Krabbeho choroba - Krabbe disease

Krabbeho choroba
Ostatní jména
  • Globoidní buněčná leukodystrofie
  • Galaktosylceramidová lipidóza
  • Nedostatek GALC
  • Nedostatek galaktocerebrosidázy
Globoidní buněčná leukodystrofie PAS.jpg
A histopatologie snímek a mozek s Krabbeho chorobou obří buňky s PAS skvrna inkluze ("globoidní buňky") uvnitř astrocytární glióza a ztráta myelinizovaná vlákna.
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata
Příznaky
[1]
Obvyklý nástupDo 3 až 6 měsíců od narození, ale může se projevit v dětství nebo dokonce v dospělosti
TypyInfantilní, mladistvý a dospělý
PříčinyMutace GALC gen
Rizikové faktoryRodiče, kteří jsou heterozygotní (pouze jedna kopie) pro mutaci na GALC gen
Diagnostická metodaHistopatologie, genetické testování[1]
PrevencePrenatální diagnóza a screening rizikových párů[1]
LéčbaSymptomatické a podpůrná léčba pouze, ale transplantace kmenových buněk může být prospěšné[1]
PrognózaJedno-, dvou- a tříleté míry přežití 60%, 26% a 14%[2]

Krabbeho choroba (KD) (také známý jako globoidní buněčná leukodystrofie[3] nebo galaktosylceramid lipidóza) je vzácný a často smrtelný lysozomální střádavá nemoc což má za následek progresivní poškození nervového systému. KD zahrnuje nefunkční metabolismus sfingolipidů a zdědí se v autozomálně recesivní vzor. Tato nemoc je pojmenována po dánštině neurolog Knud Krabbe (1885–1965).[4]

Příznaky a symptomy

Symptomy asymptomatické infantilní (<12 měsíců po narození) a později Krabbeho choroby se projevují odlišně. U jedinců s infantilním nástupem Krabbeho choroby vykazuje 85–90% progresivní neurologické zhoršení v kojeneckém věku a úmrtí před dosažením věku dvou let.[5] Mezi příznaky patří podrážděnost, horečky, ztuhlost končetin, záchvaty, potíže s krmením (jako GERD ), zvracení, zírající epizody a zpomalení duševní a motorické činnosti rozvoj. V prvních fázích onemocnění lékaři často mýlí příznaky s příznaky dětská mozková obrna. Mezi další příznaky patří svalová slabost, spasticita, hluchota, optická atrofie, zvětšení zrakového nervu,[6] slepota, paralýza a potíže při polykání. Může také dojít k prodlouženému úbytku hmotnosti.

10–15% jedinců s Krabbeho chorobou s pozdějším nástupem onemocnění má mnohem pomalejší progresi onemocnění. Tito jedinci mohou také vykazovat příznaky jako esotropie, nezřetelná řeč a pomalý vývoj nebo ztráta motorických milníků.[5]

Příčiny

Autozomálně recesivní dědičnost, jak je vidět u Krabbeho choroby

Krabbeho choroba je způsobena mutace v GALC gen umístěný na chromozom 14 (14q31),[7] který se dědí v autozomálně recesivní způsob. Mutace v GALC gen způsobí nedostatek enzym volala galaktosylceramidáza.[8] Ve vzácných případech to může být způsobeno nedostatkem aktivního saposinu A (derivát prosaposin ).[1]

Nahromadění nemetabolizované lipidy nepříznivě ovlivňuje růst ochranného nervu myelinová vrstva (krytina, která izoluje mnoho nervy ) což má za následek demyelinizace a těžká progresivní degenerace motorických dovedností. Jako součást skupiny poruch známých jako leukodystrofie „Krabbeho choroba je důsledkem nedokonalého růstu a vývoje myelinu.[Citace je zapotřebí ]

Nedostatek galaktosylceramidázy také vede k nahromadění a glykosfingolipid volala psychosin, který je toxický pro oligodendrocyty, typ neuronální buňky nacházející se v nervovém systému, souhrnně označovaný neuroglia.[9]

Diagnóza

Existuje několik způsobů, jak určit přítomnost Krabbeho choroby. Screening novorozence na Krabbeovu chorobu zahrnuje stanovení sušených krevních buněk pro GALC aktivita enzymu a molekulární analýza pro důkaz mutací enzymu GALC. Kojenci vykazující nízkou aktivitu enzymů a / nebo enzymové mutace by měli být odkázáni na další diagnostické testování a neurologické vyšetření.[10] U všech symptomatických jedinců s Krabbeho chorobou je pozorována 0-5% aktivita enzymu GALC.[5] Vysoká koncentrace psychosin ve vysušených krevních skvrnách lze také identifikovat jako marker Krabbeho choroby.[11] Studie z roku 2011 zjistila, že jedinci s Krabbeho chorobou, spíše u jedinců s pozdějším nástupem, mají tendenci mít abnormální zvýšení koncentrace proteinů CSF.[12]

Toto onemocnění může být diagnostikováno podle charakteristického seskupení určitých buněk (vícejaderné globoidní buňky), demyelinizace a degenerace nervů a destrukce mozkových buněk. Speciální skvrny na myelin (např., luxol rychle modrá ) lze použít k usnadnění diagnostiky.

New York,[13] Missouri a Kentucky[14] zahrnout Krabbe do screening novorozenců panel.[15] Indiana zahájí screening v roce 2020.[16]

Léčba

Ačkoli není známo lék pro Krabbeho chorobu, transplantace kostní dřeně nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk Bylo prokázáno, že (HSCT) prospívá případům v rané fázi onemocnění. Léčba poruchy je obvykle symptomatické a podpůrný. Fyzikální terapie může pomoci udržovat nebo zvyšovat svalový tonus a oběh.[Citace je zapotřebí ]

15letá studie zaměřená na vývojové výsledky dětí s Krabbeho chorobou, které podstoupily HSCT v prvních sedmi týdnech po narození, zjistila, že pacienti mají lepší prognózu délky života i funkčnosti s pomalejší progresí onemocnění.[17] Dokonce i symptomatičtí jedinci s Krabbeho chorobou s pozdějším nástupem mohou mít prospěch z HSCT, pokud jsou diagnostikováni dostatečně včas.[18] Pupečníková krev se obvykle používá jako zdroj pro transplantační kmenové buňky.[19]

Řízení

Léčba příznaků může být obzvláště obtížná u jedinců s infantilním nástupem, protože příznaky mají tendenci rychle postupovat.[19] Vzhledem k tomu, že neexistuje žádná léčba Krabbeho choroby, je léčba tohoto stavu obvykle podpůrná a zaměřená na zmírnění příznaků. Doporučuje se časté hodnocení s cílem předvídat nástup určitých příznaků a přípravu na ně.[5] Fyzikální terapie může pomoci zmírnit motorické potíže a zvýšit sílu, mobilitu a flexibilitu.[5]

Gastrostomické trubičky se používají k obcházení potíží s krmením a prevenci aspirace. Současné zavedení sondy gastrostomie a Nissenova fundoplikace postup se běžně provádí, aby se zabránilo nutnosti sekundárního chirurgického zákroku.[19] Jedinci s Krabbeho chorobou se závažným motorickým deficitem mají tendenci být náchylnější k překrmování, protože vyžadují méně kalorií, a proto konzumují méně kalorií, než kolik mohou ošetřovatelé očekávat.[19] Existují také důkazy, že rutinní vakcíny mohou urychlit progresi onemocnění; mnoho jedinců s Krabbeho chorobou má tendenci nedodržovat tradiční postupy očkování.[19]

Prognóza

U infantilní Krabbeovy choroby dochází k úmrtí obvykle v raném dětství. Studie z roku 2011 zjistila jedno-, dvou- a tříleté míry přežití 60%, 26%, respektive 14%, přičemž několik přežilo déle. Pacienti s Krabbeho chorobou s pozdním nástupem mají tendenci mít pomalejší progresi onemocnění a dožít se podstatně déle.[2]

Epidemiologie

Toto onemocnění nemá dopad pouze na člověka, ale u ostatních zvířat, jako jsou opice, myši a psi, se také objevila Krabbeho choroba. Zatímco některé delece genů jsou častější než jiné, celosvětově byly objeveny nové mutace vedoucí k Krabbeho chorobě. Nejčastěji je základní příčinou onemocnění delece genu GALC, která způsobuje nedostatek enzymu GALC. To je okolnost u 80% pacientů evropského a mexického původu.[20] Míra úmrtnosti raně infantilní Krabbeho choroby je 90% před dosažením věku dvou let. Pozdější nástup příznaků je spojen s delší délkou života, přičemž starší děti obvykle přežijí dva až sedm let po počáteční diagnóze.[21]

Krabbeho choroba se vyskytuje přibližně u jednoho ze 100 000 porodů.[22] Protože je onemocnění genetické, míra výskytu se u jednotlivých populací velmi liší.[20] Míra výskytu je v Japonsku extrémně nízká, mezi 5 a 10 případy na 1 000 000 živě narozených dětí. Ve Spojených státech se Krabbeho choroba vyskytuje přibližně u 1 ze 100 000 živě narozených dětí.[23] Skandinávské země uvádějte výskyt jednoho z 50 000 narozených.[24] V některých komunitách je Krabbeho choroba mnohem častější, například Druze komunita v Izraeli, jehož incidence je 6 z každých 1 000 živě narozených dětí.[23] Předpokládá se, že tato vyšší rychlost je částečně způsobena vysokou frekvencí pokrevní manželství. Bylo zjištěno, že téměř 35% všech druzeových manželství je mezi rodinnými vztahy prvního bratrance.[25] Mezi židovskou komunitou nebyly hlášeny žádné případy Krabbeho choroby.[23]

Čas nástupu se také liší v četnosti podle místa. Krabbeova nemoc v raném dětství je nejběžnější formou onemocnění celkově, ale severské komunity mají tendenci mít ještě vyšší výskyt Krabbeho choroby v raném dětství, zatímco v zemích jižní Evropy je vyšší výskyt případů s pozdním nástupem. Je obtížné odhadnout výskyt Krabbeho choroby u dospělých na počátku, kvůli nesrovnalostem v označování případů pozdního nástupu a nástupu dospělého.[23]

Společnost a kultura

Bývalý Buffalo Bills rozohrávač Jim Kelly byl lídrem v získávání uznání a financování výzkumu pro Krabbeho chorobu po diagnóze jeho syna Huntera v roce 1997. Hunter Kelly na tuto chorobu zemřel 5. srpna 2005 ve věku osmi let.

Cove Ellis je dítě z Georgia, Spojené státy které bylo toto onemocnění diagnostikováno počátkem roku 2016. Ellisova rodina spolu se svou komunitou pracovala na zvyšování povědomí o této nemoci a pomohla přijmout „zákon Cove“, který rodičům poskytuje možnost mít prenatální screening pro nemoc, která může dítě potenciálně zachránit.[26]

Ostatní zvířata

Krabbeho nemoc se také vyskytuje u koček[27] a u psů, zejména West Highland White Terrier a Cairn teriéři.[28][29]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E Langan, Thomas J (23. listopadu 2016). "Krabbeho choroba". UpToDate. Citováno 18. října 2018.
  2. ^ A b Duffner, Patricia K .; Barczykowski, Amy; Jalal, Kabir; Yan, Li; Kay, Denise M .; Carter, Randy L. (září 2011). „Early Infantile Krabbe Disease: Results of the World-Wide Krabbe Registry“. Dětská neurologie. 45 (3): 141–148. doi:10.1016 / j.pediatrneurol.2011.05.007. PMID  21824559.
  3. ^ Li, Y; Sands, MS (listopad 2014). „Experimentální terapie na myším modelu leukodystrofie globoidních buněk“. Dětská neurologie (Posouzení). 51 (5): 600–6. doi:10.1016 / j.pediatrneurol.2014.08.003. PMC  4252788. PMID  25240259.
  4. ^ synd / 1457 na Kdo to pojmenoval?
  5. ^ A b C d E Orsini, Joseph J .; Escolar, Maria L .; Wasserstein, Melissa P .; Caggana, Michele (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), „Krabbeho choroba“, GeneReviews®University of Washington, Seattle, PMID  20301416, vyvoláno 2019-11-25
  6. ^ Hussain, S. A .; Zimmerman, H. H .; Abdul-Rahman, O. A .; Hussaini, S. M .; Parker, C. C .; Khan, M. (květen 2011). „Zvětšení optického nervu u Krabbeho choroby: patofyziologická a klinická perspektiva“. Journal of Child Neurology. 26 (5): 642–644. doi:10.1177/0883073810387929. PMID  21285037. S2CID  22242663.
  7. ^ Cannizzaro, L.A. (1994). "Regionální mapování genu lidské galaktocerebrosidázy (GALC) na 14q31 hybridizací in situ". Cytogenetický a genomový výzkum. 66 (4): 244–245. doi:10.1159/000133703. PMID  8162701.
  8. ^ "Krabbeho choroba". Národní institut zdraví.
  9. ^ Kohlschütter, A (2013). Lysozomální leukodystrofie: Krabbeho choroba a metachromatická leukodystrofie. Příručka klinické neurologie. 113. 1611–18. doi:10.1016 / B978-0-444-59565-2.00029-0. ISBN  9780444595652. PMID  23622382.
  10. ^ Orsini, Joseph J .; Kay, Denise M .; Saavedra-Matiz, Carlos A .; Wenger, David A .; Duffner, Patricia K .; Erbe, Richard W .; Biski, Čad; Martin, Monica; Kerin, Lea M .; Nichols, Matthew; Kurtzberg, Joanne (01.03.2016). „Novorozenecký screening na Krabbeho chorobu ve státě New York: prvních osmiletá zkušenost“. Genetika v medicíně. 18 (3): 239–248. doi:10.1038 / gim.2015.211. ISSN  1530-0366. PMID  26795590.
  11. ^ Escolar, ML; Kiely, BT; Shawgo, E; Hong, X; Gelb, MH; Orsini, JJ; Matern, D; Poe, MD (červenec 2017). „Psychosin, marker fenotypu Krabbe a účinek léčby“. Molekulární genetika a metabolismus. 121 (3): 271–278. doi:10.1016 / j.ymgme.2017.05.015. ISSN  1096-7192. PMC  5548593. PMID  28579020.
  12. ^ Shah, Samir S .; Ebberson, Jessica; Kestenbaum, Lori A .; Hodinka, Richard L .; Zorc, Joseph J. (leden 2011). „Referenční hodnoty specifické pro věk pro koncentraci proteinů v mozkomíšním moku u novorozenců a mladých kojenců“. Journal of Hospital Medicine. 6 (1): 22–27. doi:10,1002 / jhm.711. ISSN  1553-5592. PMC  2978786. PMID  20629018.
  13. ^ Duffner, Patricia K .; Caggana, Michele; Orsini, Joseph J .; Wenger, David A .; Patterson, Marc C .; Crosley, Carl J .; Kurtzberg, Joanne; Arnold, Georgianne L .; Escolar, Maria L. (01.04.2009). „Screening novorozenců na Krabbeho chorobu: model státu New York“. Dětská neurologie. 40 (4): 245–252. doi:10.1016 / j.pediatrneurol.2008.11.010. PMID  19302934.
  14. ^ (KRS 214,155)
  15. ^ "unbs_state - Hunter's Hope Foundation". www.huntershope.org. Archivovány od originál dne 14.11.2016. Citováno 2016-11-14.
  16. ^ Runevitch, Jennie. „Bryceova bitva: Rodina dostane smrtící diagnózu po smrtelné diagnóze“. WTHR.
  17. ^ Wright, Matthew D .; Poe, Michele D .; DeRenzo, Anthony; Haldal, Shilpa; Escolar, Maria L. (2017-09-26). „Vývojové výsledky transplantace pupečníkové krve pro Krabbeho chorobu: 15letá studie“. Neurologie. 89 (13): 1365–1372. doi:10.1212 / WNL.0000000000004418. ISSN  1526-632X. PMC  5649761. PMID  28855403.
  18. ^ Laule, Cornelia; Vavasour, Irene M .; Shahinfard, Elham; Mädler, Burkhard; Zhang, Jing; Li, David K. B .; MacKay, Alex L .; Sirrs, Sandra M. (květen 2018). „Transplantace hematopoetických kmenových buněk u Krabbeovy choroby s pozdním nástupem: Žádný důkaz zhoršující se demyelinizace a axonální ztráty 4 roky po aloštěpu“. Journal of Neuroimaging. 28 (3): 252–255. doi:10.1111 / jon.12502. ISSN  1552-6569. PMID  29479774. S2CID  3533589.
  19. ^ A b C d E Escolar, Maria L .; West, Tara; Dallavecchia, Alessandra; Poe, Michele D .; LaPoint, Kathleen (listopad 2016). "Klinická léčba Krabbeho choroby". Journal of Neuroscience Research. 94 (11): 1118–1125. doi:10.1002 / jnr.23891. ISSN  1097-4547. PMID  27638597.
  20. ^ A b Amin, Mutaz; Elsayad, Liena; Ahmed, Ammar Eltahir (2017). „Klinické a genetické charakteristiky leukodystrofií v Africe“. Journal of Neurosciences in Rural Practice. 8 (S 01): S089 – S093. doi:10.4103 / jnrp.jnrp_511_16. PMC  5602269. PMID  28936078.
  21. ^ Zaměstnanci kliniky Mayo (červen 2018). „Krabbeho choroba“. Klinika Mayo.
  22. ^ "Krabbeho choroba". Genetická domácí reference. United States National Library of Medicine. 2008-05-02. Citováno 2008-05-07.
  23. ^ A b C d Matsuda, Junko; Suzuki, Kunihiko (2007), Barranger, John A .; Cabrera-Salazar, Mario A. (ed.), „Krabbeho choroba (leukodystrofie z globoidních buněk)“, Lysozomální poruchy skladování, Springer USA, str. 269–283, doi:10.1007/978-0-387-70909-3_18, ISBN  9780387709093
  24. ^ Books.Google.com
  25. ^ Zayed, Hatem (únor 2015). „Krabbeho choroba v arabském světě“ (PDF). Journal of Pediatric Genetics. 4 (2146–4596): 001–008. doi:10.1055 / s-0035-1554981. PMC  4906415. PMID  27617109.
  26. ^ Miller, Andy (18. března 2017). „Gruzínští zákonodárci zvažují návrh zákona o testování novorozenců na vzácnou genetickou poruchu“. Athény Banner-Herald. Athény Banner-Herald. Citováno 25. března 2017.
  27. ^ Salvadori C, Modenato M, Corlazzoli DS, Arispici M, Cantile C (květen 2005). "Klinickopatologické vlastnosti leukodystrofie globoidních buněk u koček". J. Comp. Pathol. 132 (4): 350–6. doi:10.1016 / j.jcpa.2004.12.001. PMC  7172685. PMID  15893994.
  28. ^ NYtimes.com
  29. ^ Capucchio MT, Prunotto M, Lotti D, Valazza A, Galloni M, Dore B, Pregel P, Amedeo S, Catalano D, Cornaglia E, Schiffer D (2008). „Krabbeho choroba u dvou West Highland White teriérů“. Clin. Neuropathol. 27 (5): 295–301. doi:10,5414 / npp27295. PMID  18808060.

Tento článek včlení text public domain z United States National Library of Medicine a Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje