhadované sazby dopravce 0,2%, a homozygotní lze předpovědět výskyt deficitu heterozygotního proteinu C u 1 na 4 miliony porodů, i když bylo identifikováno mnohem méně žijících pacientů.[5] Tuto nízkou prevalenci pacientů se závažným nedostatkem genetického proteinu C lze vysvětlit nadměrným zánikem plodu, časnými postnatálními úmrtími před diagnózou, heterogenitou příčin nízkých koncentrací proteinu C u zdravých jedinců a nedostatečným vykazováním.[5]

Výskyt nedostatku proteinu C u jedinců s klinickými příznaky se odhaduje na 1 z 20 000.[14]

Reference

  1. ^ „OMIM Entry - # 176860 - TROMBOPHILIA Z DŮVODU NEDOSTATKU PROTEINŮ C, AUTOSOMÁLNÍ DOMINANT; THPH3“. omim.org. Citováno 5. června 2019.
  2. ^ A b Griffin JH, Evatt B, Zimmerman TS, Kleiss AJ, Wideman C (1981). „Nedostatek proteinu C u vrozeného trombotického onemocnění“. J. Clin. Investovat. 68 (5): 1370–3. doi:10.1172 / JCI110385. PMC  370934. PMID  6895379.
  3. ^ A b C Khan S, Dickerman JD (2006). „Dědičná trombofilie“. Thromb J.. 4 (1): 15. doi:10.1186/1477-9560-4-15. PMC  1592479. PMID  16968541.
  4. ^ A b C d E Khor B, Van Cott EM (2010). "Laboratorní testy na nedostatek proteinu C". Jsem J. Hematol. 85 (6): 440–442. doi:10.1002 / ajh.21679. PMID  20309856.
  5. ^ A b C d E Goldenberg NA, Manco-Johnson MJ (2008). "Nedostatek proteinu C". Hemofilie. 14 (6): 1214–1221. doi:10.1111 / j.1365-2516.2008.01838.x. PMID  19141162.
  6. ^ A b Chalmers E, Cooper P, Forman K, Grimley C, Khair K, Minford A, Morgan M, Mumford AD (2011). „Purpura fulminans: rozpoznávání, diagnostika a řízení“. Arch Dis Child. 96 (11): 1066–1071. doi:10.1136 / adc.2010.199919. PMID  21233082. S2CID  206846385.
  7. ^ D'Ursi P, Marino F, Caprera A, Milanesi L, Faioni EM, Rovida E (2007). „ProCMD: databáze a 3D webový zdroj pro mutanty proteinu C“. BMC bioinformatika. 8 (Suppl 1): S11. doi:10.1186 / 1471-2105-8-s1-s11. PMC  1885840. PMID  17430555.
  8. ^ Rovida E, Merati G, D'Ursi P, Zanardelli S, Marino F, Fontana G, Castaman G, Faioni EM (2007). "Identifikace a výpočetní strukturální interpretace přirozeně se vyskytujících variant lidského proteinu C". Hum Mutat. 28 (4): 345–55. doi:10.1002 / humu.20445. PMID  17152060.
  9. ^ Williams MD, Chalmers EA, Gibson BE (202). "Vyšetřování a léčba hemostázy a trombózy novorozenců". Br J Haematol. 119 (2): 295–309. doi:10.1046 / j.1365-2141.2002.03674.x. PMID  12406062.
  10. ^ Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Jacobson LJ, Marlar RA (1991). „Závažný nedostatek proteinu C u novorozenců: prevalence a trombotické riziko“. J Pediatr. 119 (5): 793–798. doi:10.1016 / s0022-3476 (05) 80305-1. PMID  1834822.
  11. ^ A b Kroiss S, Albisetti M (2010). „Použití koncentrátů lidského proteinu C při léčbě pacientů se závažným vrozeným nedostatkem proteinu C“. Biologie. 4 (5): 51–60. doi:10,2147 / btt.s3014. PMC  2846144. PMID  20376174.
  12. ^ Miletich J; Sherman L; Broze G, Jr (1987). "Absence trombózy u subjektů s nedostatkem heterozygotního proteinu C". N Engl J Med. 317 (16): 991–996. doi:10.1056 / NEJM198710153171604. PMID  3657866.
  13. ^ Tait RC, Walker ID, Reitsma PH, Islam SI, McCall F, Poort SR, Conkie JA, Bertina RM (1995). "Prevalence nedostatku proteinu C ve zdravé populaci". Thromb Haemost. 73 (1): 87–93. doi:10.1055 / s-0038-1653730. PMID  7740502.
  14. ^ Dahlback B. (1995). „Antikoagulační systém protein C: zděděné vady jako základ pro žilní trombózu“. Thromb Res. 77 (1): 1–43. doi:10.1016/0049-3848(94)00138-4. PMID  7701473.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje