Aniridia - Aniridia - Wikipedia

Aniridia
Aniridia.jpg
Muž s aniridií
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Aniridia je absence duhovka, obvykle postihující obě oči. Může to být vrozené nebo způsobené zraněním.[1] Izolovaná aniridie je a kongenitální porucha, která se neomezuje pouze na poruchu vývoje duhovky, ale je panokulárním stavem s makulární a hypoplázie zrakového nervu, šedý zákal, a rohovka Změny.[2] Vize může být vážně narušena a porucha je často spojena s řadou očních komplikací: nystagmus, amblyopie, buphthalmos, a šedý zákal.[1] Aniridie se u některých jedinců vyskytuje jako součást syndromu, jako je např WAGR syndrom (ledvinový nefroblastom (Wilmsův nádor), urogenitální anomálie a mentální postižení), nebo Gillespieho syndrom (cerebelární ataxie ).

PAX6

Fenotypová exprese aniridia s PAX6 genová mutace. Aniridové probandy vykazovaly typické rysy sclerocornea s nystagmem v probandu 28–1 (A); Foveální hypoplázie u probandu 27–1 (B); Ptóza, mikrokorea s dislokovanou kataraktivní čočkou v probandu 10–1 (C); Ectopia lentis v probandu 16–1 (D).

Oblast AN2 krátkého ramene chromozom 11 (11p13) zahrnuje PAX6 gen (pojmenovaný pro svůj status PAired boX), jehož genový produkt pomáhá regulovat kaskádu dalších genetických procesů podílejících se na vývoji oka (stejně jako dalších neokulárních struktur).[3] Tento gen PAX6 je přibližně z 95% podobný genu pax nalezenému v zebrafish, stvoření, jehož předkové se lišili od evolučního vývoje člověka asi před 400 miliony let. Gen PAX6 je tedy napříč vysoce konzervovaný evoluční linie.

Defekty v genu PAX6 způsobují oční defekty podobné aniridii myši (stejně jako Drosophila ). Aniridia je heterozygotní porucha, což znamená, že pouze jeden ze dvou chromozom 11 ovlivněno. Když jsou obě kopie změněny (homozygotní výsledkem je rovnoměrně fatální stav s téměř úplným selháním celé formace oka. V roce 2001 byly hlášeny dva případy pacientů s homozygotní aniridií; plody zemřely před narozením a měly vážné poškození mozku. U myší homozygotní malé oko defekt (myší Pax-6) vede ke ztrátě očí a nosu a myší plody trpí vážným poškozením mozku.[4]

Typy

Aniridia může být široce rozdělena do dědičné a sporadické formy. Dědičná aniridie se obvykle přenáší v autosomálně dominantní způsobem (každý potomek má 50% pravděpodobnost, že bude zasažen), i když vzácný autosomálně recesivní formy (např Gillespieho syndrom ) byly rovněž hlášeny. Sporadická aniridie mutace může ovlivnit oblast WT1 sousedící s oblastí aniridií AN2 a způsobit tzv. rakovinu ledvin nefroblastom (Wilmsův nádor ). Tito pacienti mají často také urogenitální abnormality a mentální postižení (WAGR syndrom ).

Několik různých mutací může ovlivnit gen PAX6. Zdá se, že některé mutace inhibují funkci genů více než jiné, s následnou variabilitou závažnosti onemocnění. Některým aniridickým jedincům tedy chybí pouze relativně malé množství duhovky, nemají foveální hypoplázie a udržovat relativně normální vidění. Předpokládá se, že genetická vada u těchto jedinců způsobuje méně „heterozygotní nedostatečnosti“, což znamená, že si zachovávají dostatek genové funkce, aby poskytly mírnější fenotyp.

Mutační analýza

Molekulární (DNA ) testování mutací genu PAX6 (do sekvenování celého oblast kódování a analýza výmazu / duplikace ) je k dispozici pro izolované aniridie a Gillespieho syndrom. U syndromu WAGR cytogenetická analýza s vysokým rozlišením a fluorescence in situ hybridizace (FISH) lze použít k identifikaci delecí v chromozomovém pásmu 11p13, kde se nacházejí jak geny PAX6, tak WT1.[5]

Léčba

V květnu 2018 schválil americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv první umělou kosatce CustomFlex syntetická duhovka pro použití u dospělých a dětí s vrozenými aniridiemi nebo vadami duhovky souvisejícími s jinými stavy, jako je např albinismus, traumatické poranění nebo chirurgické odstranění v důsledku oční melanom. Umělá duhovka je chirurgicky implantované zařízení vyrobené z tenkého, skládacího, zdravotnického materiálu silikon a má vlastní velikost a barvu pro každého jednotlivého pacienta. Protetickou duhovku drží na místě anatomické struktury oka nebo, je-li třeba, stehy.[6]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Lang, K (2007). Oční lékařství: Kapesní atlas učebnic (2. vyd.). Thieme. str. 208. ISBN  1-58890-555-1.
  2. ^ Singh, Daljit; Arun Verma (17. ledna 2008). "Aniridia". eMedicína. Citováno 2. února 2010.
  3. ^ Lee H, Khan R, O'Keefe M (listopad 2008). "Aniridia: současná patologie a management". Acta Ophthalmol. 86 (7): 708–15. doi:10.1111 / j.1755-3768.2008.01427.x. PMID  18937825.
  4. ^ Gehring, W. J. (2001). „Genetická kontrola vývoje očí a její důsledky pro vývoj různých typů očí“. Zoologie. 104 (3–4): 171–181. doi:10.1078/0944-2006-00022.
  5. ^ Neethirajan G, Solomon A, Krishnadas SR, Vijayalakshmi P, Sundaresan P (2009). "Sdružení genotyp / fenotyp v indických vrozených aniridiích". Indian J Pediatr. 76 (5): 513–517. doi:10.1007 / s12098-009-0075-4. PMID  19390808.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  6. ^ https://www.medscape.com/viewarticle/897386

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje