Mutageneze - Mutagenesis
Mutageneze /mjuːtəˈdʒɛnɪsɪs/ je proces, kterým se genetická informace o organismus se změní, což má za následek a mutace. Může se objevit spontánně v přírodě nebo v důsledku expozice mutageny. Lze jej také dosáhnout experimentálně pomocí laboratorních postupů. A mutagen je látka způsobující mutaci, ať už chemická nebo fyzikální, která vede ke zvýšené rychlosti mutací v genetickém kódu organismu. V přírodě může mutageneze vést k rakovině a různým dědičné choroby, ale je také hybnou silou evoluce. Mutageneze jako věda byla vyvinuta na základě práce, kterou provedl Hermann Muller, Charlotte Auerbach a J. M. Robson v první polovině 20. století.[1]
Dějiny
DNA může být modifikována, ať už přirozeně nebo uměle, řadou fyzikálních, chemických a biologických látek, což vede k mutace. Hermann Muller zjistili, že „vysoké teploty“ mají schopnost mutovat geny na počátku 20. let,[2] a v roce 1927 prokázal příčinnou souvislost s mutací při experimentování s rentgenové zařízení, všímat si fylogenetické změny při ozařování ovocné mušky s relativně vysoká dávka z Rentgenové záření.[3][4] Muller ve svých experimentech pozoroval řadu přeskupení chromozomů a jako příčinu rakoviny navrhl mutaci.[5][6] Sdružení expozice záření a rakovině bylo pozorováno již v roce 1902, šest let po objevu rentgenového záření Wilhelm Röntgen a objev radioaktivity pomocí Henri Becquerel.[7] Lewis Stadler, Mullerův současník, také ukázal účinek rentgenových paprsků na mutace ječmene v roce 1928 a ultrafialový (UV) záření na kukuřici v roce 1936.[8] Ve 40. letech Charlotte Auerbach a J. M. Robson zjistil, že hořčičný plyn může také způsobit mutace v ovocných muškách.[9]
Zatímco změny v chromozomu způsobené rentgenovým zářením a hořčičným plynem byly pro první výzkumníky snadno pozorovatelné, jiné změny DNA vyvolané jinými mutageny nebyly tak snadno pozorovatelné; mechanismus, kterým se vyskytují, může být složitý a jeho rozpletení trvá déle. Například saze byly navrženy jako příčina rakoviny již v roce 1775,[10] a bylo prokázáno, že uhelný dehet způsobuje rakovinu v roce 1915.[11] Chemikálie obsažené v obou se později ukázaly být polycyklické aromatické uhlovodíky (PAH).[12] PAU samy o sobě nejsou karcinogenní a v roce 1950 bylo navrženo, že karcinogenní formy PAH jsou oxidy produkované jako metabolity z buněčných procesů. [13] Metabolický proces byl v 60. letech identifikován jako katalýza cytochrom P450, který produkuje reaktivní druhy, které mohou interagovat s DNA za vzniku adukty nebo molekuly produktu vzniklé reakcí DNA a v tomto případě cytochromu P450;[14][15] mechanismus, kterým adukty PAH vedou k mutaci, je však stále předmětem výzkumu.
Rozdíl mezi mutací a poškozením DNA
Poškození DNA je abnormální změna ve struktuře DNA to nelze samo o sobě replikovat, když DNA se replikuje. Naproti tomu a mutace je změna v sekvence nukleové kyseliny které lze replikovat; proto může být mutace zdědil z jedné generace na druhou. Poškození může nastat v důsledku chemického přidání (aduktu) nebo strukturálního narušení základny DNA (vytvoření abnormálního nukleotidu nebo fragmentu nukleotidu) nebo zlomení jednoho nebo obou řetězců DNA. Takové poškození DNA může vést k mutaci. Když se replikuje poškození obsahující DNA, může být do nového komplementárního řetězce vložena nesprávná báze, jak je syntetizována (viz Oprava DNA § Translesionová syntéza ). K nesprávnému vložení do nového řetězce dojde naproti poškozenému místu v řetězci šablony a toto nesprávné vložení se může stát mutací (tj. Změněným párem bází) v dalším kole replikace. Dále mohou být dvouřetězcové zlomy v DNA opraveny nepřesným procesem opravy, nehomologní spojování konců, který produkuje mutace. Mutacím lze obvykle zabránit, pokud jsou přesné Oprava DNA systémy rozpoznají poškození DNA a opraví je před dokončením dalšího kola replikace. Nejméně 169 enzymů je buď přímo použito při opravě DNA, nebo ovlivňuje procesy opravy DNA. Z nich je 83 přímo použito v 5 typech opravných procesů DNA uvedených v tabulce zobrazené v článek Oprava DNA.
Savčí jaderná DNA může vydržet více než 60 000 epizod poškození na buňku za den, jak je uvedeno v odkazech v Poškození DNA (přirozeně se vyskytující). Pokud zůstanou neopraveny, tyto adukty poté nesprávná replikace kolem poškozených míst, může vést k mutacím. V přírodě mohou být vznikající mutace prospěšné nebo škodlivé - to je hnací síla evoluce. Organismus může získat nové rysy genetickou mutací, ale mutace může také vést ke zhoršení funkce genů a v závažných případech způsobit smrt organismu. Mutace je také hlavním zdrojem pro získání odolnost vůči antibiotikům v bakteriích a proti plísním v kvasinkách a plísních.[16][17] V laboratorním prostředí je mutageneze užitečnou technikou pro generování mutací, která umožňuje podrobné zkoumání funkcí genů a genových produktů, produkujících proteiny se zlepšenými vlastnostmi nebo novými funkcemi, stejně jako mutantní kmeny s užitečnými vlastnostmi. Zpočátku byla schopnost záření a chemických mutagenů způsobit mutaci využívána ke generování náhodných mutací, ale později byly vyvinuty techniky k zavedení specifických mutací.
U lidí se z rodičů na potomky přenáší v průměru 60 nových mutací. Lidští muži však mají tendenci přenášet více mutací v závislosti na svém věku a přenášejí v průměru dvě nové mutace na své potomky s každým dalším rokem jejich věku.[18][19]
Mechanismy
Mutageneze může nastat endogenně (např. Spontánní hydrolýzou) prostřednictvím normálních buněčných procesů, které se mohou generovat reaktivní formy kyslíku a DNA adukty nebo chybou v replikaci a opravě DNA.[20] Mutageneze může také nastat v důsledku přítomnosti environmentálních mutagenů, které vyvolávají změny v DNA organismu. Mechanismus, kterým mutace probíhá, se liší podle mutagen nebo zúčastněný původce. Většina mutagenů působí buď přímo, nebo nepřímo prostřednictvím mutagenních metabolitů na DNA organismu a vytváří léze. Některé mutageny však mohou ovlivnit mechanismus replikace nebo chromozomálního rozdělení a další buněčné procesy.
Mutagenezi mohou také vyvolat jednobuněčné organismy, když jsou podmínky prostředí omezující na růst organismu, jako jsou bakterie rostoucí v přítomnosti antibiotik, kvasinky rostoucí v přítomnosti antifungální látky nebo jiné jednobuněčné organismy rostoucí v prostředí bez základní živina [21][22][23]
Mnoho chemických mutagenů vyžaduje biologickou aktivaci, aby se stala mutagenní. Důležitou skupinou enzymů podílejících se na tvorbě mutagenních metabolitů je cytochrom P450.[24] Mezi další enzymy, které mohou také produkovat mutagenní metabolity, patří glutathion S-transferáza a mikrosomální epoxid hydroláza. Mutageny, které samy o sobě nejsou mutagenní, ale vyžadují biologickou aktivaci, se nazývají promutageny.
Zatímco většina mutagenů produkuje efekty, které nakonec vedou k chybám v replikaci, například vytváření aduktů, které interferují s replikací, některé mutageny mohou přímo ovlivnit proces replikace nebo snížit jeho věrnost. Základní analogový jako 5-bromuracil může při replikaci nahradit tymin. Kovy, jako je kadmium, chrom a nikl, mohou kromě přímého poškození DNA mnoha způsoby zvyšovat mutagenezi, například snižovat schopnost opravovat chyby a vytvářet epigenetické změny.[25]
Mutace často vznikají v důsledku problémů způsobených lézemi DNA během replikace, což vede k chybám v replikaci. U bakterií vede rozsáhlé poškození DNA v důsledku mutagenů k jednořetězcovým mezerám DNA během replikace. To vyvolává SOS odpověď, proces nouzové opravy, který je také náchylný k chybám, čímž generuje mutace. V savčích buňkách vyvolá zastavení replikace na poškozených místech řadu záchranných mechanismů, které pomáhají obejít léze DNA, což však může také vést k chybám. Rodina Y DNA polymerázy se specializuje na přemostění lézí DNA v procesu nazvaném syntéza překladů (TLS), přičemž tyto polymerázy bypassové polymerázy nahrazují zastavenou vysoce věrnou replikativní DNA polymerázu, přenášejí lézi a rozšiřují DNA, dokud léze neprojde, aby mohla pokračovat normální replikace; tyto procesy mohou být náchylné k chybám nebo bezchybné.
Poškození DNA a spontánní mutace
Počet Poškození DNA epizody vyskytující se v savčí buňce denně jsou vysoké (více než 60 000 denně). Častý výskyt poškození DNA je pravděpodobně problémem všech organismů obsahujících DNA a potřeba vyrovnat se s poškozením DNA a minimalizovat jejich škodlivé účinky je pravděpodobně zásadním problémem pro život.[Citace je zapotřebí ]
Většina spontánních mutací pravděpodobně vzniká syntéza trans-lézí náchylná k chybám v průběhu replikace DNA kolem místa poškození DNA ve vlákně šablony. Tento proces může překonat potenciálně smrtelné blokády, ale za cenu zavedení nepřesností v dceřiné DNA. Příčinný vztah poškození DNA k spontánní mutaci ilustruje aerobní růst E-coli bakterie, u nichž je 89% spontánně se vyskytujících mutací substituce báze způsobeno poškozením DNA indukovaným reaktivními kyslíkovými látkami (ROS).[26] V kvasinkách je více než 60% spontánních substitucí a delecí párů jedné báze pravděpodobně způsobeno syntézou trans-lézí.[27]
Dalším významným zdrojem mutací u eukaryot je nepřesný proces opravy DNA nehomologní spojování konců, který se často používá při opravách dvouvláknových zlomů.[28]
Obecně se ukazuje, že hlavní základní příčinou spontánní mutace je syntéza trans-lézí náchylná k chybám během replikace DNA a že nehomologní nehomologní konec spojující opravnou dráhu náchylnou k chybám může být také důležitým přispěvatelem u eukaryot.
Spontánní hydrolýza
DNA není ve vodném roztoku zcela stabilní a depurinace DNA. Za fyziologických podmínek glykosidová vazba mohou být hydrolyzovány spontánně a 10 000 purin Odhaduje se, že místa v DNA jsou depurinována každý den v buňce.[20] Pro DNA existuje řada opravných drah DNA; pokud však apurinické místo není opraveno, může během replikace dojít k nesprávné inkorporaci nukleotidů. Adenin je přednostně inkorporován DNA polymerázami do apurinické místo.
Může se také stát cytidin deaktivován k uridinu rychlostí jedné pětiny setiny rychlosti depurinace a může vést k přechodu z G na A. Eukaryotické buňky také obsahují 5-methylcytosin, o kterém se předpokládá, že je zapojen do kontroly genové transkripce, která se může deaminovat na tymin.
Tautomerismus
Hlavní článek: Tautomer
Tautomerizace je proces, při kterém se sloučeniny spontánně přeskupují tak, aby převzaly své strukturní izomer formuláře. Například keto (C = O) formy guaninu a thyminu se mohou přeskupit do svých vzácných enol (-OH) forem, zatímco amino (-NH2 ) formy adeninu a cytosinu mohou vést ke vzácnějším formám imino (= NH). Při replikaci DNA tautomerizace mění místa párování bází a může způsobit nesprávné párování bází nukleových kyselin.[29]
Úpravy základen
Báze mohou být endogenně modifikovány normálními buněčnými molekulami. Například, DNA může být methylována podle S-adenosylmethionin, čímž se mění exprese značeného genu, aniž by došlo k mutaci samotné sekvence DNA. Modifikace histonu je příbuzný proces, při kterém mohou být histonové proteiny, kolem kterých mohou být DNA cívky, podobně modifikovány methylací, fosforylací nebo acetylací; tyto modifikace mohou působit na změnu genové exprese místní DNA a mohou také působit na označení míst poškozené DNA, která vyžadují opravu. DNA může také být glykosylovaný podle redukující cukry.
Mnoho sloučenin, jako jsou PAH, aromatické aminy, aflatoxin a pyrrolizidinové alkaloidy, mohou tvořit reaktivní formy kyslíku katalyzováno cytochromem P450. Tyto metabolity tvoří adukty s DNA, což může způsobit chyby v replikaci, a objemné aromatické adukty mohou tvořit stabilní interkalaci mezi bázemi a blokovat replikaci. Adukty mohou také indukovat konformační změny v DNA. Některé addukty mohou také vést k depurinace DNA;[30] není však jisté, jak významné je takové vyčištění způsobené adukty při generování mutace.
Alkylace a arylace bází může způsobit chyby v replikaci. Některá alkylační činidla, jako je N-Nitrosaminy může vyžadovat katalytickou reakci cytochromu-P450 pro vytvoření reaktivního alkylového kationtu. N7 a O.6 guaninu a N3 a N7 adeninu jsou nejvíce náchylné k útoku. N7-guaninové adukty tvoří většinu DNA adukty, ale zdá se, že nejsou mutagenní. Alkylace v O6 guaninu je však škodlivý, protože oprava excize O.6- chování guaninu může být špatné v některých tkáních, jako je mozek.[31] O6 methylace guaninu může vést k G k A přechod, zatímco O4-methylthymin může být chybně spárován s guaninem. Typ generované mutace však může záviset na velikosti a typu aduktu a také na sekvenci DNA.[32]
Ionizující záření a reaktivní formy kyslíku často oxidují guanin na produkci 8-oxoguanin.
Viz také: Epigenetika

Poškození páteře
Ionizující radiace může produkovat vysoce reaktivní volné radikály, které mohou rozbít vazby v DNA. Dvouvláknová rozbití jsou obzvláště škodlivá a těžko opravitelná, produkují se přemístění a delece části chromozomu. Alkylační činidla, jako je hořčičný plyn, mohou také způsobit poškození páteře DNA. Oxidační stres může také vysoce generovat reaktivní formy kyslíku které mohou poškodit DNA. Nesprávná oprava dalších poškození vyvolaných vysoce reaktivními druhy může také vést k mutacím.
Síťování
Hlavní článek: Zesíťování DNA
Kovalentní vazby mezi bázemi nukleotidů v DNA, ať už ve stejném řetězci nebo v protilehlých řetězcích, se označují jako síťování DNA; zesítění DNA může ovlivnit replikaci i transkripci DNA a může být způsobeno expozicí různým látkám. Některé přirozeně se vyskytující chemikálie mohou také podporovat síťování, jako např psoralens po aktivaci UV zářením a kyselinou dusitou. Mezivláknové zesíťování (mezi dvěma řetězci) způsobuje větší poškození, protože blokuje replikaci a transkripci a může způsobit chromozomální zlomení a přeskupení. Některá síťovadla jako např cyklofosfamid, mitomycin C. a cisplatina se používají jako protirakovinné látky chemoterapeutické kvůli jejich vysokému stupni toxicity pro proliferující buňky.
Dimerizace
Hlavní článek: Dimer
Dimerizace Skládá se z vazby dvou monomerů za vzniku oligomeru, jako je tvorba pyrimidinové dimery v důsledku expozice UV záření, který podporuje tvorbu cyklobutylového kruhu mezi sousedními tyminy v DNA.[33] V buňkách lidské kůže se mohou za den vystavit slunečnímu záření tisíce dimerů za den. DNA polymeráza η může pomoci obejít tyto léze bezchybným způsobem;[34] jedinci s vadnou funkcí opravy DNA, jako například trpící xeroderma pigmentosum, jsou citliví na sluneční světlo a mohou být náchylní k rakovině kůže.

Interkalace mezi základnami
Hlavní článek: Interkalace (biochemie)
Rovinná struktura chemických látek, jako jsou ethidiumbromid a proflavin umožňuje jim vložit mezi báze v DNA. Tato vložka způsobí, že se páteř DNA protáhne a vytvoří skluz v DNA během replikace je pravděpodobnější, protože vazba mezi řetězci je natahováním méně stabilní. Přední skluz bude mít za následek deleční mutace, zatímco zpětný skluz bude mít za následek inzerční mutace. Také interkalace do DNA z antracykliny jako daunorubicin a doxorubicin narušuje fungování enzymu topoizomeráza II, blokování replikace a také způsobení mitotické homologní rekombinace.
Inzerční mutageneze
Hlavní článek: Inzerční mutageneze
Transpozony a viry může vložit sekvence DNA do kódujících oblastí nebo funkčních prvků genu a vést k inaktivaci genu.
Mechanismy adaptivní mutageneze
Hlavní článek: Adaptivní mutace
Adaptivní mutageneze byla definována jako mechanismy mutageneze, které umožňují organismu přizpůsobit se stresu prostředí. Vzhledem k tomu, že rozmanitost environmentálních stresů je velmi široká, mechanismy, které ji umožňují, jsou také poměrně široké, pokud to ukázal výzkum v této oblasti. Například u bakterií bylo prokázáno, že modulace reakce SOS a syntéza endogenní profágové DNA se zvyšuje Acinetobacter baumannii odolnost vůči ciprofloxacinu.[16] Předpokládá se, že rezistenční mechanismy jsou spojeny s chromozomální mutací nepřenosnou prostřednictvím horizontální přenos genů u některých členů čeledi Enterobacteriaceae, jako např E. coli, Salmonella spp., Klebsiella spp. a Enterobacter spp.[35] Zdá se, že pro tuto adaptivní mutagenezi u bakterií jsou relevantní také chromozomální události, zejména genová aplikace.[36]
Výzkum v eukaryotických buňkách je mnohem vzácnější, ale chromozomální příhody se zdají být také poměrně relevantní: zatímco bylo hlášeno, že při získávání rezistence na 5-fluorcytosin v ektopické intrachromozomální rekombinaci je Saccharomyces cerevisiae,[17] Bylo zjištěno, že duplikace genomu propůjčují rezistenci S. cerevisiae do prostředí chudých na živiny.[21][37][38]
Laboratorní aplikace
Hlavní článek: Mutageneze (technika molekulární biologie)
V laboratoři je mutageneze technikou, při které jsou záměrně připravovány mutace DNA tak, aby produkovaly mutantní geny, proteiny nebo kmeny organismů. Různé složky genu, jako jsou jeho kontrolní prvky a genový produkt, mohou být mutovány, takže lze podrobně zkoumat funkci genu nebo proteinu. Mutace může také produkovat mutantní proteiny se změněnými vlastnostmi nebo vylepšenými nebo novými funkcemi, které se mohou ukázat jako komerčně použitelné. Mohou být také produkovány mutantní kmeny organismů, které mají praktické aplikace nebo umožňují zkoumání molekulárního základu konkrétní buněčné funkce.
Dřívější metody mutageneze produkovaly zcela náhodné mutace; moderní metody mutageneze jsou však schopné produkovat místně specifické mutace. Moderní laboratorní techniky používané ke generování těchto mutací zahrnují:
- Řízená mutageneze
- Místně zaměřená mutageneze / PCR mutageneze
- Inzerční mutageneze
- Podpisem označená mutageneze
- Transposonová mutageneze
- Sekvenční saturační mutageneze
Viz také
Reference
- ^ Beale, G. (1993). „Objev mutageneze hořčičného plynu Auerbachem a Robsonem v roce 1941“. Genetika. 134 (2): 393–399. PMC 1205483. PMID 8325476.
- ^ Kevin M. Gleason Publikováno: 07.03.2017. „Studie rentgenových paprsků Hagenna Josepha Mullera jako mutagenu, (1926-1927)“.
- ^ „Časová osa Genetika a genomika 1927 Hermann J. Muller (1890-1967) ukazuje, že rentgenové záření může vyvolat mutace“.
- ^ Muller, H. J. (1927). „Umělá transmutace genu“ (PDF). Věda. 66 (1699): 84–87. Bibcode:1927Sci .... 66 ... 84M. doi:10.1126 / science.66.1699.84. PMID 17802387.
- ^ Crow, J. F .; Abrahamson, S. (1997). „Před sedmdesáti lety: Mutace je experimentální“. Genetika. 147 (4): 1491–1496. PMC 1208325. PMID 9409815.
- ^ Calabrese, E. J. (30. června 2011). „Mullerova Nobelova přednáška o reakci na dávku ionizujícího záření: ideologie nebo věda?“ (PDF). Archivy toxikologie. 85 (4): 1495–1498. doi:10.1007 / s00204-011-0728-8. PMID 21717110. S2CID 4708210. Citováno 30. prosince 2011.
- ^ Ronald L. Kathren (prosinec 2002). „Historický vývoj lineárního neprahového modelu reakce na dávku podle aplikace záření“. University of New Hampshire Law Review. 1 (1).
- ^ Stadler, L. J.; G. F. Sprague (1936-10-15). "Genetické účinky ultrafialového záření na kukuřici. I. Nefiltrované záření" (PDF). Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 22 (10): 572–8. Bibcode:1936PNAS ... 22..572S. doi:10.1073 / pnas.22.10.572. PMC 1076819. PMID 16588111. Citováno 2007-10-11.
- ^ Auerbach, C.; Robson, J.M .; Carr, J.G. (Březen 1947). "Chemická produkce mutací". Věda. 105 (2723): 243–7. Bibcode:1947Sci ... 105..243A. doi:10.1126 / science.105.2723.243. PMID 17769478.
- ^ Brown, J. R.; Thornton, J. L. (1957). „Percivall Pott (1714-1788) a rakovina šourku komínů“. British Journal of Industrial Medicine. 14 (1): 68–70. doi:10.1136 / oem.14.1.68. PMC 1037746. PMID 13396156.
- ^ Yamagawa K, Ichikawa K (1915). „Experimentelle Studie ueber die Pathogenese der Epithel geschwuelste“. Mitteilungen aus der Medizinischen Fakultät der Kaiserlichen Universität zu Tokyo. 15: 295–344.
- ^ Luch, Andreas (2005). „Příroda a výchova - Poučení z chemické karcinogeneze: Chemické karcinogeny - od minulosti do současnosti“. Medscape.
- ^ Boyland E (1950). „Biologický význam metabolismu polycyklických sloučenin“. Sympózia biochemické společnosti. 5: 40–54. ISSN 0067-8694. OCLC 216723160.
- ^ Omura, T .; Sato, R. (1962). „Nový cytochrom v jaterních mikrosomech“. The Journal of Biological Chemistry. 237: 1375–1376. PMID 14482007.
- ^ Conney, A. H. (1982). „Indukce mikrozomálních enzymů cizími chemikáliemi a karcinogeneze polycyklickými aromatickými uhlovodíky: G. H. A. Clowes Memorial Lecture“. Výzkum rakoviny. 42 (12): 4875–4917. PMID 6814745.
- ^ A b Geisinger, Edward; Vargas-Cuebas, Germán; Mortman, Nadav J .; Syal, Sapna; Dai, Yunfei; Wainwright, Elizabeth L .; Lazinski, David; Wood, Stephen; Zhu, Zeyu (06.06.2019). Miller, Samuel I. (ed.). „Krajina fenotypových a transkripčních odpovědí na ciprofloxacin u Acinetobacter baumannii: Získaná rezistence Alely modulují SOS reakci vyvolanou léčivem a replikaci proroka“. mBio. 10 (3). doi:10,1 128 / mBio.01127-19. ISSN 2150-7511. PMC 6561030. PMID 31186328.
- ^ A b Quinto-Alemany, David; Canerina-Amaro, Ana; Hernández-Abad, Luís G .; Machín, Félix; Romesberg, Floyd E .; Gil-Lamaignere, Cristina (2012-07-31). Sturtevant, Joy (ed.). „Kvasinky získávají rezistenci sekundárně k antimykotické léčbě léky pomocí adaptivní mutageneze“. PLOS ONE. 7 (7): e42279. Bibcode:2012PLoSO ... 742279Q. doi:10.1371 / journal.pone.0042279. ISSN 1932-6203. PMC 3409178. PMID 22860105.
- ^ Jha, Alok (22. srpna 2012). „Starší otcové předávají více genetických mutací, ukazují studie“. opatrovník.
- ^ Kong, A .; Frigge, M. L .; Masson, G .; Besenbacher, S .; Sulem, P .; Magnusson, G .; Gudjonsson, S. A .; Sigurdsson, A .; Jonasdottir, A .; Jonasdottir, A .; Wong, W. S .; Sigurdsson, G .; Walters, G. B .; Steinberg, S .; Helgason, H .; Thorleifsson, G .; Gudbjartsson, D. F .; Helgason, A .; Magnusson, O. T .; Thorsteinsdottir, U .; Stefansson, K. (2012). „Míra de novo mutací a význam věku otce pro riziko onemocnění“. Příroda. 488 (7412): 471–475. Bibcode:2012Natur.488..471K. doi:10.1038 / příroda11396. PMC 3548427. PMID 22914163.
- ^ A b Loeb, L. A. (1989). „Endogenní karcinogeneze: Molekulární onkologie do dvacátého prvního století - prezidentská adresa“ (PDF). Výzkum rakoviny. 49 (20): 5489–5496. PMID 2676144.
- ^ A b Heidenreich, Erich (leden 2007). "Adaptivní mutace v Saccharomyces cerevisiae". Kritické recenze v biochemii a molekulární biologii. 42 (4): 285–311. doi:10.1080/10409230701507773. ISSN 1040-9238. PMID 17687670. S2CID 11594730.
- ^ Quinto-Alemany, David; Canerina-Amaro, Ana; Hernández-Abad, Luís G .; Machín, Félix; Romesberg, Floyd E .; Gil-Lamaignere, Cristina (2012-07-31). Sturtevant, Joy (ed.). „Kvasinky získávají rezistenci sekundárně k antimykotické medikamentózní léčbě adaptivní mutagenezí“. PLOS ONE. 7 (7): e42279. Bibcode:2012PLoSO ... 742279Q. doi:10.1371 / journal.pone.0042279. ISSN 1932-6203. PMC 3409178. PMID 22860105.
- ^ Aghapour, Zahra; Gholizadeh, Pourya; Ganbarov, Khudaverdi; bialvaei, Abed Zahedi; Mahmood, Suhad Saad; Tanomand, Asghar; Yousefi, Mehdi; Asgharzadeh, Mohammad; Yousefi, Bahman (duben 2019). "Molekulární mechanismy související s rezistencí na kolistin u Enterobacteriaceae". Infekce a odolnost proti drogám. 12: 965–975. doi:10.2147 / idr.s199844. PMC 6519339. PMID 31190901.
- ^ Trevor M. Penning (2011). Chemická karcinogeneze (současný výzkum rakoviny). Springer. ISBN 978-1617379949.
- ^ Salnikow K, Zhitkovich (leden 2008). „Genetické a epigenetické mechanismy v karcinogenezi a kokarcinogenezi kovů: nikl, arsen a chrom“. Chemický výzkum v toxikologii. 21 (1): 28–44. doi:10.1021 / tx700198a. PMC 2602826. PMID 17970581.
- ^ Sakai A, Nakanishi M, Yoshiyama K, Maki H (červenec 2006). "Dopad reaktivních forem kyslíku na spontánní mutagenezi v roce 2006" Escherichia coli". Geny buňky. 11 (7): 767–78. doi:10.1111 / j.1365-2443.2006.00982.x. PMID 16824196. S2CID 1365658.
- ^ Kunz BA, Ramachandran K, Vonarx EJ (duben 1998). "DNA sekvenční analýza spontánní mutageneze v systému Windows Saccharomyces cerevisiae". Genetika. 148 (4): 1491–505. PMC 1460101. PMID 9560369.
- ^ Huertas P (leden 2010). „Resekce DNA u eukaryot: rozhodnutí, jak vyřešit zlom“. Nat. Struct. Mol. Biol. 17 (1): 11–6. doi:10.1038 / nsmb.1710. PMC 2850169. PMID 20051983.
- ^ Sinden, Richard R. (1994). Struktura a funkce DNA. Akademický tisk. str. 17–20. ISBN 978-0126457506.
- ^ Melendez-Colon, V. J .; Smith, C. A .; Seidel, A .; Luch, A .; Platt, K. L .; Baird, W. M. (1997). „Tvorba stabilních aduktů a absence depurinujících DNA aduktů v buňkách a DNA ošetřených silným karcinogenem dibenzoa, lpyrenem nebo jeho diol epoxidy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 94 (25): 13542–13547. Bibcode:1997PNAS ... 9413542M. doi:10.1073 / pnas.94.25.13542. PMC 28342. PMID 9391062.
- ^ Boysen, G .; Pachkowski, B. F .; Nakamura, J .; Swenberg, J. A. (2009). „Vznik a biologický význam aduktů N7-guanin“. Mutační výzkum / Genetická toxikologie a environmentální mutageneze. 678 (2): 76–94. doi:10.1016 / j.mrgentox.2009.05.006. PMC 2739241. PMID 19465146.
- ^ Loechler, E. L. (1996). „Role site-specific mutageneze aduktu v porozumění tomu, jak adukty karcinogen-DNA způsobují mutace: Perspektiva, vyhlídky a problémy“. Karcinogeneze. 17 (5): 895–902. doi:10.1093 / carcin / 17.5.895. PMID 8640935.
- ^ Setlow, R. B. (1966). "Dimery pyrimidinu cyklobutanového typu v polynukleotidech". Věda. 153 (734): 379–386. Bibcode:1966Sci ... 153..379S. doi:10.1126 / science.153.3734.379. PMID 5328566. S2CID 11210761.
- ^ Broyde, S .; Patel, D. J. (2010). „Oprava DNA: Jak přesně obejít poškození“. Příroda. 465 (7301): 1023–1024. Bibcode:2010 Natur.465.1023B. doi:10.1038 / 4651023a. PMC 4986998. PMID 20577203.
- ^ Aghapour, Zahra; Gholizadeh, Pourya; Ganbarov, Khudaverdi; bialvaei, Abed Zahedi; Mahmood, Suhad Saad; Tanomand, Asghar; Yousefi, Mehdi; Asgharzadeh, Mohammad; Yousefi, Bahman (duben 2019). "Molekulární mechanismy související s rezistencí na kolistin u Enterobacteriaceae". Infekce a odolnost proti drogám. 12: 965–975. doi:10.2147 / idr.s199844. PMC 6519339. PMID 31190901.
- ^ Hersh, Megan N; Ponder, Rebecca G; Hastings, P.J; Rosenberg, Susan M (červen 2004). „Adaptivní mutace a amplifikace v Escherichia coli: dvě cesty adaptace genomu ve stresu“. Výzkum v mikrobiologii. 155 (5): 352–359. doi:10.1016 / j.resmic.2004.01.020. PMID 15207867.
- ^ Longerich, S .; Galloway, A. M .; Harris, R. S .; Wong, C .; Rosenberg, S. M. (1995-12-19). "Adaptivní mutační sekvence reprodukované nedostatkem opravy nesouladu". Sborník Národní akademie věd. 92 (26): 12017–12020. Bibcode:1995PNAS ... 9212017L. doi:10.1073 / pnas.92.26.12017. ISSN 0027-8424. PMC 40287. PMID 8618835.
- ^ Rosenberg, Susan M .; Fitzgerald, Devon M. (2019-04-01). „Co je to mutace? Kapitola v seriálu: Jak mikroby„ ohrožují “moderní syntézu“. Genetika PLOS. 15 (4): e1007995. doi:10.1371 / journal.pgen.1007995. ISSN 1553-7404. PMC 6443146. PMID 30933985.