Porucha opravy DNA s nedostatkem - DNA repair-deficiency disorder - Wikipedia

Porucha opravy DNA s nedostatkem
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

A Porucha opravy DNA s nedostatkem je zdravotní stav kvůli snížené funkčnosti Oprava DNA.

DNA vady opravy mohou způsobit zrychlené stárnutí nemoci nebo zvýšené riziko rakoviny, nebo někdy obojí.

Poruchy opravy DNA a zrychlené stárnutí

Poruchy opravy DNA se vyskytují téměř u všech onemocnění popsaných jako zrychlené stárnutí nemoci, ve kterém různé papírové kapesníky, orgány nebo systémy lidského těla stáří předčasně. Protože zrychlené stárnutí nemocí vykazují různé aspekty stárnutí, ale nikdy ne každý aspekt, často se jim říká segmentové progerie podle biogerontologové.

Lidské poruchy se zrychleným stárnutím

Příklady

Některé příklady způsobujících poškození DNA progeroidní syndromy u lidí nebo myší jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1. Opravné proteiny DNA, které při nedostatku způsobují znaky zrychleného stárnutí (segmentové progerie ).
ProteinCestaPopis
ATROprava nukleotidové excize[1]delece ATR u dospělých myší vede k řadě poruch, včetně vypadávání a šedivění vlasů, kyfózy, osteoporózy, předčasné involuce brzlíku, fibrózy srdce a ledvin a snížené spermatogeneze[2]
DNA-PKcsNehomologní spojování koncůkratší životnost, dřívější nástup patologií souvisejících se stárnutím;[3][4] vyšší úroveň přetrvávání poškození DNA[5]
ERCC1Oprava nukleotidové excize, Oprava křížového propojení Interstrand[6]nedostatečný přepis spojený NER s časově závislou akumulací poškození blokujících transkripci;[7] životnost myší snížena z 2,5 roku na 5 měsíců;[8]) Ercc1−/− myši jsou leukopenické a trombocytopenické a dochází k rozsáhlé tukové transformaci kostní dřeně, charakteristickým znakům normálního stárnutí u myší[6]
ERCC2 (XPD)Oprava nukleotidové excize (také přepis jako součást TFIIH )některé mutace v ERCC2 způsobují Cockaynův syndrom u nichž mají pacienti segmentální progerii se sníženou postavou, mentální retardaci, kachexii (ztrátu podkožní tukové tkáně), senzorineurální hluchotu, degeneraci sítnice a kalcifikaci centrálního nervového systému; jiné mutace v ERCC2 trichothiodystrofie u nichž mají pacienti segmentální progerie s křehkými vlasy, nízkým vzrůstem, progresivním kognitivním poškozením a abnormálním tvarem obličeje; stále další mutace v ERCC2 způsobují xeroderma pigmentosum (bez progeroidní syndrom ) as extrémní predispozicí k rakovině kůže zprostředkované sluncem[9]
ERCC4 (XPF)Oprava nukleotidové excize, Oprava křížového propojení Interstrand, Jednovláknové žíhání, Mikrohomologie zprostředkované spojování konců[6]mutace v ERCC4 způsobují příznaky zrychleného stárnutí, které ovlivňují neurologické, hepatobiliární, muskuloskeletální a hematopoetické systémy a způsobují starý, zmatený vzhled, ztrátu podkožního tuku, dysfunkci jater, ztrátu zraku a sluchu, chronické onemocnění ledvin, ochabování svalů, osteopenie, kyfóza a cerebrální atrofie[6]
ERCC5 (XPG)Oprava nukleotidové excize,[10] Homologní rekombinační oprava,[11] Oprava základní excize[12][13]myši s deficitem ERCC5 vykazovaly ztrátu podkožního tuku, kyfózu, osteoporózu, ztrátu fotoreceptorů sítnice, stárnutí jater, rozsáhlou neurodegeneraci a krátkou životnost 4–5 měsíců
ERCC6 (Cockayneův syndrom B nebo CS-B)Oprava nukleotidové excize [zejména transkripčně vázaná oprava (TC-NER) a mezivláknová oprava zesítěním]funkce předčasného stárnutí s kratší životností a fotocitlivostí,[14] nedostatečný transkripce spojená NER s akumulací neopravených poškození DNA,[15] také vadná oprava poškození oxidačně generovaného DNA včetně 8-oxoguanin, 5-hydroxycytosin a cyklopuriny[15]
ERCC8 (Cockaynův syndrom A nebo CS-A)Oprava nukleotidové excize [zejména transkripčně vázaná oprava (TC-NER) a mezivláknová oprava zesítěním]funkce předčasného stárnutí s kratší životností a fotocitlivostí,[14] nedostatečný transkripce spojená NER s akumulací neopravených poškození DNA,[15] také vadná oprava poškození oxidačně generovaného DNA včetně 8-oxoguanin, 5-hydroxycytosin a cyklopuriny[15]
GTF2H5 (TTDA)Oprava nukleotidové excizenedostatek způsobuje trichothiodystrofii (TTD) předčasné stárnutí a neuroektodermální onemocnění; lidé s GTF2H5 mutace mají částečně inaktivovaný protein[16] s retardovanou opravou 6-4-fotoprodukty[17]
Ku70Nehomologní spojování koncůkratší životnost, dřívější nástup patologií souvisejících se stárnutím;[18] perzistentní ohniska opravných proteinů dvouvláknového zlomu DNA[19]
Ku80Nehomologní spojování koncůkratší životnost, dřívější nástup patologií souvisejících se stárnutím;[20] vadná oprava spontánního poškození DNA[18]
Lamin ANehomologní spojování konců, Homologní rekombinacezvýšené poškození DNA a aberace chromozomů; progeria; aspekty předčasného stárnutí; změněná exprese mnoha opravných faktorů DNA[21]
NRMT1Oprava nukleotidové excize[22]mutace v NRMT1 způsobuje zmenšení velikosti těla, ženskou neplodnost, kyfózu, sníženou mitochondriální funkci a časnou degeneraci jater[23]
RECQL4Oprava základní excize, Oprava nukleotidové excize, Homologní rekombinace, Nehomologní spojování konců[24]mutace v RECQL4 způsobit Rothmund-Thomsonův syndrom s alopecií, řídkým očním obočím a řasami, šedým zákalem a osteoporózou[24]
SIRT6Oprava základní excize, Oprava nukleotidové excize, Homologní rekombinace, Nehomologní spojování konců [25]U myší s deficitem SIRT6 se rozvine hluboká lymfopenie, ztráta podkožního tuku a lordokyfóza a tyto defekty se překrývají s degenerativními procesy spojenými se stárnutím.[26]
SIRT7Nehomologní spojování koncůmyši defektní v SIRT7 vykazují fenotypové a molekulární známky zrychleného stárnutí, jako je předčasné výrazné zakřivení páteře, zkrácení životnosti a snížení nehomologního spojování konců[27]
Wernerův syndrom helikázaHomologní rekombinace,[28][29] Nehomologní spojování konců,[30]Oprava základní excize,[31][32] Obnova po zatčení replikace[33]kratší životnost, dřívější nástup patologií souvisejících se stárnutím, nestabilita genomu[34][35]
ZMPSTE24Homologní rekombinacenedostatek Zmpste24 zabraňuje tvorbě lamin A a způsobuje progeroidní fenotypy u myší a lidí, zvýšené poškození DNA a aberace chromozomů, citlivost na látky poškozující DNA a nedostatek homologní rekombinace[36]

Vady opravy DNA se liší od „zrychleného stárnutí“

Většina nemocí s nedostatkem opravy DNA vykazuje různé stupně „zrychleného stárnutí“ nebo rakoviny (často některé z obou).[37] Ale vyloučení jakéhokoli gen nezbytné pro oprava základní excize zabíjí embryo —Je příliš smrtelné na to, aby projevovalo příznaky (mnohem méně příznaků rakoviny nebo „zrychleného stárnutí“).[38] Rothmund-Thomsonův syndrom a xeroderma pigmentosum vykazují příznaky, jimž dominuje náchylnost k rakovině, zatímco progerie a Wernerův syndrom vykazují většinu rysů „zrychleného stárnutí“. Dědičná nepolypóza kolorektálního karcinomu (HNPCC) je velmi často způsoben vadným MSH2 gen vedoucí k defektu oprava nesouladu, ale nevykazuje žádné příznaky „zrychleného stárnutí“.[39] Na druhou stranu, Cockaynův syndrom a trichothiodystrofie vykazují hlavně rysy zrychleného stárnutí, ale zjevně bez zvýšeného rizika rakoviny[40] Některé defekty opravy DNA se projevují jako neurodegenerace spíše než jako rakovina nebo „zrychlené stárnutí“.[41] (Viz takéTeorie poškození DNA stárnutí „k diskusi o důkazech, že poškození DNA je primární základní příčinou stárnutí.)

Debata o „zrychleném stárnutí“

Někteří biogerontologové zpochybňují, že něco jako „zrychlené stárnutí“ ve skutečnosti existuje, alespoň částečně z toho důvodu, že všechny takzvané nemoci zrychleného stárnutí jsou segmentálními progeriemi. Mnoho chorobných stavů, jako je cukrovka, vysoký krevní tlak, atd., jsou spojeny se zvýšeným úmrtnost. Bez spolehlivosti biomarkery stárnutí je těžké podpořit tvrzení, že chorobný stav představuje více než zrychlenou úmrtnost.[42]

Proti této pozici ostatní biogerontologové tvrdí, že předčasné stárnutí fenotypy jsou identifikovatelné příznaky spojené s mechanismy molekulárního poškození.[37] Skutečnost, že jsou tyto fenotypy široce uznávány, odůvodňuje klasifikaci příslušných chorob jako „zrychleného stárnutí“.[43] Tvrdí se, že takové podmínky lze snadno odlišit genetické nemoci spojené se zvýšenou úmrtností, ale nesouvisející se stárnoucím fenotypem, jako je cystická fibróza a srpkovitá anémie. Dále se tvrdí, že fenotyp segmentového stárnutí je přirozenou součástí stárnutí, protože genetická variace vede k tomu, že někteří lidé jsou více nakloněni než ostatní nemoci spojené se stárnutím jako rakovina a Alzheimerova choroba.[44]

Poruchy opravy DNA a zvýšené riziko rakoviny

Jednotlivci se zděděným postižením v roce 2006 Oprava DNA schopnosti jsou často vystaveny zvýšenému riziku rakovina.[45] Když mutace je přítomen v opravném genu DNA, opravný gen nebude buď exprimován, nebo bude exprimován v pozměněné formě. Funkce opravy bude pravděpodobně chybná a v důsledku toho bude mít tendenci se hromadit škody. Takové poškození DNA může způsobit chyby během Syntéza DNA vedoucí k mutacím, z nichž některé mohou vést k rakovině. Mutace pro opravu zárodečné linie DNA, které zvyšují riziko rakoviny, jsou uvedeny v tabulce.

Zděděno Oprava DNA gen mutace toto zvýšení rakovina riziko
Gen pro opravu DNAProteinOpravené cesty ovlivněnyRakoviny se zvýšeným rizikem
rakovina prsu 1 a 2BRCA1 BRCA2HRR dvojitých zlomů pramenů a mezer dceřiných pramenů[46]prsa, vaječníky [47]
mutovaná ataxie telangiectasiabankomatRůzné mutace v bankomat snížit HRR, SSA nebo NHEJ [48]leukémie, lymfom, prsa [48][49]
Syndrom rozpadu NijmegenNBS (NBN)NHEJ [50]lymfoidní rakoviny [50]
MRE11AMRE11HRR a NHEJ [51]prsa [52]
Bloomův syndromBLM (helikáza )HRR [53]leukémie, lymfom, tlusté střevo, prsa, kůže, plíce, zvukovod, jazyk, jícen, žaludek, mandle, hrtan, děloha [54]
WRNWRNHRR, NHEJ, dlouhý patch BER [55]sarkom měkkých tkání, kolorektální karcinom, kůže, štítná žláza, slinivka břišní [56]
RECQL4RECQ4Helicase pravděpodobně aktivní v HRR [57]bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom, intraepidermální karcinom [58]
Fanconiho anémie geny FANCA, B, C, D1, D2, E, F, G, I, J, L, M, NFANCA atd.HRR a TLS [59]leukémie, jaterní nádory, solidní nádory v mnoha oblastech [60]
XPC, XPE (DDB2 )XPC, XPEGlobální genomický NER, opravuje poškození přepsané i nepřepisované DNA [61][62]rakovina kůže (melanom a non-melanom) [61][62]
XPA, XPB, XPD, XPF, XPGXPA XPB XPD XPF XPGPřepis spojený NER opravuje přepsal řetězce transkripčně aktivních genů [63]rakovina kůže (melanom a nemelanom) [63]
XPV (nazývané také polymeráza H)XPV (POLH)Překladová syntéza (TLS) [64]rakoviny kůže (bazální buňky, dlaždicové buňky, melanom) [64]
mutS (E-coli) homolog 2, mutS (E-coli) homolog 6, mutL (E-coli) homolog 1,

postmeiotická segregace se zvýšila 2 (S. cerevisiae)

MSH2 MSH6 MLH1 PMS2MMR [65]kolorektální, endometriální [65]
homolog mutY (E-coli)MUTYHBER z A spárovaný s 8-oxo-dG [66]dvojtečka [66]
TP53P53Přímá role v HRR, BER, NER a působí při poškození DNA[67] pro tyto cesty a pro NHEJ a MMR [68]sarkomy, rakoviny prsu, mozkové nádory a adrenokortikální karcinomy [69]
NTHL1NTHL1BER pro Tg, FapyG, 5-hC, 5-hU v dsDNA[70]Rakovina tlustého střeva, rakovina endometria, duodenální rakovina, bazocelulární karcinom[71]

Viz také

Reference

  1. ^ Park JM, Kang TH (2016). „Transkripční a posttranslační regulace opravy nukleotidové excize: Strážce genomu proti ultrafialovému záření“. Int J Mol Sci. 17 (11): 1840. doi:10,3390 / ijms17111840. PMC  5133840. PMID  27827925.
  2. ^ Ruzankina Y, Pinzon-Guzman C, Asare A, Ong T, Pontano L, Cotsarelis G, Zediak VP, Velez M, Bhandoola A, Brown EJ (2007). „Odstranění vývojově esenciálního genu ATR u dospělých myší vede k fenotypům souvisejícím s věkem a ztrátě kmenových buněk“. Buňková kmenová buňka. 1 (1): 113–26. doi:10.1016 / j.stem.2007.03.002. PMC  2920603. PMID  18371340.
  3. ^ Espejel S, Martín M, Klatt P, Martín-Caballero J, Flores JM, Blasco MA (2004). „Kratší telomery, zrychlené stárnutí a zvýšený lymfom u myší s deficitem DNA-PKcs“. EMBO Rep. 5 (5): 503–9. doi:10.1038 / sj.embor.7400127. PMC  1299048. PMID  15105825.
  4. ^ Reiling E, Dollé ME, Youssef SA, Lee M, Nagarajah B, Roodbergen M, de With P, de Bruin A, Hoeijmakers JH, Vijg J, van Steeg H, Hasty P (2014). „Progeroidní fenotyp deficitu Ku80 je dominantní nad deficitem DNA-PKCS“. PLOS ONE. 9 (4): e93568. Bibcode:2014PLoSO ... 993568R. doi:10.1371 / journal.pone.0093568. PMC  3989187. PMID  24740260.
  5. ^ Peddi P, Loftin CW, Dickey JS, Hair JM, Burns KJ, Aziz K, Francisco DC, Panayiotidis MI, Sedelnikova OA, Bonner WM, Winters TA, Georgakilas AG (2010). „Nedostatek DNA-PKcs vede k přetrvávání oxidačně indukovaných shlukovaných lézí DNA v lidských nádorových buňkách“. Free Radic. Biol. Med. 48 (10): 1435–43. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2010.02.033. PMC  2901171. PMID  20193758.
  6. ^ A b C d Gregg SQ, Robinson AR, Niedernhofer LJ (2011). "Fyziologické důsledky defektů v ERCC1-XPF DNA opravné endonukleáze". Oprava DNA (Amst.). 10 (7): 781–91. doi:10.1016 / j.dnarep.2011.04.026. PMC  3139823. PMID  21612988.
  7. ^ Vermeij WP, Dollé ME, Reiling E, Jaarsma D, Payan-Gomez C, Bombardieri CR, Wu H, Roks AJ, Botter SM, van der Eerden BC, Youssef SA, Kuiper RV, Nagarajah B, van Oostrom CT, Brandt RM, Barnhoorn S, Imholz S, Pennings JL, de Bruin A, Gyenis Á, Pothof J, Vijg J, van Steeg H, Hoeijmakers JH (2016). „Omezená strava oddaluje zrychlené stárnutí a genomový stres u myší s deficitem opravy DNA“. Příroda. 537 (7620): 427–431. Bibcode:2016Natur.537..427V. doi:10.1038 / příroda19329. PMC  5161687. PMID  27556946.
  8. ^ Dollé ME, Kuiper RV, Roodbergen M, Robinson J, de Vlugt S, Wijnhoven SW, Beems RB, de la Fonteyne L, de With P, van der Pluijm I, Niedernhofer LJ, Hasty P, Vijg J, Hoeijmakers JH, van Steeg H (2011). „Široké segmentové změny progeroidů u krátkodobých myší Ercc1 (- / Δ7)“. Pathobiol Ageing Age Relat Dis. 1: 7219. doi:10,3402 / pba.v1i0,7219. PMC  3417667. PMID  22953029.
  9. ^ Fuss JO, Tainer JA (2011). „Helikázy XPB a XPD v TFIIH organizují otevření duplexu DNA a ověření poškození za účelem koordinace opravy s transkripcí a buněčným cyklem prostřednictvím CAK kinázy“. Oprava DNA (Amst.). 10 (7): 697–713. doi:10.1016 / j.dnarep.2011.04.028. PMC  3234290. PMID  21571596.
  10. ^ Tian M, Jones DA, Smith M, Shinkura R, Alt FW (2004). „Nedostatek nukleázové aktivity xeroderma pigmentosum G u myší vede k přecitlivělosti na UV záření.“. Mol. Buňka. Biol. 24 (6): 2237–42. doi:10.1128 / MCB.24.6.2237-2242.2004. PMC  355871. PMID  14993263.
  11. ^ Trego KS, Groesser T, Davalos AR, Parplys AC, Zhao W, Nelson MR, Hlaing A, Shih B, Rydberg B, Pluth JM, Tsai MS, Hoeijmakers JH, Sung P, Wiese C, Campisi J, Cooper PK (2016) . „Nekatalytické role pro XPG s BRCA1 a BRCA2 v homologní rekombinaci a stabilitě genomu“. Mol. Buňka. 61 (4): 535–46. doi:10.1016 / j.molcel.2015.12.026. PMC  4761302. PMID  26833090.
  12. ^ Bessho T (1999). "Nukleotidová excizní oprava 3 'endonukleáza XPG stimuluje aktivitu základního excidního opravného enzymu thymin glykol DNA glykosyláza". Nucleic Acids Res. 27 (4): 979–83. doi:10.1093 / nar / 27.4.979. PMC  148276. PMID  9927729.
  13. ^ Weinfeld M, Xing JZ, Lee J, Leadon SA, Cooper PK, Le XC (2001). "Faktory ovlivňující odstranění thyminglykolu z DNA v y-ozářených lidských buňkách". Faktory ovlivňující odstranění thyminglykolu z DNA v lidských buňkách ozářených gama. Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. Pokrok ve výzkumu nukleových kyselin a molekulární biologie. 68. s. 139–49. doi:10.1016 / S0079-6603 (01) 68096-6. ISBN  9780125400688. PMID  11554293.
  14. ^ A b Iyama T, Wilson DM (2016). „Prvky, které regulují reakci DNA na poškození proteinů defektních u Cockaynova syndromu“. J. Mol. Biol. 428 (1): 62–78. doi:10.1016 / j.jmb.2015.11.020. PMC  4738086. PMID  26616585.
  15. ^ A b C d D'Errico M, Pascucci B, Iorio E, Van Houten B, Dogliotti E (2013). „Role CSA a CSB proteinu v reakci na oxidační stres“. Mech. Aging Dev. 134 (5–6): 261–9. doi:10.1016 / j.mad.2013.03.006. PMID  23562424. S2CID  25146054.
  16. ^ Theil AF, Nonnekens J, Steurer B, Mari PO, de Wit J, Lemaitre C, Marteijn JA, Raams A, Maas A, Vermeij M, Essers J, Hoeijmakers JH, Giglia-Mari G, Vermeulen W (2013). „Narušení TTDA má za následek úplný nedostatek opravy excize nukleotidů a embryonální letalitu“. PLOS Genet. 9 (4): e1003431. doi:10.1371 / journal.pgen.1003431. PMC  3630102. PMID  23637614.
  17. ^ Theil AF, Nonnekens J, Wijgers N, Vermeulen W, Giglia-Mari G (2011). „Pomalu postupující oprava excize nukleotidů u pacientů s fibroblasty skupiny A s trichothiodystrofií“. Mol. Buňka. Biol. 31 (17): 3630–8. doi:10.1128 / MCB.01462-10. PMC  3165551. PMID  21730288.
  18. ^ A b Holcomb VB, Vogel H, Hasty P (2007). „Odstranění Ku80 způsobuje časné stárnutí nezávisle na chronickém zánětu a DSB indukovaných Rag-1“. Mech. Aging Dev. 128 (11–12): 601–8. doi:10.1016 / j.mad.2007.08.006. PMC  2692937. PMID  17928034.
  19. ^ Ahmed EA, Vélaz E, Rosemann M, Gilbertz KP, Scherthan H (2017). "Kinetika opravy DNA u SCID myší Sertoliho buňky a DNA-PKcs-deficientní myší embryonální fibroblasty". Chromozom. 126 (2): 287–298. doi:10.1007 / s00412-016-0590-9. PMC  5371645. PMID  27136939.
  20. ^ Li H, Vogel H, Holcomb VB, Gu Y, Hasty P (2007). „Vymazání Ku70, Ku80 nebo obou způsobuje předčasné stárnutí bez podstatného zvýšení rakoviny“. Mol. Buňka. Biol. 27 (23): 8205–14. doi:10.1128 / MCB.00785-07. PMC  2169178. PMID  17875923.
  21. ^ Gonzalo S, Kreienkamp R (2016). „Metody monitorování defektů opravy DNA a genomické nestability v kontextu narušené jaderné laminy“. Jaderná obálka. Metody v molekulární biologii. 1411. 419–37. doi:10.1007/978-1-4939-3530-7_26. ISBN  978-1-4939-3528-4. PMC  5044759. PMID  27147057.
  22. ^ Cai Q, Fu L, Wang Z, Gan N, Dai X, Wang Y (2014). „α-N-methylace poškozeného proteinu 2 vázajícího DNA 2 (DDB2) a jeho funkce při opravě nukleotidové excize“. J. Biol. Chem. 289 (23): 16046–56. doi:10.1074 / jbc.M114.558510. PMC  4047379. PMID  24753253.
  23. ^ Bonsignore LA, Tooley JG, Van Hoose PM, Wang E, Cheng A, Cole MP, Schaner Tooley CE (2015). „NRMT1 knockoutované myši vykazují fenotypy spojené se zhoršenou opravou DNA a předčasným stárnutím“. Mech. Aging Dev. 146-148: 42–52. doi:10.1016 / j.mad.2015.03.012. PMC  4457563. PMID  25843235.
  24. ^ A b Lu L, Jin W, Wang LL (2017). „Stárnutí u Rothmund-Thomsonova syndromu a souvisejících genetických poruch RECQL4“. Aging Res. Rev. 33: 30–35. doi:10.1016 / j.arr.2016.06.002. PMID  27287744. S2CID  28321025.
  25. ^ Chalkiadaki A, Guarente L (2015). "Mnohostranné funkce sirtuinů při rakovině". Nat. Rev. Rakovina. 15 (10): 608–24. doi:10.1038 / nrc3985. PMID  26383140. S2CID  3195442.
  26. ^ Mostoslavsky, R; Chua, KF; Lombard, DB; Pang, WW; Fischer, MR; Gellon, L; Liu, P; Mostoslavsky, G; Franco, S; Murphy, MM; Mills, KD; Patel, P; Hsu, JT; Hong, AL; Ford, E; Cheng, HL; Kennedy, C; Nunez, N; Bronson, R; Frendewey, D; Auerbach, W; Valenzuela, D; Karow, M; Hottiger, MO; Hursting, S; Barrett, JC; Guarente, L; Mulligan, R; Demple, B; Yancopoulos, GD; Alt, FW (leden 2006). „Genomická nestabilita a fenotyp podobný stárnutí v nepřítomnosti savčího SIRT6“. Buňka. 124 (2): 315–29. doi:10.1016 / j.cell.2005.11.044. PMID  16439206. S2CID  18517518.
  27. ^ Vazquez BN, Thackray JK, Simonet NG, Kane-Goldsmith N, Martinez-Redondo P, Nguyen T, Bunting S, Vaquero A, Tischfield JA, Serrano L (2016). „SIRT7 podporuje integritu genomu a moduluje nehomologní konec spojující opravu DNA“. EMBO J.. 35 (14): 1488–503. doi:10.15252 / embj.201593499. PMC  4884211. PMID  27225932.
  28. ^ Saintigny Y, Makienko K, Swanson C, Emond MJ, Monnat RJ (2002). „Porucha rozlišení homologní rekombinace u Wernerova syndromu“. Mol. Buňka. Biol. 22 (20): 6971–8. doi:10.1128 / mcb.22.20.6971-6978.2002. PMC  139822. PMID  12242278.
  29. ^ Sturzenegger A, Burdova K, Kanagaraj R, Levikova M, Pinto C, Cejka P, Janscak P (2014). „DNA2 spolupracuje s helikázami WRN a BLM RecQ za účelem zprostředkování end-resekce DNA na velké vzdálenosti v lidských buňkách“. J. Biol. Chem. 289 (39): 27314–26. doi:10.1074 / jbc.M114.578823. PMC  4175362. PMID  25122754.
  30. ^ Shamanna RA, Lu H, de Freitas JK, Tian J, Croteau DL, Bohr VA (2016). „WRN reguluje výběr cesty mezi klasickým a alternativním nehomologním spojováním konců“. Nat Commun. 7: 13785. Bibcode:2016NatCo ... 713785S. doi:10.1038 / ncomms13785. PMC  5150655. PMID  27922005.
  31. ^ Das A, Boldogh I, Lee JW, Harrigan JA, Hegde ML, Piotrowski J, de Souza Pinto N, Ramos W, Greenberg MM, Hazra TK, Mitra S, Bohr VA (2007). „Protein lidského Wernerova syndromu stimuluje opravu poškození oxidativní báze DNA DNA glykosylázou NEIL1“. J. Biol. Chem. 282 (36): 26591–602. doi:10,1074 / jbc.M703343200. PMID  17611195.
  32. ^ Kanagaraj R, Parasuraman P, Mihaljevic B, van Loon B, Burdova K, König C, Furrer A, Bohr VA, Hübscher U, Janscak P (2012). „Zapojení proteinu Wernerova syndromu do MUTYH zprostředkované opravy poškození oxidační DNA“. Nucleic Acids Res. 40 (17): 8449–59. doi:10.1093 / nar / gks648. PMC  3458577. PMID  22753033.
  33. ^ Pichierri P, Ammazzalorso F, Bignami M, Franchitto A (2011). „Protein Wernerova syndromu: propojení reakce kontrolního bodu replikace se stabilitou genomu“. Stárnutí. 3 (3): 311–8. doi:10.18632 / stárnutí.100293. PMC  3091524. PMID  21389352.
  34. ^ Rossi ML, Ghosh AK, Bohr VA (2010). „Role proteinu Wernerova syndromu při ochraně integrity genomu“. Oprava DNA (Amst.). 9 (3): 331–44. doi:10.1016 / j.dnarep.2009.12.011. PMC  2827637. PMID  20075015.
  35. ^ Veith S, Mangerich A (2015). "RecQ helikázy a PARP1 se spojily při zachování integrity genomu". Aging Res. Rev. 23 (Pt A): 12–28. doi:10.1016 / j.arr.2014.12.006. PMID  25555679. S2CID  29498397.
  36. ^ Liu B, Wang J, Chan KM, Tjia WM, Deng W, Guan X, Huang JD, Li KM, Chau PY, Chen DJ, Pei D, Pendas AM, Cadiñanos J, López-Otín C, Tse HF, Hutchison C, Chen J, Cao Y, Cheah KS, Tryggvason K, Zhou Z (2005). „Genomická nestabilita v předčasném stárnutí na základě laminopatie“. Nat. Med. 11 (7): 780–5. doi:10,1038 / nm1266. PMID  15980864. S2CID  11798376.
  37. ^ A b Best, BP (2009). „Poškození jaderné DNA jako přímá příčina stárnutí“ (PDF). Omlazovací výzkum. 12 (3): 199–208. CiteSeerX  10.1.1.318.738. doi:10.1089 / rej.2009.0847. PMID  19594328. Archivovány od originál (PDF) dne 2017-11-15. Citováno 2009-09-29.
  38. ^ Hasty P, Campisi J, Hoeijmakers J, van Steeg H, Vijg J (únor 2003). "Stárnutí a údržba genomu: poučení z myši?". Věda. 299 (5611): 1355–9. doi:10.1126 / science.1079161. PMID  12610296. S2CID  840477.
  39. ^ Mazurek A, Berardini M, Fishel R (březen 2002). „Aktivace lidských homologů MutS poškozením DNA 8-oxo-guaninem“. J. Biol. Chem. 277 (10): 8260–6. doi:10,1074 / jbc.M111269200. PMID  11756455.
  40. ^ Hoeijmakers JH. Poškození DNA, stárnutí a rakovina. N Engl J Med. 8. října 2009; 361 (15): 1475-85.
  41. ^ Rass U, Ahel I, West SC (září 2007). "Vadná oprava DNA a neurodegenerativní onemocnění". Buňka. 130 (6): 991–1004. doi:10.1016 / j.cell.2007.08.043. PMID  17889645. S2CID  17615809.
  42. ^ Miller RA (duben 2004). "'Zrychlené stárnutí: cesta prvorozence k poznání? “ (PDF). Stárnoucí buňka. 3 (2): 47–51. doi:10.1111 / j.1474-9728.2004.00081.x. hdl:2027.42/73065. PMID  15038817. S2CID  41182844.
  43. ^ Hasty P, Vijg J (duben 2004). „Urychlení stárnutí pomocí myší reverzní genetiky: racionální přístup k porozumění dlouhověkosti“. Stárnoucí buňka. 3 (2): 55–65. doi:10.1111 / j.1474-9728.2004.00082.x. PMID  15038819. S2CID  26832020.
  44. ^ Hasty P, Vijg J (duben 2004). „Vyvrácení Millerovi:„ Zrychlené stárnutí “: cesta prvorozence k pochopení?'". Stárnoucí buňka. 3 (2): 67–9. doi:10.1111 / j.1474-9728.2004.00087.x. PMID  15038820. S2CID  26925937.
  45. ^ Bernstein C, Bernstein H, Payne CM, Garewal H. Opravy DNA / pro-apoptotické proteiny s dvojí rolí v pěti hlavních cestách opravy DNA: ochrana proti karcinogenezi bezpečná proti selhání. Mutat Res. 2002 červen; 511 (2): 145-78. Posouzení.
  46. ^ Nagaraju G, Scully R (2007). „Mind the gap: the underground functions of BRCA1 and BRCA2 at stagled replication forks“. Oprava DNA (Amst.). 6 (7): 1018–31. doi:10.1016 / j.dnarep.2007.02.020. PMC  2989184. PMID  17379580.
  47. ^ Lancaster JM, Powell CB, Chen LM, Richardson DL (2015). „Prohlášení společnosti gynekologické onkologie o hodnocení rizik zděděných předpokladů pro zděděnou gynekologickou rakovinu“. Gynecol. Oncol. 136 (1): 3–7. doi:10.1016 / j.ygyno.2014.09.009. PMID  25238946.
  48. ^ A b Keimling M, Volcic M, Csernok A, Wieland B, Dörk T, Wiesmüller L (2011). „Funkční charakterizace spojuje mutace jednotlivých pacientů u mutované ataxie telangiektázie (ATM) s dysfunkcí specifických signálních drah dvojřetězcové opravy zlomení DNA“. FASEB J.. 25 (11): 3849–60. doi:10.1096 / fj.11-185546. PMID  21778326.
  49. ^ Thompson LH, Schild D (2002). „Rekombinační oprava DNA a lidská nemoc“. Mutat. Res. 509 (1–2): 49–78. doi:10.1016 / s0027-5107 (02) 00224-5. PMID  12427531.
  50. ^ A b Chrzanowska KH, Gregorek H, Dembowska-Bagińska B, Kalina MA, Digweed M (2012). „Nijmegen breakkage syndrom (NBS)“. Orphanet J Rare Dis. 7: 13. doi:10.1186/1750-1172-7-13. PMC  3314554. PMID  22373003.
  51. ^ Rapp A, Greulich KO (2004). „Po indukci dvouvláknového zlomu pomocí UV-A spolupracují homologní rekombinace a nehomologní koncové spoje na stejném DSB, pokud jsou k dispozici oba systémy.“. J. Cell Sci. 117 (Pt 21): 4935–45. doi:10.1242 / jcs.01355. PMID  15367581.
  52. ^ Bartkova J, Tommiska J, Oplustilova L, Aaltonen K, Tamminen A, Heikkinen T, Mistrik M, Aittomäki K, Blomqvist C, Heikkilä P, Lukas J, Nevanlinna H, Bartek J (2008). „Aberace komplexu senzoru poškození DNA MRE11-RAD50-NBS1 u lidské rakoviny prsu: MRE11 jako kandidátský familiární gen predisponující k rakovině“. Mol Oncol. 2 (4): 296–316. doi:10.1016 / j.molonc.2008.09.007. PMC  5527773. PMID  19383352.
  53. ^ Nimonkar AV, Ozsoy AZ, Genschel J, Modrich P, Kowalczykowski SC (2008). „Lidská exonukleáza 1 a BLM helikáza interagují za účelem resekce DNA a zahájení opravy DNA“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 (44): 16906–11. Bibcode:2008PNAS..10516906N. doi:10.1073 / pnas.0809380105. PMC  2579351. PMID  18971343.
  54. ^ Němec J (1969). "Bloomův syndrom. I. Genetická a klinická pozorování u prvních dvaceti sedmi pacientů". Dopoledne. J. Hum. Genet. 21 (2): 196–227. PMC  1706430. PMID  5770175.
  55. ^ Bohr VA (2005). „Deficient DNA repair in the human progeroid disorder, Werner syndrom“. Mutat. Res. 577 (1–2): 252–9. doi:10.1016 / j.mrfmmm.2005.03.021. PMID  15916783.
  56. ^ Monnat RJ (2010). "Lidské RECQ helikázy: role v metabolismu DNA, mutagenezi a biologii rakoviny". Semin. Cancer Biol. 20 (5): 329–39. doi:10.1016 / j.semcancer.2010.10.002. PMC  3040982. PMID  20934517.
  57. ^ Singh DK, Ahn B, Bohr VA (2009). "Role RECQ helikáz v rekombinaci na základě opravy DNA, genomické stability a stárnutí". Biogerontologie. 10 (3): 235–52. doi:10.1007 / s10522-008-9205-z. PMC  2713741. PMID  19083132.
  58. ^ Anbari KK, Ierardi-Curto LA, Silber JS, Asada N, Spinner N, Zackai EH, Belasco J, Morrissette JD, Dormans JP (2000). "Dva primární osteosarkomy u pacienta s Rothmund-Thomsonovým syndromem". Clin. Orthop. Relat. Res. 378 (378): 213–23. doi:10.1097/00003086-200009000-00032. PMID  10986997. S2CID  36781050.
  59. ^ Thompson LH, Hinz JM (2009). „Buněčné a molekulární důsledky defektních proteinů anémie Fanconi při opravě replikace DNA: mechanistické poznatky“. Mutat. Res. 668 (1–2): 54–72. doi:10.1016 / j.mrfmmm.2009.02.003. PMC  2714807. PMID  19622404.
  60. ^ Změnit BP (2003). „Cancer in Fanconi anemia, 1927-2001“. Rakovina. 97 (2): 425–40. doi:10.1002 / cncr.11046. PMID  12518367.
  61. ^ A b Lehmann AR, McGibbon D, Stefanini M (2011). „Xeroderma pigmentosum“. Orphanet J Rare Dis. 6: 70. doi:10.1186/1750-1172-6-70. PMC  3221642. PMID  22044607.
  62. ^ A b Oh KS, Imoto K, Emmert S, Tamura D, DiGiovanna JJ, Kraemer KH (2011). „Nukleotidové excizní opravné proteiny se rychle hromadí, ale nedokáží přetrvávat v lidských buňkách XP-E (mutant DDB2)“. Photochem. Fotobiol. 87 (3): 729–33. doi:10.1111 / j.1751-1097.2011.00909.x. PMC  3082610. PMID  21388382.
  63. ^ A b Menck CF, Munford V (2014). „Nemoci na opravu DNA: Co nám říkají o rakovině a stárnutí?“. Genet. Mol. Biol. 37 (1 příplatek): 220–33. doi:10,1590 / s1415-47572014000200008. PMC  3983582. PMID  24764756.
  64. ^ A b Opletalova K, Bourillon A, Yang W, Pouvelle C, Armier J, Despras E, Ludovic M, Mateus C, Robert C, Kannouche P, Soufir N, Sarasin A (2014). „Korelace fenotypu / genotypu v kohortě 23 pacientů s variantou xeroderma pigmentosum odhalila 12 nových mutací POLH způsobujících onemocnění“. Hučení. Mutat. 35 (1): 117–28. doi:10,1002 / humu.22462. PMID  24130121.
  65. ^ A b Meyer LA, Broaddus RR, Lu KH (2009). „Rakovina endometria a Lynchův syndrom: klinické a patologické aspekty“. Kontrola rakoviny. 16 (1): 14–22. doi:10.1177/107327480901600103. PMC  3693757. PMID  19078925.
  66. ^ A b Markkanen E, Dorn J, Hübscher U (2013). „MUTYH DNA glykosyláza: důvody pro odstranění nepoškozených bází z DNA“. Přední Genet. 4: 18. doi:10,3389 / fgene.2013.00018. PMC  3584444. PMID  23450852.
  67. ^ Kastan MB (2008). „Odpovědi na poškození DNA: mechanismy a role v lidských onemocněních: přednáška G.H.A. Clowes Memorial Award 2007“. Mol. Cancer Res. 6 (4): 517–24. doi:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020. PMID  18403632.
  68. ^ Viktorsson K, De Petris L, Lewensohn R (2005). „Role p53 při léčebných reakcích na rakovinu plic“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 331 (3): 868–80. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.03.192. PMID  15865943.
  69. ^ Testa JR, Malkin D, Schiffman JD (2013). „Propojení molekulárních drah se syndromy dědičného rizika rakoviny“. Kniha Am Soc Clin Oncol Educ. 33: 81–90. doi:10.1200 / EdBook_AM.2013.33.81. PMC  5889618. PMID  23714463.
  70. ^ Krokan HE, Bjørås M (2013). "Oprava základní excize". Cold Spring Harb Perspect Biol. 5 (4): a012583. doi:10.1101 / cshperspect.a012583. PMC  3683898. PMID  23545420.
  71. ^ Kuiper RP, Hoogerbrugge N (2015). „NTHL1 definuje syndrom nové rakoviny“. Cílový cíl. 6 (33): 34069–70. doi:10,18632 / oncotarget.5864. PMC  4741436. PMID  26431160.

externí odkazy

Klasifikace