Kyselina N-methyl-D-asparagová - N-Methyl-D-aspartic acid

„NMDA“ přeadresuje tady. Národní minimální věk pití, viz Národní zákon o minimálním věku pro pití.
Nesmí být zaměňována s MDMA.
N-Metyl-D- kyselina asparagová
Stereo, kosterní vzorec kyseliny N-methyl-D-asparagové
Kuličkový model kyseliny N-methyl-D-asparagové
Spacefill model N-methyl-D-asparagové kyseliny
Jména
Název IUPAC
(2R) -2- (methylamino) butandiová kyselina[1]
Ostatní jména
N-Methylaspartát; N-Metyl-D-aspartate; NMDA
Identifikátory
3D model (JSmol )
1724431
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
KEGG
PletivoN-methylaspartát
Číslo RTECS
  • CI9457000
UNII
Vlastnosti
C5H9NÓ4
Molární hmotnost147.130 g · mol−1
VzhledBílé neprůhledné krystaly
ZápachBez zápachu
Bod tání 189 až 190 ° C (372 až 374 ° F; 462 až 463 K)
log P1.39
Kyselost (strK.A)2.206
Zásaditost (strK.b)11.791
Nebezpečí
S-věty (zastaralý)S22, S24 / 25
Smrtelná dávka nebo koncentrace (LD, LC):
137 mg kg−1 (intraperitoneální, myš)
Související sloučeniny
Příbuzné deriváty aminokyselin
Související sloučeniny
Dimethylacetamid
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

N-Metyl-D- kyselina asparagová nebo N-Metyl-D-partner (NMDA) je aminokyselina derivát, který funguje jako specifický agonista na NMDA receptor napodobující akci glutamát, neurotransmiter který normálně působí na tento receptor. Na rozdíl od glutamátu se NMDA váže pouze na NMDA receptor a reguluje jej a nemá žádný účinek na jiné glutamátové receptory (např. AMPA a kainate ). NMDA receptory jsou zvláště důležité, když se stanou nadměrně aktivními, například vybrání z alkohol protože to způsobuje příznaky jako míchání a někdy epileptiformní záchvaty.

Biologická funkce

V roce 1962 J.C.Watkins oznámil syntézu NMDA, an izomer dříve známé N-Metyl-DLkyselina asparagová (PubChem ID 4376).[2][3] NMDA je rozpustný ve vodě D-alfa-aminokyselina - an kyselina asparagová derivát s N-methylový substituent a D-konfigurace - nalezeno napříč Animalia z lancelety na savci.[4][5] Na homeostatických úrovních hraje NMDA zásadní roli jako neurotransmiter a neuroendokrinní regulátor.[6] Při zvýšených, ale sub-toxických úrovních se NMDA stává neuroochrannou.[Citace je zapotřebí ] V nadměrném množství je NMDA excitotoxin. Behaviorální neurovědecký výzkum využívá NMDA excitotoxicita vyvolat léze ve specifických oblastech an zvíře mozek nebo mícha subjektu ke studiu změn chování.[7]

Mechanismus působení pro NMDA receptor je specifický agonista vázající se na své podjednotky NR2 a poté je otevřen nespecifický kationtový kanál, který umožňuje průchod Ca2+ a Na+ do buňky a K.+ z buňky. The excitační postsynaptický potenciál (EPSP) produkovaný aktivací NMDA receptoru také zvyšuje koncentraci Ca2+ v cele. Ca2+ může zase fungovat jako druhý posel v různých signálních drahách.[8][9][10][11] Tento proces je modulován řadou endogenních a exogenních sloučenin a hraje klíčovou roli v celé řadě fyziologických (jako je paměť) a patologických procesů (jako je excitotoxicita ).

NMDA receptor aktivován

Antagonisté

Hlavní článek: Antagonista NMDA receptoru

Příklady antagonisté, nebo vhodněji pojmenované blokátory receptorových kanálů, NMDA receptoru jsou APV, amantadin, dextromethorfan (DXM), ketamin, hořčík,[12] tiletamin, fencyklidin (PCP), riluzol, memantin, methoxetamin (MXE), methoxfenidin (MXP) a kyselina kynurenová. Zatímco dizocilpin je obecně považován za prototypový blokátor NMDA receptorů a je nejběžnějším činidlem používaným ve výzkumu, studie na zvířatech prokázaly určité množství neurotoxicita, které se mohou nebo nemusí vyskytnout také u lidí. Tyto sloučeniny se běžně označují jako Antagonisté NMDA receptoru.

Viz také

Reference

  1. ^ "N-Methylaspartate - Shrnutí sloučeniny". PubChem Compound. USA: Národní centrum pro biotechnologické informace. 24. června 2005. Identifikace. Citováno 9. ledna 2012.
  2. ^ Watkins, J. C. (listopad 1962). "Syntéza některých kyselých aminokyselin s neurofarmakologickou aktivitou". Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 5 (6): 1187–1199. doi:10.1021 / jm01241a010. ISSN  1520-4804. PMID  14056452.
  3. ^ Curtis, D. R.; Watkins, J. C. (září 1960). "Excitace a deprese spinálních neuronů strukturně příbuznými aminokyselinami". Journal of Neurochemistry. 6 (2): 117–141. doi:10.1111 / j.1471-4159.1960.tb13458.x. ISSN  1471-4159. PMID  13718948.
  4. ^ Todoroki, Natsumi; Shibata, Kimihiko; Yamada, Takahiro; Kera, Yoshio; Yamada, Ryo-hei (květen 1999). "Stanovení N-methyl-D-aspartický v tkáních mlžů pomocí vysoce účinné kapalinové chromatografie ". Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 728 (1): 41–47. doi:10.1016 / S0378-4347 (99) 00089-4. ISSN  0378-4347. PMID  10379655.
  5. ^ D'Aniello, Antimo; De Simone, Antonella; Spinelli, Patrizia; D'Aniello, Salvatore; Branno, Margherita; Aniello, Francesco; Rios, Jeannette; Tsesarskaja, Mara; Fisher, George (září 2002). „Specifická metoda enzymatické vysoce účinné kapalinové chromatografie k určení N-methyl-D- kyselina asparagová v biologických tkáních ". Analytická biochemie. 308 (1): 42–51. doi:10.1016 / S0003-2697 (02) 00326-3. ISSN  0003-2697. PMID  12234462.
  6. ^ D'Aniello, Antimo; De Simone, Antonella; Spinelli, Patrizia; D'Aniello, Salvatore; Branno, Margherita; Aniello, Francesco; Rios, Jeannette; Tsesarskaja, Mara; Fisher, George (01.09.2002). „Specifická metoda enzymatické vysoce účinné kapalinové chromatografie k určení N-methyl-Dkyselina asparagová v biologických tkáních ". Analytická biochemie. 308 (1): 42–51. doi:10.1016 / S0003-2697 (02) 00326-3. ISSN  0003-2697. PMID  12234462. Citováno 2020-05-02.
  7. ^ Johnson, Patricia I .; Parente, Mary Ann; Stellar, James R. (květen 1996). „NMDA indukované léze nucleus accumbens nebo ventral pallidum zvyšují obohacující účinnost potravy deprivovaným krysám“. Výzkum mozku. 722 (1–2): 109–117. doi:10.1016/0006-8993(96)00202-8. ISSN  0006-8993. PMID  8813355. S2CID  23002111.
  8. ^ Dingledine, R; Borges K (březen 1999). "Iontové kanály glutamátového receptoru". Pharmacol. Rev. 51 (1): 7–61. PMID  10049997.
  9. ^ Liu, Y; Zhang J (říjen 2000). "Nedávný vývoj NMDA receptorů". Chin Med J (Engl). 113 (10): 948–956. PMID  11775847.
  10. ^ Cull-Candy, S; Brickley S (červen 2001). "NMDA receptorové podjednotky: rozmanitost, vývoj a nemoc". Aktuální názor v neurobiologii. 11 (3): 327–335. doi:10.1016 / S0959-4388 (00) 00215-4. PMID  11399431. S2CID  11929361.
  11. ^ Paoletti, P; Neyton J (únor 2007). "NMDA receptorové podjednotky: funkce a farmakologie". Současný názor na farmakologii. 7 (1): 39–47. doi:10.1016 / j.coph.2006.08.011. PMID  17088105.
  12. ^ Murck, H. (01.01.2002). „Hořčík a afektivní poruchy“. Nutriční neurovědy. 5 (6): 375–389. doi:10.1080/1028415021000039194. ISSN  1028-415X. PMID  12509067. S2CID  28550919.

Další čtení

  • Watkins, Jeffrey C .; Jane, David E. (2006), „Příběh glutamátu“, Br. J. Pharmacol., 147 (Příloha 1): S100 – S108, doi:10.1038 / sj.bjp.0706444, PMC  1760733, PMID  16402093
  • Blaise, Mathias-Costa; Sowdhamini, Ramanathan; Rao, Metpally Raghu Prasad; Pradhan, Nithyananda (2004), „Evoluční stopová analýza sekvencí ionotropních glutamátových receptorů a modelování interakcí agonistů s různými podjednotkami NMDA receptorů“, J. Mol. Modelka., 10 (5–6): 305–316, doi:10.1007 / s00894-004-0196-7, PMID  15597199, S2CID  19993673