Cinacalcet - Cinacalcet
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Sensipar, Mimpara |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a605004 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 20 až 25% se zvyšuje, pokud se užívá s jídlem |
Vazba na bílkoviny | 93 až 97% |
Metabolismus | Jaterní (CYP3A4 -, CYP2D6 - a CYP1A2 - zprostředkovaný) |
Odstranění poločas rozpadu | 30 až 40 hodin |
Vylučování | Renální (80%) a fekální (15%) |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
PubChem SID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.208.116 |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C22H22F3N |
Molární hmotnost | 357.420 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(co to je?) (ověřit) |
Cinacalcet, prodávané pod značkou Sensipar mimo jiné je to lék používaný k léčbě sekundární hyperparatyreózy, karcinomu příštítných tělísek a primární hyperparatyreózy.[4][5][6]
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří nevolnost (pocit na zvracení) a zvracení.[6]
Cinacalcet působí jako kalcimimetický (tj. napodobuje akci vápník na papírové kapesníky ) od alosterický aktivace receptor detekující vápník který je exprimován v různých tkáních lidských orgánů.
Cinacalcet byl schválen ve Spojených státech v březnu 2004,[4][7][8] a v Evropské unii v říjnu 2004.[6][3] Byl to první modulátor receptoru spojeného s alosterickým G proteinem, který vstoupil na farmaceutický trh.[9] V roce 2013 byl cinacalcet 76. nejlépe předepsaným lékem ve Spojených státech.[10][11]
Lékařské použití
Ve Spojených státech je cinacalcet indikován k léčbě sekundární hyperparatyreóza u lidí s chronickým onemocněním ledvin na dialýze a hyperkalcémie u lidí s karcinom příštítných tělísek.[4][12] Cinacalcet lze také použít k léčbě závažné hyperkalcémie u pacientů s primární hyperparatyreóza kteří nejsou schopni podstoupit paratyreoidektomie.[4][13]
V Evropské unii je cinacalcet indikován pro:
- léčba sekundární hyperparatyreózy (HPT) u dospělých s terminálním stadiem onemocnění ledvin (ESRD) na udržovací dialýze.[6]
- léčba sekundární hyperparatyreózy (HPT) u dětí ve věku od tří let s terminálním selháním ledvin (ESRD) na udržovací dialýze, u nichž není sekundární HPT adekvátně kontrolována standardní léčbou.[6]
- součást terapeutického režimu včetně fosfátových pojiv a / nebo sterolů vitaminu D, podle potřeby.[6]
- léčba karcinomu příštítných tělísek a primární hyperparatyreózy u dospělých.[6]
- snížení hyperkalcemie u dospělých s:
Těhotenství a kojení
Cinacalcet má v USA kategorii těhotenství C, což znamená, že nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie zahrnující cinakalcet u těhotných žen.[4][1]
Studie u kojících žen nebyly provedeny; proto není známo, zda se cinakalcet vylučuje do mateřského mléka.[4][1]
Kontraindikace
Hypokalcémie (snížená hladina vápníku) je kontraindikací cinakalcetu. Ti, kteří mají hladinu vápníku v séru nižší než 7,5 mg / dL, by neměli být léčeni cinakalcetem. Mezi příznaky hypokalcémie patří parathesie, myalgie, svalové křeče, tetanie a křeče. Cinacalcet by neměl být podáván, dokud hladiny vápníku v séru nepřesáhnou 8,0 mg / dl a / nebo dokud nevymizí příznaky hypokalcémie.[4] Cinacalcet není ve Spojených státech schválen pro pediatrické použití.[5][4][6]
Nepříznivé účinky
Mezi časté nežádoucí účinky cinakalcetu patří žaludeční nevolnost, zvracení, průjem, závratě, nevolnost, slabost a bolest na hrudi.[13]
Klinické studie prováděné ve Spojených státech společností Amgen za účelem zjištění, zda je droga bezpečná pro děti, byly zastaveny USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v únoru 2013, po smrti 14letého účastníka.[5][14]
Předávkovat
Mezi závažné nežádoucí účinky cinakalcetu, včetně příznaků předávkování, patří:[13]
- hořící
- brnění
- neobvyklé pocity rtů, jazyka, prstů nebo nohou
- bolesti svalů nebo křeče
- náhlé napnutí svalů rukou, nohou, obličeje nebo hrdla
- záchvaty
Interakce
Cinacalcet je silný inhibitor jaterního enzymu CYP2D6 a je částečně metabolizován CYP3A4 a CYP1A2. Může být nutná úprava dávky, pokud jsou lidé léčeni inhibitory CYP3A4 a CYP1A2 a léky, které jsou metabolizovány CYP2D6.[4][3]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Cinacalcet je lék, který působí jako kalcimimetický[4][6] (tj. napodobuje působení vápníku na tkáně) pomocí alosterická aktivace z receptor detekující vápník který je exprimován v různých tkáních lidských orgánů. Receptory snímající vápník na povrchu hlavní buňky příštítná tělíska je hlavním negativním regulátorem sekrece parathormonu.[15] Cinacalcet zvyšuje citlivost vápníkových receptorů na příštítných tělísek, aby snížil hladinu parathormonu (PTH) a tím snížil hladinu vápníku v séru.[12]
Reference
- ^ A b C d „Cinacalcet (Sensipar) užívání během těhotenství“. Drugs.com. 19. července 2019. Citováno 24. prosince 2019.
- ^ "Tablety Sensipar". NPS MedicineWise. 1. května 2018. Archivováno z původního dne 7. prosince 2019. Citováno 7. prosince 2019.
- ^ A b C „Mimpara 30 mg potahované tablety - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. kompendium elektronických léků (EMC). 8. července 2019. Archivováno z původního dne 7. prosince 2019. Citováno 7. prosince 2019.
- ^ A b C d E F G h i j „Potahovaná tableta hydrochloridu Sensiparcinacalcet“. DailyMed. 5. prosince 2019. Citováno 24. prosince 2019.
- ^ A b C „Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv: Pediatrické klinické studie přípravku Sensipar (cinakalcet hydrochlorid) pozastaveny po hlášení o úmrtí“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 15. ledna 2016. Archivováno z původního dne 24. prosince 2019. Citováno 23. prosince 2019. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b C d E F G h i j k „Mimpara EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 22. srpna 2019. Citováno 23. prosince 2019. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
- ^ „Balíček pro schválení léků: Sensipar (Cinacalcet HCI) NDA # 021688“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 7. prosince 2019. Archivováno z původního dne 7. prosince 2019. Citováno 7. prosince 2019. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ "Sensipar". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Archivováno z původního dne 7. prosince 2019. Citováno 7. prosince 2019. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ Bräuner-Osborne H, Wellendorph P, Jensen AA (2007). "Struktura, farmakologie a terapeutické vyhlídky na rodinné receptory spojené s C-proteinem". Aktuální drogové cíle. 8 (1): 169–84. doi:10.2174/138945007779315614. PMID 17266540.
- ^ „Farmaceutická statistika USA“. Drugs.com. únor 2014. Citováno 13. července 2020.
- ^ „Statistiky prodeje receptů Sensipar“. Drugs.com. 2. září 2020. Citováno 8. září 2020.
- ^ A b Příručka o drogách pro sestry z roku 2014 (13. vydání). Burlington, MA: Jones & Bartlett Learning. 2014. str.245–6. ISBN 978-1-284-03115-7.
- ^ A b C "Cinacalcet". Americká národní lékařská knihovna. Citováno 29. října 2014.
- ^ Edney A (26. února 2013). „Amgenské pediatrické studie Sensiparu zastavené FDA po smrti“. Bloomberg Businessweek. Archivovány od originál 2. března 2013. Citováno 26. února 2013.
- ^ "Cinacalcet".
externí odkazy
- "Cinacalcet". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- "Cinacalcet hydrochlorid". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.