Wernerův syndrom helikáza - Werner syndrome helicase

WRN
Protein WRN PDB 2axl.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyWRN, RECQ3, RECQL2, RECQL3, Wernerův syndrom RecQ jako helikáza, WRN RecQ jako helikáza
Externí IDOMIM: 604611 MGI: 109635 HomoloGene: 6659 Genové karty: WRN
EC číslo3.1.-.-
Umístění genu (člověk)
Chromozom 8 (lidský)
Chr.Chromozom 8 (lidský)[1]
Chromozom 8 (lidský)
Genomic location for WRN
Genomic location for WRN
Kapela8p12Start31,033,788 bp[1]
Konec31,176,138 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE WRN 205667 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

7486

22427

Ensembl

ENSG00000165392

ENSMUSG00000031583

UniProt

Q14191

O09053

RefSeq (mRNA)

NM_000553

NM_001122822
NM_011721

RefSeq (protein)

NP_000544

NP_001116294
NP_035851

Místo (UCSC)Chr 8: 31,03 - 31,18 MbChr 8: 33,23 - 33,39 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Wernerův syndrom ATP-dependentní helikáza, také známý jako DNA helikáza, typ 3 podobný RecQ, je enzym že u lidí je kódován WRN gen. WRN je členem RecQ Helicase rodina.[5] Enzymy helikázy se obecně odvíjejí a oddělují dvouvláknové DNA. Tyto aktivity jsou nezbytné předtím, než lze DNA zkopírovat při přípravě na buněčné dělení (replikace DNA ). Enzymy helikázy jsou také rozhodující pro přípravu plánu genu pro produkci bílkovin, což je proces zvaný transkripce. Další důkazy naznačují, že Wernerův protein hraje v oprava DNA. Celkově tento protein pomáhá udržovat strukturu a integritu DNA člověka.

Gen WRN se nachází na krátkém (p) rameni chromozom 8 mezi pozicemi 12 a 11.2, od základní pár 31 010 319 na základní pár 31 150 818.

Struktura a funkce

WRN je členem RecQ Helicase rodina. Je to jediná RecQ Helicase, která obsahuje 3 'až 5' exonukleáza aktivita. Tyto aktivity exonukleázy zahrnují degradaci zapuštěných 3 'konců a zahájení degradace DNA z mezery v dsDNA. WRN je důležité v opravit dvouvláknových zlomů homologní rekombinace[6][7] nebo nehomologní spojování konců,[8] oprava poškození jediného nukleotidu do oprava základní excize,[9][10][5] a je účinný při obnově zástavy replikace.[11] WRN může být také důležitý při údržbě a replikaci telomer, zejména při replikaci sekvencí bohatých na G.[12]

WRN je oligomer který může působit jako monomer při odvíjení DNA, ale jako dimer v roztoku nebo tetramer, když je v komplexu s DNA, a byl také pozorován v tetramerních a hexamerních formách. Difúze WRN byla naměřena na 1,62 v nukleoplazmě a 0,12 v jádrech.[13] Ortology WRN byly nalezeny v řadě dalších organismů, včetně Drosohphila, Xenopus, a C. elegans. WRN je důležitý pro stabilitu genomu a buňky s mutacemi na WRN jsou náchylnější k poškození DNA a zlomům DNA.[14]

The amino konec WRN se podílí na obou helikáza a nukleáza činnosti, zatímco karboxylový konec komunikuje s p53, důležitý supresor nádoru.[15] WRN může fungovat jako exonukleáza při opravě DNA, rekombinaci nebo replikaci, stejně jako rozlišení sekundárních struktur DNA. Podílí se na migraci poboček na Křižovatky Holliday a interaguje s jinými meziprodukty replikace DNA.[11] mRNA, která kóduje WRN, byla identifikována ve většině lidských tkání.[15]

Posttranslační modifikace

Fosforylace WRN na serin / threonin inhibuje aktivity helikázy a exonukleázy, které jsou důležité pro post-replikační opravu DNA. De-fosforylace na těchto místech zvyšuje katalytické aktivity WRN. Fosforylace může ovlivnit další posttranslační modifikace, včetně sumoylace a acetylace.[12]

Methylace WRN způsobí, že se gen vypne. To potlačuje produkci proteinu WRN a jeho funkce při opravě DNA.[16]

Klinický význam

Wernerův syndrom je způsobeno mutace v genu WRN.[15] Je známo, že více než 20 mutací v genu WRN způsobuje Wernerův syndrom. Mnoho z těchto mutací vede k abnormálně zkrácenému Wernerovu proteinu. Důkazy naznačují, že změněno protein není přepravován do buněčné jádro kde normálně interaguje s DNA.[17] Tento zkrácený protein může být také rozložen příliš rychle, což vede ke ztrátě Wernerova proteinu v buňce. Bez normálního Wernerova proteinu v jádru nemohou buňky plnit úkoly replikace, opravy a transkripce DNA.[18] Vědci stále určují, jak tyto mutace způsobují předčasný výskyt stárnutí vidět u Wernerova syndromu.

Role WRN v opravných drahách DNA

Homologní rekombinační oprava

WRN je aktivní v homologní rekombinace. Vadné buňky v WRN genů mají 23násobné snížení spontánní mitotické rekombinace se zvláštním nedostatkem v událostech konverzního typu.[19] WRN vadné buňky, pokud jsou vystaveny rentgenovým paprskům, mají více chromozomových zlomů a mikrojader než buňky s WRN divokého typu.[20] Vadné buňky v WRN Geny nejsou citlivější než buňky divokého typu na gama záření, UV světlo, 4 - 6 cyklobutan pyrimidiny nebo mitomycin C, ale jsou citlivé na inhibitory topoizomerázy typu I a typu II.[21] Tato zjištění naznačují, že protein WRN se účastní homologní rekombinační opravy a zpracování zastavených replikačních vidlic.[22]

Nehomologní spojování konců

WRN hraje důležitou roli v nehomologní spojování konců (NHEJ) Oprava DNA. Jak ukazují Shamanna et al.,[8] WRN je rekrutován do dvouřetězcových zlomů (DSB) a účastní se NHEJ se svými enzymatickými a neenzymatickými funkcemi. U DSB ve spolupráci s Ku (protein), podporuje standardní nebo kanonický NHEJ (c-NHEJ), opravuje dvouřetězcové zlomy v DNA svými enzymatickými funkcemi a se spravedlivou mírou přesnosti. WRN inhibuje alternativní formu NHEJ, nazývanou alt-NHEJ nebo mikrohomologií zprostředkované spojování konců (MMEJ). MMEJ je nepřesný způsob opravy dvouvláknových zlomů.

Oprava základní excize

WRN hraje roli v oprava základní excize (BER) DNA. Jak ukazují Das et al.,[9] WRN se sdružuje s NEIL1 v počátečním kroku detekce poškození BER. WRN stimuluje NEIL1 při excizi oxidačních lézí. NEIL1 je DNA glykosyláza který iniciuje první krok v BER štěpením bází poškozených reaktivní formy kyslíku (ROS) a zavedení přerušení řetězce DNA prostřednictvím aktivity lyázy spojené s NEIL1.[23] NEIL1 rozpozná (cíle) a určité odstraní ROS - poškozené základny a poté nařízne abasic site prostřednictvím eliminace β, δ, přičemž zůstávají 3 'a 5' fosfátové konce. NEIL1 rozpoznává oxidovaný pyrimidiny, formamidopyrimidiny, tymin zbytky oxidované na methylové skupině a oba stereoizomery z thymin glykol.[24]

WRN se rovněž účastní BER prostřednictvím své interakce s Polλ.[10] WRN se váže na katalytickou doménu Polλ a specificky stimuluje vyplňování mezery DNA Polλ 8-oxo-G následuje syntéza posunutí vlákna. To umožňuje WRN v průběhu podporovat syntézu opravy DNA s dlouhou náplastí pomocí Polλ MUTYH - zahájená oprava 8-oxo-G: chybné párování.

Obnova po zatčení replikace

WRN se také podílí na obnově zástavy replikace. Pokud je WRN vadný, zástava replikace má za následek akumulaci DSB a zvýšenou fragmentaci chromozomů.[25] Jak ukazují Pichierri et al.,[25] WRN interaguje s RAD9 -RAD1 -HUS1 (9.1.1) komplex, jeden z hlavních faktorů kontrolního bodu replikace. Tato interakce je zprostředkována vazbou podjednotky RAD1 na N-koncovou oblast WRN a slouží k přemístění WRN do jaderných ložisek a jeho fosforylaci v reakci na zástavu replikace. (Při absenci poškození DNA nebo zhasnutí replikace vidlice zůstává protein WRN lokalizován v nukleolech.[26]) Interakce WRN s komplexem 9.1.1 vede k prevenci tvorby DSB na zastavených replikačních vidlicích.[25]

WRN nedostatky v rakovině

Buňky exprimující omezující množství WRN mají zvýšené frekvence mutací ve srovnání s buňkami divokého typu.[27] Zvýšená mutace může vést k rakovině. Pacienti s Wernerovým syndromem s homozygotními mutacemi v WRN Gen, mají zvýšený výskyt rakoviny, včetně sarkomů měkkých tkání, osteosarkomu, rakoviny štítné žlázy a melanomu.[28]

Mutace v WRN jsou v běžné populaci vzácné. Míra heterozygotní ztráty mutace funkce v WRN je přibližně jeden na milion. U japonské populace je míra 6 na 1 000, což je vyšší, ale stále řídké.[29]

Mutační vady v WRN genů jsou relativně vzácné v rakovinných buňkách ve srovnání s frekvencí epigenetických změn v WRN které snižují WRN exprese a může přispět ke karcinogenezi. Situace je podobná jako u jiných genů pro opravu DNA, jejichž exprese je u rakoviny snížena spíše kvůli epigenetickým změnám než mutacím (viz Frekvence epimutací v DNA opravných genech ).[Citace je zapotřebí ]

Tabulka ukazuje výsledky analýzy 630 lidských primárních nádorů pro WRN Hypermethylace ostrova CpG.[30] Tato hypermethylace způsobila sníženou proteinovou expresi WRN, což je běžná událost v tumorigenezi.[30]

Četnost WRN metylace promotoru u sporadických rakovin
RakovinaČetnost snižování rakoviny[30]
Kolorektální karcinom37.9%
Nemalobuněčný karcinom plic37.5%
Rakovina žaludku25%
Rakovina prostaty20%
Rakovina prsu17.2%
Rakovina štítné žlázy12.5%
Non-Hodgkinův lymfom23.7%
Akutní myeloblastická leukémie4.8%
Chondrosarkomy33.3%
Osteosarkomy11.1%

Interakce

Bylo prokázáno, že Wernerův syndrom ATP-dependentní helikáza komunikovat s:

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000165392 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031583 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Monnat RJ (říjen 2010). "Lidské RECQ helikázy: role v metabolismu DNA, mutagenezi a biologii rakoviny". Semin. Cancer Biol. 20 (5): 329–39. doi:10.1016 / j.semcancer.2010.10.002. PMC  3040982. PMID  20934517.
  6. ^ Saintigny Y, Makienko K, Swanson C, Emond MJ, Monnat RJ (2002). „Porucha rozlišení homologní rekombinace u Wernerova syndromu“. Mol. Buňka. Biol. 22 (20): 6971–8. doi:10.1128 / mcb.22.20.6971-6978.2002. PMC  139822. PMID  12242278.
  7. ^ Sturzenegger A, Burdova K, Kanagaraj R, Levikova M, Pinto C, Cejka P, Janscak P (2014). „DNA2 spolupracuje s helikázami WRN a BLM RecQ za účelem zprostředkování end-resekce DNA na velké vzdálenosti v lidských buňkách“. J. Biol. Chem. 289 (39): 27314–26. doi:10.1074 / jbc.M114.578823. PMC  4175362. PMID  25122754.
  8. ^ A b Shamanna RA, Lu H, de Freitas JK, Tian J, Croteau DL, Bohr VA (2016). „WRN reguluje výběr cesty mezi klasickým a alternativním nehomologním spojováním konců“. Nat Commun. 7: 13785. doi:10.1038 / ncomms13785. PMC  5150655. PMID  27922005.
  9. ^ A b Das A, Boldogh I, Lee JW, Harrigan JA, Hegde ML, Piotrowski J, de Souza Pinto N, Ramos W, Greenberg MM, Hazra TK, Mitra S, Bohr VA (2007). „Protein lidského Wernerova syndromu stimuluje opravu poškození oxidativní báze DNA DNA glykosylázou NEIL1“. J. Biol. Chem. 282 (36): 26591–602. doi:10,1074 / jbc.M703343200. PMID  17611195.
  10. ^ A b Kanagaraj R, Parasuraman P, Mihaljevic B, van Loon B, Burdova K, König C, Furrer A, Bohr VA, Hübscher U, Janscak P (2012). „Zapojení proteinu Wernerova syndromu do MUTYH zprostředkované opravy poškození oxidační DNA“. Nucleic Acids Res. 40 (17): 8449–59. doi:10.1093 / nar / gks648. PMC  3458577. PMID  22753033.
  11. ^ A b Pichierri P, Ammazzalorso F, Bignami M, Franchitto A (2011). „Protein Wernerova syndromu: propojení reakce kontrolního bodu replikace se stabilitou genomu“. Stárnutí. 3 (3): 311–8. doi:10.18632 / stárnutí.100293. PMC  3091524. PMID  21389352.
  12. ^ A b Ding SL, Shen CY (2008). „Model lidského stárnutí: nedávné poznatky o progeriových syndromech Wernera a Hutchinsona – Gilforda“. Klinické stárnutí. 3 (3): 431–44. doi:10.2147 / CIA.S1957. PMC  2682376. PMID  18982914.
  13. ^ Kristian Moss Bendtsen, Martin Borch Jensen, Alfred May, Lene Juel Rasmussen, Ala Trusina, Vilhelm A. Bohr a Mogens H. Jensen (2014). "Dynamika proteinů pro opravu DNA WRN a BLM v nukleoplazmě a nukleolech". Evropský biofyzikální časopis. 43 (10–11): 509–16. doi:10.1007 / s00249-014-0981-x. PMC  5576897. PMID  25119658.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  14. ^ Rossi ML, Ghosh AK, Bohr VA (2010). „Role proteinu Wernerova syndromu při ochraně integrity genomu“. Oprava DNA (Amst.). 9 (3): 331–44. doi:10.1016 / j.dnarep.2009.12.011. PMC  2827637. PMID  20075015.
  15. ^ A b C Oshima J (2000). "Protein Wernerova syndromu: aktualizace". BioEssays. 22 (10): 894–901. doi:10.1002 / 1521-1878 (200010) 22:10 <894 :: AID-BIES4> 3.0.CO; 2-B. PMID  10984715.
  16. ^ „WRN“. Americká národní lékařská knihovna. Citováno 18. března 2014.
  17. ^ Huang S, Lee L, Hanson NB, Lenaerts C, Hoehn H, Poot M, Rubin CD, Chen DF, Yang CC, Juch H, Dorn T, Spiegel R, Oral EA, Abid M, Battisti C, Lucci-Cordisco E, Neri G, Steed EH, Kidd A, Isley W, Showalter D, Vittone JL, Konstantinow A, Ring J, Meyer P, Wenger SL, von Herbay A, Wollina U, Schuelke M, Huizenga CR, Leistritz DF, Martin GM, Mian IS, Oshima J (2006). „Spektrum mutací WRN u pacientů s Wernerovým syndromem“. Hučení. Mutat. 27 (6): 558–67. doi:10.1002 / humu.20337. PMC  1868417. PMID  16673358.
  18. ^ Lebel M (2001). „Wernerův syndrom: genetický a molekulární základ poruchy předčasného stárnutí“. Buňka. Mol. Life Sci. 58 (7): 857–67. doi:10.1007 / s00018-001-8398-r. PMID  11497235. S2CID  24801894.
  19. ^ Prince PR, Emond MJ, Monnat RJ (2001). „Ztráta funkce proteinu Wernerova syndromu podporuje aberantní mitotickou rekombinaci“. Genes Dev. 15 (8): 933–8. doi:10,1101 / gad.877001. PMC  312674. PMID  11316787.
  20. ^ Weirich-Schwaiger H, Weirich HG, Gruber B, Schweiger M, Hirsch-Kauffmann M (1994). „Korelace mezi stárnutím a opravou DNA v buňkách mladých a starých jedinců a v syndromech předčasného stárnutí“. Mutat. Res. 316 (1): 37–48. doi:10.1016 / 0921-8734 (94) 90006-x. PMID  7507567.
  21. ^ Lebel M, Leder P (1998). „Delece v helikáze myšího Wernerova syndromu vyvolává citlivost na inhibitory topoizomerázy a ztrátu buněčné proliferační kapacity“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95 (22): 13097–102. doi:10.1073 / pnas.95.22.13097. PMC  23722. PMID  9789047.
  22. ^ Sakamoto S, Nishikawa K, Heo SJ, Goto M, Furuichi Y, Shimamoto A (2001). „Wernerova helikáza se přemisťuje do jaderných ložisek v reakci na látky poškozující DNA a lokalizuje se společně s RPA a Rad51.“ Geny buňky. 6 (5): 421–30. doi:10.1046 / j.1365-2443.2001.00433.x. PMID  11380620. S2CID  26078155.
  23. ^ Jacobs AC, Calkins MJ, Jadhav A, Dorjsuren D, Maloney D, Simeonov A, Jaruga P, Dizdaroglu M, McCullough AK, Lloyd RS (2013). „Inhibice DNA glykosyláz prostřednictvím purinových analogů s malou molekulou“. PLOS ONE. 8 (12): e81667. doi:10.1371 / journal.pone.0081667. PMC  3857224. PMID  24349107.
  24. ^ Nemec AA, Wallace SS, Sweasy JB (říjen 2010). „Proteiny pro opravu excize bází variant: přispívá k genomové nestabilitě“. Semináře z biologie rakoviny. 20 (5): 320–8. doi:10.1016 / j.semcancer.2010.10.010. PMC  3254599. PMID  20955798.
  25. ^ A b C Pichierri P, Nicolai S, Cignolo L, Bignami M, Franchitto A (2012). „Komplex RAD9-RAD1-HUS1 (9.1.1) interaguje s WRN a je zásadní pro regulaci jeho reakce na zablokování replikace vidlice“. Onkogen. 31 (23): 2809–23. doi:10.1038 / dne 2011.468. PMC  3272477. PMID  22002307.
  26. ^ Constantinou A, Tarsounas M, Karow JK, Brosh RM, Bohr VA, Hickson ID, West SC (2000). „Protein Wernerova syndromu (WRN) migruje Hollidayovy spoje a po zastavení replikace se lokalizuje společně s RPA“. EMBO Rep. 1 (1): 80–4. doi:10.1093 / embo-reports / kvd004. PMC  1083680. PMID  11256630.
  27. ^ Kamath-Loeb AS, Shen JC, Schmitt MW, Loeb LA (2012). „Exonukleáza s Wernerovým syndromem usnadňuje degradaci DNA a vysoce věrnou polymeraci DNA lidskou DNA polymerázou δ“. J. Biol. Chem. 287 (15): 12480–90. doi:10.1074 / jbc.M111.332577. PMC  3320997. PMID  22351772.
  28. ^ Goto M, Miller RW, Ishikawa Y, Sugano H (1996). "Přebytek vzácných druhů rakoviny u Wernerova syndromu (progerie dospělých)". Cancer Epidemiol. Biomarkery Předchozí. 5 (4): 239–46. PMID  8722214.
  29. ^ Chun SG, Shaeffer DS, Bryant-Greenwood PK (2011). „Wernerův syndrom RecQ helikáza / exonukleáza v souvislosti s rakovinou a stárnutím“. Hawaii Med J. 70 (3): 52–5. PMC  3071901. PMID  21365542.
  30. ^ A b C Agrelo R, Cheng WH, Setien F, Ropero S, Espada J, Fraga MF, Herranz M, Paz MF, Sanchez-Cespedes M, Artiga MJ, Guerrero D, Castells A, von Kobbe C, Bohr VA, Esteller M (2006) . „Epigenetická inaktivace genu pro předčasné stárnutí Wernerova syndromu u lidské rakoviny“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (23): 8822–7. doi:10.1073 / pnas.0600645103. PMC  1466544. PMID  16723399.
  31. ^ von Kobbe C, Karmakar P, Dawut L, Opresko P, Zeng X, Brosh RM, Hickson ID, Bohr VA (červen 2002). „Kolokalizace, fyzická a funkční interakce mezi proteiny Wernerova a Bloomova syndromu“. J. Biol. Chem. 277 (24): 22035–44. doi:10,1074 / jbc.M200914200. PMID  11919194.
  32. ^ Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (prosinec 1999). "Specifičnost substrátu a identifikace domnělých substrátů členů rodiny ATM kináz". J. Biol. Chem. 274 (53): 37538–43. doi:10.1074 / jbc.274.53.37538. PMID  10608806.
  33. ^ Karmakar P, Piotrowski J, Brosh RM, Sommers JA, Miller SP, Cheng WH, Snowden CM, Ramsden DA, Bohr VA (květen 2002). „Wernerův protein je terčem protein-kinázy závislé na DNA in vivo a in vitro a jeho katalytické aktivity jsou regulovány fosforylací“. J. Biol. Chem. 277 (21): 18291–302. doi:10,1074 / jbc.M111523200. PMID  11889123.
  34. ^ Sharma S, Sommers JA, Wu L, Bohr VA, Hickson ID, Brosh RM (březen 2004). "Stimulace klapkové endonukleázy-1 proteinem Bloomova syndromu". J. Biol. Chem. 279 (11): 9847–56. doi:10,1074 / jbc.M309898200. PMID  14688284.
  35. ^ Brosh RM, von Kobbe C, Sommers JA, Karmakar P, Opresko PL, Piotrowski J, Dianova I, Dianov GL, Bohr VA (říjen 2001). „Protein Wernerova syndromu interaguje s lidskou lalokovou endonukleázou 1 a stimuluje její štěpnou aktivitu“. EMBO J.. 20 (20): 5791–801. doi:10.1093 / emboj / 20.20.5791. PMC  125684. PMID  11598021.
  36. ^ A b Karmakar P, Snowden CM, Ramsden DA, Bohr VA (srpen 2002). „Ku heterodimer se váže na oba konce Wernerova proteinu a funkční interakce nastává na Wernerově N-konci“. Nucleic Acids Res. 30 (16): 3583–91. doi:10.1093 / nar / gkf482. PMC  134248. PMID  12177300.
  37. ^ A b Li B, Comai L (září 2000). „Funkční interakce mezi Ku a Wernerovým proteinem při zpracování na konci DNA“. J. Biol. Chem. 275 (37): 28349–52. doi:10.1074 / jbc.C000289200. PMID  10880505.
  38. ^ Yang Q, Zhang R, Wang XW, Spillare EA, Linke SP, Subramanian D, Griffith JD, Li JL, Hickson ID, Shen JC, Loeb LA, Mazur SJ, Appella E, Brosh RM, Karmakar P, Bohr VA, Harris CC (Srpen 2002). „Zpracování křižovatek Holliday pomocí BLM a WRN helikáz je regulováno p53“. J. Biol. Chem. 277 (35): 31980–7. doi:10,1074 / jbc.M204111200. PMID  12080066.
  39. ^ Brosh RM, Karmakar P, Sommers JA, Yang Q, Wang XW, Spillare EA, Harris CC, Bohr VA (září 2001). „p53 moduluje aktivitu exonukleázy proteinu Wernerova syndromu“. J. Biol. Chem. 276 (37): 35093–102. doi:10,1074 / jbc.M103332200. PMID  11427532.
  40. ^ Rodríguez-López AM, Jackson DA, Nehlin JO, Iborra F, Warren AV, Cox LS (únor 2003). „Charakterizace interakce mezi WRN, deficiencí helikázy / exonukleázy u progeroidního Wernerova syndromu a základním replikačním faktorem, PCNA“. Mech. Aging Dev. 124 (2): 167–74. doi:10.1016 / S0047-6374 (02) 00131-8. PMID  12633936. S2CID  37287691.
  41. ^ Huang S, Beresten S, Li B, Oshima J, Ellis NA, Campisi J (červen 2000). "Charakterizace lidské a myší WRN 3 '-> 5' exonukleázy". Nucleic Acids Res. 28 (12): 2396–405. doi:10.1093 / nar / 28.12.2396. PMC  102739. PMID  10871373.
  42. ^ Opresko PL, von Kobbe C, Laine JP, Harrigan J, Hickson ID, Bohr VA (říjen 2002). „Telomere-binding protein TRF2 se váže na a stimuluje helikázy Wernerova a Bloomova syndromu“. J. Biol. Chem. 277 (43): 41110–9. doi:10,1074 / jbc.M205396200. PMID  12181313.
  43. ^ Branzei D, Hayashi T, Suzuki H, Masuko T, Onoda F, Heo SJ, Ikeda H, Shimamoto A, Furuichi Y, Seki M, Enomoto T (červen 2001). „Nový protein interaguje s produktem genu Wernerova syndromu fyzicky i funkčně“. J. Biol. Chem. 276 (23): 20364–9. doi:10.1074 / jbc.C100035200. PMID  11301316.

Další čtení

externí odkazy