Progresivní familiární intrahepatální cholestáza - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Progresivní familiární intrahepatální cholestáza
Ostatní jménaPFIC[1]
SpecialitaInterní lékařství

Progresivní familiární intrahepatální cholestáza (PFIC) je skupina familiární cholestatický podmínky způsobené vadami v žlučové transportéry epitelu. Klinický obraz se obvykle objevuje nejprve v dětství s progresivním cholestáza. To obvykle vede k selhání prosperovat, cirhóza a potřeba transplantace jater.

Typy

Typy progresivní familiární intrahepatální cholestázy jsou následující:

  • Typ 1 (OMIM # 211600), nazývaný také Bylerova choroba
  • Typ 2 (OMIM # 601847), také nazývaný ABCB11 nedostatek nebo nedostatek BSEP
  • Typ 3 (OMIM # 602347), také nazývaný ABCB4 nedostatek nebo nedostatek MDR3
  • Typ 4 (OMIM # 615878), z mutace v TJP2

Příznaky a symptomy

Nástup choroba je obvykle před věkem 2, ale pacienti byli diagnostikováni s PFIC dokonce do dospívání. Ze tří entit se obvykle nejdříve prezentuje PFIC-1. Pacienti obvykle přítomní v raném dětství s cholestáza, žloutenka, a selhání prosperovat. Intenzivní svědění je charakteristický;[2] u pacientů, kteří se vyskytují v dospívání, to bylo spojeno s sebevražda. Pacienti mohou mít Tlustý malabsorpce, což vede k rozpustnosti v tucích vitamín nedostatek a komplikace, včetně osteopenie.[3]

Patogeneze

Progresivní familiární intrahepatální cholestáza se dědí po autosomálně recesivní vzor.

PFIC-1 je způsobena řadou mutace v ATP8B1, a gen kódování pro typ P. ATPáza protein, FIC-1, který je odpovědný za fosfolipid translokace přes membrány.[4] To bylo dříve identifikováno jako klinické entity známé jako Bylerova choroba a Grónsko-eskymácká familiární cholestáza. Pacienti s PFIC-1 mohou mít také vodnatost průjem, kromě níže uvedených klinických příznaků, vzhledem k expresi FIC-1 v střevo. Jak mutace ATP8B1 vede k cholestáze, není dosud dobře pochopeno.

PFIC-2 je způsobena řadou mutace v ABCB11, gen že kódy pro čerpadlo na export žlučové solinebo BSEP. Zadržování žlučových solí v hepatocytech, které jsou jediným buněčným typem exprimujícím BSEP, způsobuje poškození hepatocelulárních buněk a cholestázu.

PFIC-3 je způsobena řadou mutace v ABCB4 gen kódující protein rezistence na více léků (MDR3),[5] které kódy pro a floppase zodpovědný za fosfatidylcholin přemístění. Vadná translokace fosfatidylcholinu vede k nedostatku fosfatidylcholinu ve žluči. Fosfatidylcholin normálně chaperonuje žlučové kyseliny, čímž brání poškození biliárního epitelu. Volné nebo „nezpracované“ žlučové kyseliny ve žluči pacientů s nedostatkem MDR3 způsobují a cholangitida. Biochemicky je to důležité, protože PFIC-3 je spojen s výrazně zvýšeným GGT.

The dědictví vzor všech tří dosud definovaných forem PFIC je autosomálně recesivní.

Biopsie jater obvykle vykazují důkazy o cholestáza (včetně žlučových zátek a žlučových infarktů), hypoplázie vývodu, hepatocelulární poranění a zóna 3 fibróza. Obří změna buněk a další rysy hepatocelulárního poškození jsou výraznější u PFIC-2 než u PFIC-1 nebo PFIC-3. Onemocnění v konečném stadiu u všech dosud definovaných forem PFIC je charakterizováno přemostěním fibrózy s množením kanálků v peri-portálních oblastech.[6]

Diagnóza

Biochemické markery zahrnují normální GGT pro PFIC-1 a -2, se značně zvýšenou GGT pro PFIC-3. Sérum žlučová kyselina úrovně jsou hrubě zvýšené. Sérum cholesterol hladiny obvykle nejsou zvýšené, jak je obvykle vidět při cholestáze, jako patologie je způsoben transportérem na rozdíl od anatomického problému s biliárními buňkami.[Citace je zapotřebí ]

Léčba

Počáteční léčba je podpůrná s použitím přípravků k léčbě cholestáza a svědění, včetně následujících:

Procedura částečné vnější biliární diverze (PEBD) je chirurgický přístup, který odvádí žluč z žlučníku externě do vaku pro ileostomii. [1]

Pacienti by měli být občas doplňováni vitamíny rozpustnými v tucích triglyceridy se středním řetězcem Pokud je významná syntetická dysfunkce jater, pacienti by měli být uvedeni pro transplantace. Členové rodiny by měli být testováni na mutace PFIC, aby bylo možné určit riziko přenosu.[Citace je zapotřebí ]

Prognóza

Onemocnění je obvykle progresivní a vede k fulminantní játra selhání a smrt v dětství, při absenci transplantace jater. Hepatocelulární karcinom se může vyvinout v PFIC-2 ve velmi raném věku; postiženy byly i batolata.

Epidemiologie

Viz také

Reference

  1. ^ VYHRAZENO, VLOŽTE NÁS 14-- VŠECHNA PRÁVA. „Orphanet: Progresivní familiární intrahepatální cholestáza“. www.orpha.net. Citováno 29. září 2019.
  2. ^ Shneider BL (2004). "Progresivní intrahepatální cholestáza: mechanismy, diagnostika a terapie". Dětská transplantace. 8 (6): 609–12. doi:10.1111 / j.1399-3046.2004.00240.x. PMID  15598335.
  3. ^ „eMedicine - progresivní familiární intrahepatální cholestáza: článek Karana M. Emericka, MD“. Citováno 2007-07-21.
  4. ^ Bull LN, van Eijk MJ, Pawlikowska L, et al. (1998). „Gen kódující ATPázu typu P mutoval ve dvou formách dědičné cholestázy“. Nat. Genet. 18 (3): 219–24. doi:10.1038 / ng0398-219. PMID  9500542. S2CID  9897047.
  5. ^ Jacquemin E, De Vree JM, Cresteil D a kol. (2001). „Široké spektrum deficitu multirezistence 3: od neonatální cholestázy po cirhózu dospělosti“. Gastroenterologie. 120 (6): 1448–58. doi:10.1053 / gast.2001.23984. PMID  11313315.
  6. ^ Alonso EM, Snover DC, Montag A, Freese DK, Whitington PF (1994). "Histologická patologie jater při progresivní familiární intrahepatální cholestáze". J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 18 (2): 128–33. doi:10.1097/00005176-199402000-00002. PMID  8014759.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje