Demonstrace lézí centrálního nervového systému - Lesional demyelinations of the central nervous system
Roztroušená skleróza a další demyelinizační choroby z centrální nervový systém (CNS) produkují léze (demyelinizované oblasti v CNS) a gliové jizvy nebo sklerózy. Představují různé tvary a histologické nálezy podle základního stavu, který je vytváří.
Demyelinizační nemoci se tradičně dělí na dva druhy: demyelinizující myelinoklastická onemocnění a demyelinizující leukodystrofická onemocnění. V první skupině je normální a zdravý myelin zničen toxickou, chemickou nebo autoimunitní látkou. Ve druhé skupině je myelin abnormální a degeneruje.[1] Druhá skupina byla označena dysmyelinizační choroby podle Poser[2] Vzhledem k tomu, že Poserova demyelinizační onemocnění se obvykle týká myelinoklastické části.
Demyelinizační onemocnění CNS lze rozdělit podle jejich patogeneze do pěti nevylučujících kategorií: demyelinizace způsobená zánětlivými procesy, virová demyelinizace, demyelinizace způsobená získanými metabolickými poruchami, hypoxicko-ischemické formy demyelinizace a demyelinizace způsobená fokální kompresí.[3]
Nezánětlivá demyelinizace
Čtyři nezánětlivé možnosti jsou:
- virová demyelinizace,
- metabolická demyelinizace (Leukodystrofie a jeho dílčí podmínky, Adrenoleukodystrofie a Adrenomyeloneuropatie ),
- hypoxicko-ischemické formy demyelinizace (Susacův syndrom, leukoaraiosis ) a,
- demyelinizace způsobená ohniskovou kompresí.
Všechny tyto čtyři typy demyelinizace jsou nezánětlivé a liší se od MS[4] i když některé leukoencefalopatie mohou způsobit podobné léze[5]
Léze způsobené zánětlivými demyelinizačními chorobami CNS (IDS)
Typické léze jsou podobné jako u MS, ale existují čtyři druhy atypických zánětlivých demyelinizačních lézí: prstencové (zprostředkované protilátkou), megacystické (tumefactive ), Balo-podobné a difuzně infiltrující léze.[6]
Seznam nemocí, které produkují demyelinizační léze CNS, není úplný, ale zahrnuje:
- Standard roztroušená skleróza, nejznámější a rozšířená varianta.
- Devicova nemoc a neuromyelitis optica (NMO) (někdy dříve nazývané opticko-spinální MS)
- Akutní diseminovaná encefalomyelitida nebo ADEM, úzce související porucha, při které známý virus nebo vakcína spouští autoimunitu proti myelinu.
- Akutní hemoragická leukoencefalitida, možná varianta akutní diseminované encefalomyelitidy
- Balo koncentrická skleróza, neobvyklá prezentace plaků tvořících soustředné kruhy, které se někdy mohou spontánně zlepšit.
- Schilderova choroba nebo difúzní myelinoklastická skleróza: je vzácné onemocnění, které se klinicky projevuje jako pseudotumorální demyelinizační léze; a je častější u dětí.[7][8]
- Marburgská roztroušená skleróza, agresivní forma, známá také jako maligní, fulminantní nebo akutní RS.
- Tumefactive roztroušená skleróza: léze, jejichž velikost je větší než 2 cm, s hromadným účinkem, edémem a / nebo vylepšením prstence[9][10]
- Encefalomyelitida spojená s AntiMOG: Léze podobné ADEM někdy a NMO některé další. Není to normální, ale může to vypadat jako MS i při biopsii. Tyto případy připomínají léze typu MS-II.[11] Demyelinizační léze představuje T-buňky a makrofágy kolem krevních cév se zachováním oligodendrocytů a známkami doplňkový systém aktivace.
Confluent vs. perivenous demyelination
Zvláštní charakteristikou, která odlišuje MS a několik druhů ADEM, je struktura lézí, která je u ADEM přísně perivenální a vykazuje soutok kolem žil u MS. Vzhledem k tomu, že ADEM může být někdy vícefázový a MS se může objevit u dětí, je tato vlastnost často považována za linii, která odděluje obě podmínky.[12]
Nejtypičtější pro perivenní demyelinaci je ADEM
Demyelinizace ADEM
ADEM může vykazovat léze podobné plaku, které jsou nerozeznatelné od MS[13] Přesto se ADEM White Matter pod MRI magnetizačního přenosu jeví neporušený, zatímco MS vykazuje problémy (viz NAWM).[14] Kromě toho ADEM nevykazuje „černé díry“ pod MRI (zóny s axonálním poškozením) a léze se vyvíjejí striktně kolem žil místo uvolněnějšího pravidla pro MS[15]
Demyelinace NMO
Stejně jako u MS bylo v NMO popsáno několik vzorů, ale uvnitř stejného jedince jsou heterogenní, což odráží stádia vývoje lézí:[16]
- První odráží ukládání komplementu na povrchu astrocytů spojené s infiltrací granulocytů a nekrózou astrocytů
- demyelinizace, globální destrukce tkáně a tvorba cystických, nekrotických lézí (léze typu 2).
- Walleriánská degenerace v oblastech souvisejících s lézemi (léze typu 3).
- Kolem aktivních lézí NMO může dojít k selektivní ztrátě AQP4 v nepřítomnosti ztráty aquaporinu 1 (AQP1) nebo jiného strukturálního poškození (léze typu 4).
- Další vzorec je charakterizován plazmatodendrózou astrocytů, definovanou cytoplazmatickým otokem a vakuolizací, tvorbou kuliček a rozpouštěním jejich procesů a jadernými změnami připomínajícími apoptózu, která byla spojena s internalizací AQP4 a AQP1 a astrocytové apoptózy bez aktivace komplementu. Takové léze vedou k rozsáhlé ztrátě astrocytů, která může nastat částečně při absenci jakéhokoli jiného poškození tkáně, jako je demyelinizace nebo axonální degenerace (léze typu 5).
- Nakonec jsou nalezeny léze s různým stupněm astmatických plazmatodendróz, které vykazují primární demyelinaci podobnou plaku, která je spojena s apoptózou oligodendrocytů, ale se zachováním axonů (léze typu 6).
Včasné aktivní demyelinizující NMO léze mohou kromě typických vlastností NMO v podskupině aktivních demyelinizačních NMO lézí vykazovat komplement v makrofágech a apoptóze oligodendrocytů spojené se selektivní ztrátou menších myelinových proteinů[17]
Splývající demyelinizace

Demyelinizace kolem žíly se obvykle nazývá „plaketa“. U MS se plaky objevují koalescencí několika splývajících menších demyelinizací.
MS léze
Léze MS jsou obvykle malé vejcovitý léze menší než 2 cm. dlouhý, orientovaný kolmo k dlouhé ose mozkových komor [18] Často jsou likvidovány obklopující žílu[19]

Aktivní a preaktivní léze se objevují jako hyperintenzivní oblasti pod T2-váženým MRI. Preaktivní lézí se zde rozumí léze lokalizované v normálně se objevující bílé hmotě, bez zjevné ztráty myelinu, avšak vykazující různý stupeň edému, malé shluky mikrogliálních buněk se zvýšeným hlavním antigenem histokompatibilního komplexu třídy II, expresí antigenu CD45 a CD68 a variabilní počet perivaskulárních lymfocytů kolem malých krevních cév[20]
Pomocí systému s vysokým polem magnetické rezonance s několika variantami vykazuje několik oblastí léze a lze je prostorově klasifikovat do oblastí infratentoriálních, callosálních, juxakortikálních, periventrikulárních a dalších oblastí bílé hmoty.[21] Jiní autoři to zjednodušují ve třech oblastech: intrakortikální, smíšená šedobílá hmota a juxtacortical.[22] Jiní je klasifikují jako hipokampální, kortikální a WM léze,[23] a nakonec ostatní dávají sedm oblastí: intrakortikální, smíšená bílá hmota - šedá hmota, juxtacortical, hluboká šedá hmota, periventrikulární bílá hmota, hluboká bílá hmota a infratentoriální léze.[24] Distribuce lézí by mohla souviset s klinickým vývojem[25]
Autopsie po smrti odhaluje, že demyelinizace šedé hmoty se vyskytuje v motorická kůra, cingulate gyrus, mozeček, thalamus a mícha.[26] Kortikální léze byly pozorovány zvláště u lidí se SPMS, ale objevují se také u RRMS a klinicky izolovaného syndromu. Jsou častější u mužů než u žen[27] a mohou částečně vysvětlit kognitivní deficity.
Je známo, že dva parametry kortikálních lézí, frakční anizotropie (FA) a střední difuzivita (MD), jsou vyšší u pacientů než u kontrol.[28] Jsou větší v SPMS než v RRMS a většina z nich zůstává nezměněna po krátkou dobu sledování. Nešíří se do subkortikální bílé hmoty a nikdy nevykazují vylepšení gadolinia. Po dobu jednoho roku mohou CL zvýšit svůj počet a velikost u příslušného podílu pacientů s MS, aniž by se šířily do subkortikální bílé hmoty nebo vykazovaly zánětlivé rysy podobné těm, které postihují léze bílé hmoty.[29]
První věrohodné vysvětlení jejich distribuce publikoval Dr. Schelling. Řekl:
- Specifické mozkové plaky roztroušené sklerózy mohou být způsobeny pouze energetickými venózními zpětnými tryskami, které se uvedou do pohybu přerušovaným zvýšením tlaku ve velkých sběrných žilách krku, ale zejména hrudníku..[30]
Ale nikdy nebyly nalezeny žádné problémy s hrudními žilami.
Tento morfologický vzhled pojmenovali Dawsonovy prsty Charles Lumsden, po skotský patolog James Walker Dawson,[31] kdo tento stav poprvé definoval v roce 1916.
Dawsonovy prsty
„Dawsonovy prsty“ je název pro léze kolem komorových mozkových žil[32][33] pacientů s roztroušená skleróza a encefalomyelitida spojená s antiMOG[34]
Ačkoli se kdysi považovalo za specifické pro MS, je známo, že tomu tak není.[35]
Tento stav je považován za výsledek zánětu nebo mechanického poškození krevním tlakem[30] kolem dlouhé osy medulárních žil.
Dawsonovy prsty se šíří podél az velkých periventrikulárních sbíracích žil a jsou připisovány perivenulárnímu zánětu.[36]
Léze daleko od těchto žil jsou známé jako Steinerovy cákance.[30]
Někdy experimentální autoimunitní encefalomyelitida byla spuštěna u lidí náhodou nebo lékařskou chybou. Poškození v těchto případech splňuje všechna patologická diagnostická kritéria MS, a může být proto klasifikováno jako MS samo o sobě. Léze byly klasifikovány jako vzor II v systému Lucchinetti. Tento případ lidské EAE také ukázal Dawsonovi prsty.[37]
Tumefactive demyelinizační léze
Demyelinizační léze, jejichž velikost je větší než 2 cm. Obvykle se objevují společně s normálními lézemi MS, situace je popsána jako tumefactive roztroušená skleróza. Když vypadají osamoceně, obvykle se jim říká „Solitary sclerosis“,[38] je obtížnější diagnostikovat.
Vypadají jako intrakraniální novotvary a někdy jsou podrobeni biopsii jako podezření na nádory. Spektroskopie Proton MR může pomoci při jejich diagnostice.[39]
Proces demyelinizace v MS
Charakteristickým znakem MS je léze, která se objevuje hlavně v bílé hmotě a vykazuje demyelinizaci zprostředkovanou makrofágy, rozpad BBB, zánět a transekci axonu.
Vývoj NAWM
Demyelinizační léze začínají výskytem některých oblastí s názvem NAWM (normálně se objevující bílá hmota), která je navzdory svému názvu v několika parametrech abnormální. Tyto oblasti vykazují axonální transekce a stresované oligodendrocyty (buňky odpovědné za udržování myelinu) a náhodně vykazují shluky aktivovaných mikroglií nazývaných preaktivní léze. Tyto pre-léze se obvykle samy vyřeší, i když se někdy šíří směrem ke kapilární žíle.
Členění BBB
Poté následuje hematoencefalická bariéra (BBB) členění. BBB je těsná vaskulární bariéra mezi krví a mozkem, která by měla bránit průchodu protilátek skrz ni, ale u pacientů s RS to nefunguje. Pro neznámé důvody v mozku a páteři se objevují speciální oblasti, po nichž následuje úniky v hematoencefalické bariéře kde imunitní buňky infiltrují. To vede k vstupu makrofágů do CNS, což spouští začátek imunitně zprostředkovaného útoku proti myelinu. Gadolinium nemůže překonat normální BBB, a proto se k prokázání poruch BBB používá MRI se zvýšeným obsahem gadolinia.
Imunně zprostředkovaný útok
Po rozpadu BBB dochází k imunitně zprostředkovanému útoku proti myelinu. T buňky, jsou druhem lymfocytů, které hrají důležitou roli v obraně těla. T buňky rozpoznávají myelin jako cizí a napadají jej, což vysvětluje, proč se těmto buňkám také říká „autoreaktivní lymfocyty“. Výsledkem je demyelinizace, další zánět a axonální transekce.
Útok myelinu spouští zánětlivé procesy, které spouští další imunitní buňky a uvolňují rozpustné faktory, jako jsou cytokiny a protilátky. Další rozpad hematoencefalické bariéry zase způsobí řadu dalších škodlivých účinků, jako je otok, aktivace makrofágů a další aktivace cytokinů a dalších destruktivních proteinů.
Astrocyty mohou částečně léčit lézi a zanechat jizvu. Tyto jizvy (skléry) jsou známé plaky nebo léze obvykle hlášené u MS. Proces opravy, nazývaný remyelinizace, probíhá v časných fázích onemocnění, ale oligodendrocyty nejsou schopny úplně přestavět myelinový obal buňky. Opakované útoky vedou k postupně méně účinným remyelinacím, dokud se kolem poškozených axonů nevytvoří jizevnatá plaketa.
Podle názoru většiny výzkumných pracovníků, speciální podmnožina lymfocyty, volala T pomocné buňky, konkrétně Th1 a Th17,[40] hrají klíčovou roli ve vývoji léze. Za normálních okolností tyto lymfocyty může rozlišovat mezi já a ne-já. U osoby s MS však tyto buňky rozpoznávají zdravé části centrálního nervového systému jako cizí a útočí na ně, jako by to byl napadající virus, což spouští zánětlivé procesy a stimulace dalších imunitních buněk a rozpustných faktorů, jako je cytokiny a protilátky. Mnoho z T buněk rozpoznávajících myelin patří do terminálně diferencované podmnožiny nazývané T-buňky efektorové paměti nezávislé na ko-stimulaci.[41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51] Nedávno jiný typ imunitních buněk, B buňky, se také podílejí na patogenezi MS[52] a v degeneraci axonů.[53]
The axony samy o sobě mohou být útoky také poškozeny.[54] Mozek je často schopen některé z těchto škod kompenzovat díky tzv. Schopnosti neuroplasticity. Symptomy MS se vyvíjejí jako kumulativní výsledek více léze v mozku a mícha. To je důvod, proč se příznaky mohou u různých jedinců značně lišit v závislosti na tom, kde se jejich léze vyskytují.
Obnova lézí
V laboratorních podmínkách jsou kmenové buňky docela schopné proliferace a diferenciace na remyelinizující oligodendrocyty; existuje proto podezření, že zánětlivé stavy nebo poškození axonů nějakým způsobem inhibují proliferaci a diferenciaci kmenových buněk v postižených oblastech[55] Je možné předvídat, kolik a kdy se léze zotaví[56]
V souvislosti s tím bylo v roce 2016 zjištěno, že neurální buňky primárně progresivních pacientů (PPMS) mají nějaký problém chránit neuroprotekci před demyelinizací nebo oligodendrocyty ve srovnání se zdravými subjekty. Zdá se, že základem problému je určitá genetika, protože se to ukázalo pomocí Indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC) jako neurální progenitorové buňky (NPC)[57]
Demyelinační vzorce ve standardních MS
Čtyři různé typy poškození, známé jako Lassmann vzory,[58] byly identifikovány jejím týmem v jizvách mozkové tkáně u roztroušené sklerózy a jsou někdy používány jako základ pro popis lézí u jiných demyelinizačních onemocnění.
- Vzor I.
- Jizva představuje T-buňky a makrofágy kolem krevních cév, se zachováním oligodendrocyty, ale žádné známky doplňkový systém aktivace.[59]
- Vzor II
- Jizva představuje T-buňky a makrofágy kolem krevních cév se zachováním oligodendrocytů, jako dříve, ale také známky doplňkový systém aktivaci najdete.[60] Ačkoli tento vzor lze považovat za podobný poškození pozorovanému v NMO, někteří autoři neuvádějí žádné poškození AQP4 v lézích vzoru II[61]
- Vzor III
- Jizvy jsou rozptýlené se zánětem, distální oligodendrogliopatie a mikrogliální aktivace. Existuje také ztráta glykoprotein spojený s myelinem (MAG). Jizvy neobklopují krevní cévy a ve skutečnosti se kolem cév objevuje okraj zachovalého myelinu. Existují důkazy o částečné remyelinizaci a apoptóze oligodendrocytů. Pro některé výzkumníky je tento vzorec ranou fází vývoje ostatních.[62]
- Vzor IV
- Jizva představuje ostré hranice a oligodendrocyt degenerace s okrajem normálu bílá hmota. Ve středu jizvy je nedostatek oligodendrocytů. Nedochází k aktivaci komplementu ani ke ztrátě MAG.
Význam této skutečnosti je kontroverzní. Pro některé vyšetřovací týmy to znamená, že MS je heterogenní onemocnění. Jiní tvrdí, že tvar jizev se může časem měnit od jednoho typu k druhému, což by mohlo být ukazatelem vývoje choroby.[63] Heterogenita by každopádně mohla platit pouze v rané fázi onemocnění.[64] Jsou přítomny některé léze mitochondriální defekty, které by mohly rozlišovat typy lézí.[65] V současné době protilátky proti lipidy a peptidy v séru, detekováno mikročipy, lze použít jako markery patologického podtypu daného mozkovou biopsií.[66]
Po určité debatě mezi výzkumnými skupinami vypadá v současné době hypotéza heterogenity jako přijatá[17]
Viz také
externí odkazy
- Dawson Fingers v roztroušené skleróze [3]
Zdroje
- ^ Fernández O .; Fernández V.E .; Guerrero M. (2015). "Demyelinizační onemocnění centrální nervové soustavy". Lék. 11 (77): 4601–4609. doi:10.1016 / j.med.2015.04.001.
- ^ Poser C. M. (1961). „Leukodystrofie a koncept dysmyelinizace“. Arch Neurol. 4 (3): 323–332. doi:10.1001 / archneur.1961.00450090089013. PMID 13737358.
- ^ Láska S (2006). „Demyelinizační choroby“. J Clin Pathol. 59 (11): 1151–1159. doi:10.1136 / jcp.2005.031195. PMC 1860500. PMID 17071802.
- ^ John R. Hesselink, MD, FACR. DEMYELINAČNÍ ONEMOCNĚNÍ MOZKU
- ^ Gray F, Chimelli L, Mohr M, Clavelou P, Scaravilli F, Poirier J (1991). „Fulminující roztroušená skleróza podobná leukoencefalopatie odhalující infekci virem lidské imunodeficience“. Neurologie. 41 (1): 105–9. doi:10.1212 / WNL.41.1.105. PMID 1985273. S2CID 5541633.
- ^ Seewann A, et al. (2008). "MRI charakteristiky atypických idiopatických zánětlivých demyelinizačních lézí mozku". Journal of Neurology. 255 (1): 1–10. doi:10.1007 / s00415-007-0754-x. PMID 18004634. S2CID 1411872.
- ^ Garrido C, Levy-Gomes A, Teixeira J, Temudo T (2004). „[Schilderova choroba: dva nové případy a přehled literatury]“. Revista de Neurología (ve španělštině). 39 (8): 734–8. doi:10.33588 / rn.3908.2003023. PMID 15514902.
- ^ Afifi AK, Bell WE, Menezes AH, Moore SA (1994). „Myelinoklastická difuzní skleróza (Schilderova choroba): zpráva o případu a přehled literatury“. J. Child Neurol. 9 (4): 398–403. CiteSeerX 10.1.1.1007.559. doi:10.1177/088307389400900412. PMID 7822732. S2CID 38765870.
- ^ Lucchinetti CF, Gavrilova RH, Metz I a kol. (Červenec 2008). „Klinické a rentgenové spektrum patologicky potvrzené tumefaktivní roztroušené sklerózy“. Mozek. 131 (Pt 7): 1759–75. doi:10.1093 / mozek / awn098. PMC 2442427. PMID 18535080.
- ^ Vzhledem k CA, Stevens BS, Lee C (1. ledna 2004). "MRI výskyt tumefaktivních demyelinizačních lézí". AJR Am J Roentgenol. 182 (1): 195–9. doi:10.2214 / ajr.182.1.1820195. PMID 14684539.
- ^ Spadaro Melania; et al. (2015). "Histopatologie a klinický průběh encefalomyelitidy spojené s protilátkami MOG". Annals of Clinical and Translational Neurology. 2 (3): 295–301. doi:10,1002 / acn3,164. PMC 4369279. PMID 25815356.
- ^ Young NP, Weinshenker BG, Parisi JE, Scheithauer B, Giannini C, Roemer SF, Thomsen KM, Mandrekar JN, Erickson BJ, Lucchinetti CF (2010). „Perivenní demyelinizace: souvislost s klinicky definovanou akutní diseminovanou encefalomyelitidou a srovnání s patologicky potvrzenou roztroušenou sklerózou“. Mozek. 133 (2): 333–348. doi:10.1093 / brain / awp321. PMC 2822631. PMID 20129932.
- ^ Guenther AD, Munoz DG (2013). „b Plakety podobná demyelinizace u akutní diseminované encefalomyelitidy (ADEM) - pitevní kazuistika“. Clin Neuropathol. 32 (6): 486–91. doi:10,5414 / NP300634. PMID 23863345.
- ^ Book, Clinical Neuroimmunology: Multiple Sclerosis and Related Disorders, Syed A. Rizvi, Patricia K. Coyle, Springer Science & Business Media, 3. září. 2011-404 stran
- ^ Mladý Nathan P (únor 2008). „D.O Akutní diseminovaná encefalomyelitida: současné porozumění a diskuse“ (PDF). Semin Neurol. 28 (1): 84–94. doi:10.1055 / s-2007-1019130. PMID 18256989.
- ^ Misu T, Höftberger R, Fujihara K, Wimmer I, Takai Y, Nishiyama S, Nakashima I, Konno H, Bradl M, Garzuly F, Itoyama Y, Aoki M, Lassmann H (červen 2013). „Přítomnost šesti různých typů lézí naznačuje různé mechanismy poškození tkáně u neuromyelitis optica“. Acta Neuropathol. 125 (6): 815–27. doi:10.1007 / s00401-013-1116-7. PMC 3661909. PMID 23579868.
- ^ A b Brück W, Popescu B, Lucchinetti CF, Markovic-Plese S, Gold R, Thal DR, Metz I (září 2012). „Léze Neuromyelitis optica mohou informovat o heterogenitě roztroušené sklerózy“. Annals of Neurology. 72 (3): 385–94. doi:10,1002 / ana.23621. PMID 23034911.
- ^ Lucchinetti C. F .; et al. (2008). „Klinické a rentgenové spektrum patologicky potvrzené tumefaktivní roztroušené sklerózy“. Mozek. 131 (Pt 7): 1759–1775. doi:10.1093 / mozek / awn098. PMC 2442427. PMID 18535080.
- ^ Barnett Michael H .; Sutton Ian (2006). „Patologie roztroušené sklerózy: změna paradigmatu“. Curr Opin Neurol. 19 (3): 242–247. doi:10.1097 / 01.wco.0000227032.47458.cb. PMID 16702829. S2CID 2687650.
- ^ De Groot CJ, Bergers E, Kamphorst W, Ravid R, Polman CH, Barkhof F, van der Valk P (2001). „Posmrtný odběr vzorků mozkových lézí s roztroušenou sklerózou na základě MRI vedl ke zvýšení výtěžku aktivních demyelinizačních a (pre) aktivních lézí“. Mozek. 124 (8): 1635–1645. doi:10.1093 / mozek / 124.8.1635. PMID 11459754.
- ^ Wattjes MP, Harzheim M, Kuhl CK a kol. (1. září 2006). „Má zobrazování pomocí magnetického pole s vysokým polem vliv na klasifikaci pacientů s klinicky izolovanými syndromy podle současných diagnostických kritérií pro zobrazování mr pro roztroušenou sklerózu?“. AJNR Am J Neuroradiol. 27 (8): 1794–8. PMID 16971638.
- ^ Nelson F, Poonawalla AH, Hou P, Huang F, Wolinsky JS, Narayana PA (říjen 2007). „Vylepšená identifikace intrakortikálních lézí u roztroušené sklerózy s fázově citlivým zotavením inverze v kombinaci s rychlým zobrazením MR s dvojitou inverzí“. AJNR Am J Neuroradiol. 28 (9): 1645–9. doi:10.3174 / ajnr.A0645. PMID 17885241.
- ^ Roosendaal SD, Moraal B, Vrenken H a kol. (Duben 2008). "In vivo MR zobrazení hipokampálních lézí u roztroušené sklerózy". J Magn Reson Imaging. 27 (4): 726–31. doi:10,1002 / jmri.21294. PMID 18302199.
- ^ Geurts JJ, Pouwels PJ, Uitdehaag BM, Polman CH, Barkhof F, Castelijns JA (červenec 2005). „Intracortical léze u roztroušené sklerózy: vylepšená detekce pomocí 3D zobrazení s dvojitou inverzí a obnovou MR“. Radiologie. 236 (1): 254–60. doi:10,1148 / radiol.2361040450. PMID 15987979.
- ^ Sampat MP, Berger AM, Healy BC a kol. (Říjen 2009). „Regionální klasifikace roztroušené sklerózy založené na atrofii bílé hmoty v průřezových a podélných datech“. AJNR Am J Neuroradiol. 30 (9): 1731–9. doi:10.3174 / ajnr.A1659. PMC 2821733. PMID 19696139.
- ^ Gilmore CP, Donaldson I, Bö L, Owens T, Lowe JS, Evangelou N (říjen 2008). „Regionální rozdíly v rozsahu a struktuře demyelinizace šedé hmoty u roztroušené sklerózy: srovnání mezi mozkovou kůrou, mozečkovou kůrou, jádry hluboké šedé hmoty a míchou“. J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 80 (2): 182–7. doi:10.1136 / jnnp.2008.148767. hdl:1871/22404. PMID 18829630. S2CID 7545552.
- ^ Calabrese M, De Stefano N, Atzori M a kol. (2007). „Detekce kortikálních zánětlivých lézí pomocí zobrazování magnetickou rezonancí s dvojitou inverzí u pacientů s roztroušenou sklerózou“. Oblouk. Neurol. 64 (10): 1416–22. doi:10.1001 / archneur.64.10.1416. PMID 17923625.
- ^ Poonawalla AH, Hasan KM, Gupta RK a kol. (2008). „Difúzní tenzorové MR zobrazení kortikálních lézí u roztroušené sklerózy: počáteční nálezy“. Radiologie. 246 (3): 880–6. doi:10,1148 / radiol.2463070486. PMID 18195384.
- ^ Calabrese M, Filippi M, Rovaris M, Mattisi I, Bernardi V, Atzori M, Favaretto A, Barachino L, Rinaldi L, Romualdi C, Perini P, Gallo P (2008). "Morfologie a vývoj kortikálních lézí u roztroušené sklerózy. Podélná studie MRI". NeuroImage. 42 (4): 1324–8. doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.028. PMID 18652903. S2CID 29732090.
- ^ A b C Schelling F. MS: Obraz a jeho poselství
- ^ Dawson J.W. (1916). „Histologie diseminované sklerózy“. Trans. R. Soc. Edinb. 50 (3): 517–740. doi:10.1017 / s0080456800027174.
- ^ Peter Reimer, Paul M. Parizel, Falko-Alexander Stichnoth. Klinické MR zobrazování: praktický přístup.[1]
- ^ Dawson prsty na Radiopedii
- ^ Která místa léze v mozku rozlišují roztroušenou sklerózu (MS) od poruch neuromyelitidy optického spektra (NMOSD) a poruchy protilátek MOG (MOGAD)? (2399) Jasmin Patel, Antonio Pires, Anna Derman, Erik Charlson, Girish Fatterpekar, Ilya Kister, Neurologie duben 2020, 94 (dodatek 15) 2399;
- ^ Del Brutto, Oscar H .; Mera, Robertino M .; Costa, Aldo F .; Silva, Patricia; Del Brutto, Victor J. (17. září 2020). „Dawsonovy prsty u starších dospělých s onemocněním malých cév mozku: Populační studie“. Evropská neurologie: 1–5. doi:10.1159/000510076.
- ^ Suzanne Palmer, William G. Bradley, Dar-Yeong Chen, Sangita Patel, Subcallosal Striations: Early Disease of Multiple Sclerosis at Sagittal, Thin-Section, Fast FLAIR MR Images [2]
- ^ Höftberger R, Leisser M, Bauer J, Lassmann H (prosinec 2015). „Autoimunitní encefalitida u lidí: do jaké míry odráží roztroušenou sklerózu?“. Acta Neuropathol Commun. 3 (1): 80. doi:10.1186 / s40478-015-0260-9. PMC 4670499. PMID 26637427.
- ^ Kepes JJ (2004). „Demyelinizační léze mozku s velkými fokálními tumory: Intermediální entita mezi roztroušenou sklerózou a akutní diseminovanou encefalomyelitidou? Studie na 31 pacientech“. Annals of Neurology. 33 (1): 18–27. doi:10,1002 / analog. 410330105. PMID 8494332.
- ^ Saindane; et al. (2002). "Protonová MR spektroskopie tumefaktivních demyelinizačních lézí". American Journal of Neuroradiology. 23: 1378–1386. PMID 12223381.
- ^ Fransson ME, Liljenfeldt LS, Fagius J, Tötterman TH, Loskog AS (2009). „Zásoba T-buněk je anergizována u pacientů s roztroušenou sklerózou v remisi“. Imunologie. 126 (1): 92–101. doi:10.1111 / j.1365-2567.2008.02881.x. PMC 2632699. PMID 18624727.
- ^ Markovic-Plese S, Cortese I, Wandinger KP, McFarland HF, Martin R (říjen 2001). „CD4 + CD28- T-buňky nezávislé na kostimulaci u roztroušené sklerózy“. J. Clin. Investovat. 108 (8): 1185–94. doi:10,1172 / JCI12516. PMC 209525. PMID 11602626.
- ^ Wulff H, Calabresi PA, Allie R a kol. (Červen 2003). „Napěťově řízený kanál Kv1,3 K (+) v efektorových paměťových T buňkách jako nový cíl pro MS“. J. Clin. Investovat. 111 (11): 1703–13. doi:10,1172 / JCI16921. PMC 156104. PMID 12782673.
- ^ Rus H, Pardo CA, Hu L a kol. (Srpen 2005). „Napěťově řízený draselný kanál Kv1.3 je vysoce exprimován na zánětlivých infiltrátech v mozku s roztroušenou sklerózou“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 102 (31): 11094–9. Bibcode:2005PNAS..10211094R. doi:10.1073 / pnas.0501770102. PMC 1182417. PMID 16043714.
- ^ Beeton C, Chandy KG (prosinec 2005). "Draselné kanály, paměťové T buňky a roztroušená skleróza". Neuro vědec. 11 (6): 550–62. doi:10.1177/1073858405278016. PMID 16282596. S2CID 24416951.
- ^ Okuda Y, Okuda M, Apatoff BR, Posnett DN (srpen 2005). "Aktivace paměťových CD4 (+) T buněk a CD8 (+) T buněk u pacientů s roztroušenou sklerózou". J. Neurol. Sci. 235 (1–2): 11–7. doi:10.1016 / j.jns.2005.02.013. PMID 15972217. S2CID 25020233.
- ^ Krakauer M, Sorensen PS, Sellebjerg F (prosinec 2006). „Paměťové T buňky CD4 (+) s vysokou povrchovou expresí CD26 jsou obohaceny o markery Th1 a korelují s klinickou závažností roztroušené sklerózy“. J. Neuroimmunol. 181 (1–2): 157–64. doi:10.1016 / j.jneuroim.2006.09.006. PMID 17081623. S2CID 14134201.
- ^ Ratts RB, Karandikar NJ, Hussain RZ a kol. (Září 2006). "Fenotypová charakterizace autoreaktivních T buněk u roztroušené sklerózy". J. Neuroimmunol. 178 (1–2): 100–10. doi:10.1016 / j.jneuroim.2006.06.010. PMID 16901549. S2CID 7516665.
- ^ Haegele KF, Stueckle CA, Malin JP, Sindern E (únor 2007). „Zvýšení paměťových buněk CD8 + T-efektoru v periferní krvi pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou ve srovnání se zdravými kontrolami“. J. Neuroimmunol. 183 (1–2): 168–74. doi:10.1016 / j.jneuroim.2006.09.008. PMID 17084910. S2CID 41262535.
- ^ Jilek S, Schluep M, Rossetti AO a kol. (Duben 2007). „Obohacení mozkomíšního moku vysoce diferencovanými CD8 + T buňkami v časné roztroušené skleróze“. Clin. Immunol. 123 (1): 105–13. doi:10.1016 / j.clim.2006.11.004. PMID 17188575.
- ^ Miyazaki Y, Iwabuchi K, Kikuchi S a kol. (Září 2008). „Expanze CD4 + CD28- T buněk produkujících vysoké hladiny interferonu- {gama} v periferní krvi pacientů s roztroušenou sklerózou“. Mult. Scler. 14 (8): 1044–55. doi:10.1177/1352458508092809. PMID 18573819. S2CID 12786590.
- ^ Lünemann JD, Jelcić I, Roberts S, Lutterotti A, Tackenberg B, Martin R, Münz C (srpen 2008). „EBNA1-specifické T buňky od pacientů s roztroušenou sklerózou zkříženě reagují s myelinovými antigeny a koprodukují IFN-gama a IL-2“. The Journal of Experimental Medicine. 205 (8): 1763–73. doi:10.1084 / jem.20072397. PMC 2525578. PMID 18663124.
- ^ Hauser SL, Waubant E, Arnold DL a kol. (Únor 2008). „Vyčerpání B-buněk rituximabem při relaps-remitující roztroušené skleróze“. N Engl J Med. 358 (7): 676–88. doi:10.1056 / NEJMoa0706383. PMID 18272891.
- ^ Byla zjištěna příčina poškození nervových vláken u roztroušené sklerózy
- ^ Pascual AM, Martínez-Bisbal MC, Boscá I a kol. (2007). „Axonální ztráta je progresivní a částečně disociovaná od zatížení lézí v časné roztroušené skleróze“. Neurologie. 69 (1): 63–7. doi:10.1212 / 01.wnl.0000265054.086 10.12. PMID 17606882. S2CID 23230073.
- ^ Wolswijk G (15. ledna 1998). „Léze roztroušené sklerózy v chronickém stadiu obsahují relativně klidnou populaci prekurzorových buněk oligodendrocytů“. J. Neurosci. 18 (2): 601–9. doi:10.1523 / JNEUROSCI.18-02-00601.1998. PMC 6792542. PMID 9425002.
- ^ Jordan D. Dworkina el al. PREVAIL: Předpovídání zotavení pomocí odhadu a vizualizace aktivních a incidentních lézí. NeuroImage: Clinical, 2. srpna 2016
- ^ Nicaise AM, Banda E, Guzzo RM, Russomanno K, Castro-Borrero W, Willis CM, Johnson KM, Lo AC, Crocker SJ (2017). „Nervové progenitorové buňky odvozené od iPS od pacientů s PPMS odhalují defekt v reakci na poranění myelinem“. Exp Neurol. 288: 114–121. doi:10.1016 / j.expneurol.2016.11.012. PMID 27865736. S2CID 25254295.
- ^ Gold R, Linington C (červenec 2002). „Devicova choroba: překlenutí propasti mezi laboratoří a klinikou“. Mozek. 125 (Pt 7): 1425–7. doi:10.1093 / brain / awf147. PMID 12076994.
- ^ Holmes, Nick (15. listopadu 2001). „Část 1B Patologie: Přednáška 11 - Systém doplňků“. Archivovány od originál dne 9. ledna 2006. Citováno 2006-05-10.
- ^ Lucchinetti, Claudia; Wolfgang Brück; Joseph Parisi; Bernd Scheithauer; Mojžíš Rodriguez; Hans Lassmann (prosinec 1999). „Kvantitativní analýza oligodendrocytů u lézí roztroušené sklerózy - studie 113 případů“. Mozek. 122 (12): 2279–2295. doi:10.1093 / mozek / 122.12.2279. PMID 10581222. Citováno 2006-05-10.
- ^ Kale N, Pittock SJ, Lennon VA a kol. (Říjen 2009). "Patologie roztroušené sklerózy Humorální vzor II nesouvisí s neuromyelitidou Optica IgG". Oblouk. Neurol. 66 (10): 1298–9. doi:10.1001 / archneurol.2009.199. PMC 2767176. PMID 19822791.
- ^ Barnett MH, Prineas JW (duben 2004). „Relapsující a remitující roztroušená skleróza: patologie nově se formující léze“ (PDF). Annals of Neurology. 55 (4): 458–68. doi:10.1002 / ana.20016. PMID 15048884. Archivovány od originál (PDF) dne 29. 10. 2013. Citováno 2013-06-02.
- ^ Michael H. Barnett, MBBS; John W. Prineas, MBBS (2004). „Relapsující a remitující roztroušená skleróza: patologie nově se formující léze“ (PDF). Annals of Neurology. 55 (1): 458–468. doi:10.1002 / ana.20016. PMID 15048884.
- ^ Breij EC, Brink BP, Veerhuis R a kol. (2008). "Homogenita aktivních demyelinizačních lézí u prokázané roztroušené sklerózy". Annals of Neurology. 63 (1): 16–25. doi:10.1002 / ana.21311. PMID 18232012.
- ^ Mahad D, Ziabreva I, Lassmann H, Turnbull D (2008). „Mitochondriální defekty v lézích akutní roztroušené sklerózy“. Brain: Journal of Neurology. 131 (Pt 7): 1722–35. doi:10.1093 / mozek / awn105. PMC 2442422. PMID 18515320.
- ^ Quintana FJ, Farez MF, Viglietta V, et al. (Prosinec 2008). „Antigenové mikročipy identifikují jedinečné podpisy autoprotilátek v séru v klinických a patologických podtypech roztroušené sklerózy“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 (48): 18889–94. Bibcode:2008PNAS..10518889Q. doi:10.1073 / pnas.0806310105. PMC 2596207. PMID 19028871.