Amitifadin - Amitifadine
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | (/…mɪˈtɪFədiːn/ jsem-i-TIF-ə-deen ) |
| Ostatní jména | DOV-21 947; EB-1010 |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C11H11Cl2N |
| Molární hmotnost | 228.12 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Amitifadin (vývojová kódová jména DOV-21 947, EB-1010) je inhibitor zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu-dopaminu (SNDRI) nebo takzvaný inhibitor trojitého zpětného vychytávání (TRI), který je nebo byl vyvíjen Euthymics Bioscience[1][2] Bylo vyvíjeno pro léčbu velká depresivní porucha, ale v květnu 2013 bylo oznámeno, že droga neprokázala lepší výsledky účinnost na placebo v fáze IIb /IIIa klinické hodnocení.[3] Bylo navrženo, že to mohlo být způsobeno poddávkováním drogy.[3] V září 2017 byl konečně oficiálně ukončen vývoj amitifadinu pro léčbu depresivní poruchy.[1] V září 2017 je stále uveden jako vyvíjený pro léčbu alkoholismus a kouření.[1]
Farmakologie
K.i hodnoty pro SERT, SÍŤ, a DAT amitifadinu je 99 nM, 262 nM a 213 nM.[2] The IC50 hodnoty pro serotonin, norepinefrin a dopamin absorpce je 12, 23, respektive 96 nM
| Sloučenina | Příjem (IC50, nM) | Vazba (K.i, nM) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 5-HT | NE | DA | SERT | SÍŤ | DAT | |
| Amitifadin | 12 | 23 | 96 | 100 | 260 | 210 |
| DOV-216 303 | 14 | 20 | 78 | 190 | 380 | 190 |
| DOV-102 677 | 130 | 100 | 130 | 740 | 1000 | 220 |
Amitifadin zkracuje dobu nehybnosti v test nuceného plavání u potkanů orálně minimální účinná dávka (MED) 5 mg / kg. Tento účinek podobný antidepresivu se projevuje v nepřítomnosti významného zvýšení motorické aktivity při dávkách až 20 mg / kg. Amitifadin také způsobuje na dávce závislé snížení imobility v test zavěšení ocasu s perorálním MED 5 mg / kg. Ve studiích mikrodialýzy zvyšoval amitifadin extracelulární hladiny serotoninu, norepinefrinu a dopaminu v oblastech mozku a u potkanů neindukoval hyperaktivitu.[4]Výsledky malé klinické studie ukázaly, že amitifadin měl statisticky významné antidepresivní účinky a byl dobře tolerován.[5]
Chemie
Amitifadin je (+) -enantiomer z DOV-216 303 a jeho (-) - enantiomer je DOV-102 677.
Reference
- ^ A b C "Amitifadin". AdisInsight. Citováno 26. února 2017.
- ^ A b Skolnick P, Popik P, Janowsky A, Beer B, Lippa AS (únor 2003). „Antidepresivní účinky DOV 21 947:„ trojitý “inhibitor zpětného vychytávání“. European Journal of Pharmacology. 461 (2–3): 99–104. doi:10.1016 / S0014-2999 (03) 01310-4. PMID 12586204.
- ^ A b „Euthymics hlásí špičkové výsledky z pokusů s amitifadinem s triadou u depresivní poruchy“ (PDF). Cambridge, MA: Euthymics Bioscience, Inc. 29. května 2013. Archivovány od originál (PDF) dne 2017-09-24. Citováno 2017-06-12.
- ^ Golembiowska K, Kowalska M, Bymaster FP (květen 2012). "Účinky inhibitoru trojitého zpětného vychytávání amitifadinu na extracelulární hladiny monoaminů v oblastech mozku potkanů a na pohybovou aktivitu". Synapse. 66 (5): 435–44. doi:10,1002 / syn.21531. PMID 22213370.
- ^ Tran P, Skolnick P, Czobor P, Huang NY, Bradshaw M, McKinney A, Fava M (leden 2012). „Účinnost a snášenlivost nového inhibitoru trojitého zpětného vychytávání amitifadinu v léčbě pacientů s depresivní poruchou: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie“. Journal of Psychiatric Research. 46 (1): 64–71. doi:10.1016 / j.jpsychires.2011.09.003. PMID 21925682.