WAGR syndrom - WAGR syndrome

WAGR syndrom
SpecialitaOnkologie, porodnictví a gynekologie, urologie, endokrinologie, oftalmologie, neurologie, lékařská genetika  Upravte to na Wikidata

WAGR syndrom (také známý jako komplex WAGR, syndrom Wilmsova tumoru-aniridie, syndrom tumoru aniridie-Wilmsa) je vzácný genetický syndrom ve kterém jsou předisponovány k rozvoji postižených dětí Žilms tumor (nádor z ledviny ), Aniridia (absence barevné části oka, duhovka ), Genitourinární anomálie a duševní Retardace.[1] The G někdy se místo toho uvádí jako „gonadoblastom“, protože urogenitální anomálie mohou zahrnovat nádory pohlavních žláz (testy nebo vaječníky ).[2]

U některých pacientů se syndromem WAGR se projevuje závažnost dětská obezita a hyperfágie; zkratka WAGRO (O pro obezitu) byl použit k popisu této kategorie a může být spojen s náhodnou ztrátou BDNF gen, který je také na chromozomu 11.[3][4]

Tento stav poprvé popsali Miller a kol. v roce 1964 v souvislosti s dalšími vrozenými vadami,[5] výsledky z vymazání na chromozom 11 což má za následek ztrátu několika geny. Jako takový je to jeden z nejlépe studovaných příkladů stavu způsobeného ztrátou sousedních (sousedících) genů.[3]

Je možné, že se u pacientů se syndromem WAGR vyvine Wilmsův nádor, vzácná forma rakoviny ledvin.[6]

Příznaky a symptomy

U novorozených dětí se syndromem WAGR se brzy objeví aniridie. Klinické podezření na WAGR může být zvýšeno s přítomností jiných anomálií genitálií, ačkoli genitourinární anomálie nejsou vždy přítomny, zejména u dívek.

U starších dětí lze klinickou diagnózu syndromu stanovit, pokud je přítomna aniridie a jeden z dalších znaků. Zatímco aniridie u syndromu WAGR zřídka chybí, byly hlášeny případy bez něj. Pro definitivní diagnózu je nezbytná chromozomální analýza.[1][7] Mezi další běžné oční vady patří šedý zákal a ptóza. Asi u 50% lidí se vyvine Wilmsův nádor.

Mechanismus nemoci

WAGR syndrom je způsoben mutací na chromozom 11 v regionu 11p13.[3] Konkrétně je odstraněno několik genů v této oblasti, včetně PAX6 gen pro vývoj oka a Wilmsův nádorový gen (WT1 ).[8] Abnormality v WT1 může také způsobit urogenitální anomálie. V poslední době se ukázalo, že mutace v genu PAX6 způsobují nejen oční abnormality, ale také problémy v mozku a slinivce břišní.[8][9][10][11]

Gen pro neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF), umístěný na 11p14.1, byl navržen jako kandidátský gen pro obezitu a nadměrné stravování v podskupině pacientů s WAGR.[12] To posiluje důvod pro roli BDNF v energii Zůstatek.

Diagnóza

Diagnózu syndromu WAGR lze provést potvrzením mikrodelece 11p13 pomocí FISH (fluorescenční hybridizace in situ), což je primární metoda volby pro diagnostiku. FISH, který bude demonstrovat nedostatek fluorescenčního signálu koordinujícího se se specifickým umístěním genu. [13]

Léčba

Děti se syndromem WAGR pravidelně (3-4 roky) sledují ledviny u Wilmsova tumoru alespoň do věku 6–8 let a poté zůstávají pod určitým sledováním kvůli riziku pozdního nástupu nefropatie (40% pacientů se syndromem WAGR ve věku nad 12 let). Ženy se syndromem WAGR mohou mít pruhované vaječníky, což může zvýšit riziko vzniku gonadoblastomu. Mohou být také přítomny malformace pochvy a / nebo dělohy.

Viz také

Reference

  1. ^ A b Fischbach BV, Trout KL, Lewis J, Luis CA, Sika M (2005). „WAGR syndrom: klinický přehled 54 případů“. Pediatrie. 116 (4): 984–8. doi:10.1542 / peds.2004-0467. PMID  16199712. S2CID  33798707.
  2. ^ Clericuzio CL (2004). "WAGR syndrom". V Cassidy SB, Allanson JE (eds.). Řízení genetických syndromů (2. vyd.). New York, NY: John Wiley & Sons. ISBN  0-471-30870-6.
  3. ^ A b C Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): WAGR syndrom - 194072
  4. ^ Han JC, Liu QR, Jones M, Levinn RL, Menzie CM, Jefferson-George KS, Adler-Wailes DC, Sanford EL, Lacbawan FL, Uhl GR, Rennert OM, Yanovski JA (srpen 2008). „Neurotrofický faktor odvozený od mozku a obezita u syndromu WAGR“. The New England Journal of Medicine. 359 (9): 918–27. doi:10.1056 / NEJMoa0801119. PMC  2553704. PMID  18753648.
  5. ^ Miller RW, Fraumeni JF, MD Manning (1964). „Sdružení Wilmsova nádoru s aniridií, hemihypertrofií a dalšími vrozenými vadami“. N Engl J Med. 270 (18): 922–7. doi:10.1056 / NEJM196404302701802. PMID  14114111.
  6. ^ Reference, Genetics Home. "WAGR syndrom". Genetická domácí reference. Citováno 2018-04-17.
  7. ^ Turleau C, de Grouchy J, Nihoul-Fékété C, Dufier J, Chavin-Colin F, Junien C (1984). "Del11p13 / nefroblastom bez aniridií". Hum Genet. 67 (4): 455–6. doi:10.1007 / BF00291410. PMID  6092262. S2CID  2269323.
  8. ^ A b Glaser T, Jepeal L, Edwards J, Young S, Favor J, Maas R (1994). „Účinek dávkování genu PAX6 v rodině s vrozenými katarakty, aniridiemi, anoftalmií a poruchami centrálního nervového systému“. Nat Genet. 7 (4): 463–71. doi:10.1038 / ng0894-463. PMID  7951315. S2CID  11622431.
  9. ^ Yasuda T, Kajimoto Y, Fujitani Y, Watada H, Yamamoto S, Watarai T, Umayahara Y, Matsuhisa M, Gorogawa S, Kuwayama Y, Tano Y, Yamasaki Y, Hori M (2002). „Mutace PAX6 jako genetický faktor společný pro aniridii a intoleranci glukózy“. Cukrovka. 51 (1): 224–30. doi:10 2337 / cukrovka. 51.1.224. PMID  11756345.
  10. ^ Mitchell T, Free S, Williamson K, Stevens J, Churchill A, Hanson I, Shorvon S, Moore A, van Heyningen V, Sisodiya S (2003). "Polymicrogyria a absence epifýzy v důsledku mutace PAX6". Ann Neurol. 53 (5): 658–63. doi:10,1002 / analog. 10576. PMID  12731001. S2CID  35769147.
  11. ^ Talamillo A, Quinn J, Collinson J, Caric D, Price D, West J, Hill R (2003). „Pax6 reguluje regionální rozvoj a migraci neuronů v mozkové kůře“ (PDF). Dev Biol. 255 (1): 151–63. doi:10.1016 / S0012-1606 (02) 00046-5. PMID  12618140.
  12. ^ Han JC, Liu QR, Jones M a kol. (Srpen 2008). „Neurotrofický faktor odvozený od mozku a obezita u syndromu WAGR“. N. Engl. J. Med. 359 (9): 918–27. doi:10.1056 / NEJMoa0801119. PMC  2553704. PMID  18753648.
  13. ^ Starcević M, Mataija M. WAGR syndrom - kazuistika. Acta Clin Croat. 2009; 48 (4): 455-459.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje