Sitosterolemie - Sitosterolemia

Sitosterolemie
Ostatní jménaFytosterolemie[1]:535
Autosomálně recesivní - en.svg
Autosomálně recesivní je způsob, jakým je tato podmínka zděděna.
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Sitosterolemie je vzácný autosomální recesivně zděděné lipid metabolická porucha. Je charakterizována hyperabsorpcí a sníženou biliární exkrecí z potravy steroly (včetně rostliny fytosterol beta-sitosterol ). Zdraví lidé absorbují pouze asi 5% rostlinných sterolů, ale pacienti se sitosterolemií absorbují 15% až 60% požitého sitosterolu, aniž by hodně vylučovali žlučí.[2] Fytosterol kampesterol se snadněji vstřebává než sitosterol.[3]

Objevují se pacienti se sitosterolemií hypercholesterolemie, šlachy a hlízy xantomy předčasný vývoj ateroskleróza a abnormální výsledky hematologických a jaterních testů.

Příznaky a symptomy

Sitosterolemie může mít dobře charakterizované několik klinických charakteristik familiární hypercholesterolemie (FH), jako je vývoj šlachy xantomy v prvních 10 letech života a rozvoji předčasné aterosklerózy. Na rozdíl od pacientů s FH však mají pacienti se sitosterolemií obvykle v plazmě normální až středně zvýšené celkové hladiny sterolů a velmi vysoké hladiny rostlinných sterolů (sitosterol, kampesterol, stigmasterol, avenosterol) a stanolů nasycených 5α. Plazmatické hladiny sitosterolu u pacientů se sitosterolemií jsou 10–25krát vyšší než u normálních jedinců (8–60 mg / dl). Ne všichni pacienti se sitosterolemií mají xantomy šlach, proto by jejich absence neměla být použita k vyloučení této diagnózy.

Xantomy se mohou objevit v jakémkoli věku, dokonce i v dětství. Mohou být přítomny jako subkutánní xantomy na hýždích u dětí nebo na obvyklých místech (např. Achillova šlacha, šlachy extenzoru ruky) u dětí a dospělých. Xanthelasma a rohovkový arcus jsou méně časté. Snížený rozsah pohybu s možným zarudnutím, otokem a teplem kloubů v důsledku artritida může být přítomen. U pacientů se sitosterolemií se navíc mohou objevit hemolytické epizody a splenomegalie. Neošetřený stav způsobuje významné zvýšení nemocnosti a úmrtnosti. Ischemická choroba srdeční a její důsledky na zdraví jsou hlavními příčinami nemocí a předčasných úmrtí neléčených pacientů.

Předpokládá se, že tento stav vede v souvislosti se sitosterolemií k dysfunkci jater a cirhóze [4]

Patogeneze

Buňky savců nemohou používat rostlinné steroly. Normálně jsou rostlinné steroly špatně absorbovány z gastrointestinálního traktu; méně než 5% rostlinných sterolů je absorbováno ve srovnání s přibližně 40% absorbovaného cholesterolu. Játra přednostně vylučují rostlinné steroly před cholesterolem. Nedávno bylo prokázáno, že dietní steroly pasivně vstupují do střevních buněk a následně je drtivá většina čerpána zpět do lumen střeva Transportér kazety vázající ATP (ABC transportér) proteiny.

Sitosterolemie se dědí jako vzácný autozomálně recesivní stav. Ukázalo se, že je výsledkem mutací v obou ze dvou sousedních a opačně orientovaných genů (ABCG5 a ABCG8) umístěných v chromozomu 2 v pásmu 2p21 a kódujících transportní proteiny ABC s názvem sterolin-1, respektive sterolin-2. Aktivní čerpání pasivně absorbovaných rostlinných sterolů zpět do střeva je tedy narušeno a jaterní sekrece výsledné akumulace těchto sterolů je snížena. Schopnost jater přednostně vylučovat rostlinné steroly do žluči je zjevně narušena. Zatímco syntéza žlučových kyselin zůstává stejná jako u zdravých lidí, celková exkrece sterolů žlučí je údajně nižší než 50% u subjektů se sitosterolemií ve srovnání s kontrolními subjekty. Mechanismus snížení sekrece v játrech není znám. Pacienti mají výrazně sníženou biosyntézu cholesterolu v celém těle spojenou s potlačenou jaterní, ileální a mononukleární hydroxymethylglutaryl-koenzym A reduktázou (HMG-CoA reduktáza ), enzym regulující rychlost v biosyntetické dráze cholesterolu. Zda je či není down-regulace způsobena nahromaděným sitosterolem, je stále diskutabilní, ale nejnovější údaje naznačují, že sekundární účinky neznámých regulátorů jiných než sitosterol mohou vést ke snížení aktivity HMG-CoA reduktázy u nemoci. To je spojeno s výrazně zvýšeným lipoprotein s nízkou hustotou Exprese receptoru (LDL).

Diagnóza

Diagnóza se provádí měřením sérum koncentrace rostlinných sterolů.

Léčba

Porucha je léčena přísným snížením příjmu potravin bohatých na rostlinné steroly (např. Rostlinné oleje, olivy a avokádo). Dietní terapie však často nikdy není dostačující pro zvládnutí tohoto onemocnění, protože rostlinné steroly jsou složkou všech rostlinných potravin. Statiny byly použity, a zatímco tyto snižují hladinu cholesterolu a mohou zmírnit aterosklerotické onemocnění, hladiny rostlinných sterolů jsou nedostatečně sníženy samotným jejich použitím.

Pokud samotná dietní léčba není dostatečná, pryskyřice vázající žlučové kyseliny (např. cholestyramin, colestipol ). V říjnu 2002, nový inhibitor absorpce cholesterolu, ezetimib, obdržel souhlas US Food and Drug Administration (FDA) pro použití při sitosterolemii. Tento lék je nyní standardem péče, protože blokuje vstup sterolů a může být použit v kombinaci s pryskyřicemi žlučových kyselin.

Nakonec byl ve vybraných případech proveden ileální bypass ke snížení hladin rostlinných sterolů v těle, ačkoli tato terapie byla provedena před příchodem ezetimibu.

Epidemiologie

Na celém světě je v literatuře hlášeno přibližně 80 případů, a proto se tento stav jeví jako relativně vzácný. Je více než pravděpodobné, že sitosterolemie je významně nedostatečně diagnostikována a mnoho pacientů je pravděpodobně špatně diagnostikováno s hyperlipidemií.

Viz také

Poznámky

  1. ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Andrewsovy nemoci kůže: klinická dermatologie. Saunders Elsevier. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  2. ^ Berge KE, Tian H, Graf GA, Yu L, Grishin NV, Schultz J, Kwiterovich P, Shan B, Barnes R, Hobbs HH (2000). „Akumulace cholesterolu v potravě při sitosterolemii způsobená mutacemi v sousedních transportérech ABC“ (PDF). Věda. 290 (5497): 1771–1775. Bibcode:2000Sci ... 290.1771B. doi:10.1126 / science.290.5497.1771. PMID  11099417.
  3. ^ Lütjohann D, Björkhem I, Beil UF, von Bergmann K (1995). „Absorpce a rovnováha sterolů ve fytosterolemii hodnocená pomocí sterolů označených deuteriem: účinek léčby sitostanolem“. Journal of Lipid Research. 36 (8): 1763–1773. PMID  7595097.
  4. ^ Bazerbachi, F. a kol. „Kryptogenní cirhóza a sitosterolemie: léčitelná nemoc, pokud je identifikována, ale smrtelná, pokud chybí.“ Annals of hepatology 16.6 (2017): 970.

Reference

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje