Fosfolamban - Phospholamban
![]() Fosfolamban pentamer | |||||||||
Identifikátory | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Symbol | Fosfolamban | ||||||||
Pfam | PF04272 | ||||||||
InterPro | IPR005984 | ||||||||
SCOP2 | 1fjk / Rozsah / SUPFAM | ||||||||
TCDB | 1.A.50 | ||||||||
OPM nadčeleď | 62 | ||||||||
OPM protein | 1zll | ||||||||
Membranome | 383 | ||||||||
|
Fosfolamban, také známý jako PLN nebo PLB, je mikropeptid protein že u lidí je kódován PLN gen.[3] Phospholamban je 52-aminokyselina integrální membránový protein , který reguluje Vápník (Ca2+) načerpat srdeční sval buňky.[4]
Funkce
Tento protein se nalézá jako pentamer a je hlavním substrátem pro proteinkinázu závislou na cAMP (PKA ) v srdečním svalu. V nefosforylovaném stavu je fosfolamban inhibitorem sarkoplazmatického retikula srdečního svalu Ca2+-ATPase (SERCA2 )[5] který transportuje vápník z cytosol do sarkoplazmatické retikulum. Když fosforylovaný (PKA) - dezinhibice Ca2+-ATPáza SR vede k rychlejšímu Ca2+ absorpce do sarkoplazmatického retikula, čímž přispívá k lusitropic odpověď vyvolaná srdcem beta-agonisty.[6] Protein je klíčovým regulátorem srdeční diastolická funkce. Mutace v tomto genu jsou příčinou zděděného člověka dilatační kardiomyopatie s žáruvzdorným městnavé srdeční selhání.[7]
Když je fosfolamban fosforylován PKA, ztrácí se jeho schopnost inhibovat SERCA2.[8] Aktivátory PKA, jako je beta-adrenergní agonista epinefrin (vydáno soucitný stimulace), může zvýšit rychlost srdeční relaxace myocytů. Navíc, protože SERCA2 je aktivnější, další akční potenciál způsobí zvýšené uvolňování vápníku, což vede ke zvýšené kontrakci (pozitivní inotropní účinek). Když fosfolamban není fosforylován, například když je PKA neaktivní, může interagovat s a inhibovat SERCA. Celkový účinek fosfolambanu je snížit kontraktilita a míra svalová relaxace, čímž klesá zdvihový objem a Tepová frekvence, resp.[9]
Klinický význam
Genový knockout Výsledkem fosfolambanu jsou zvířata s hyperdynamickým srdcem, s malými zjevnými negativními důsledky.[10]
Mutace v tomto genu jsou příčinou rozšířeného dědičného člověka kardiomyopatie s žáruvzdorným městnavé srdeční selhání.[11][12]
Objev
Fosfolamban objevil Arnold Martin Katz a spolupracovníky v roce 1974.[13]
Interakce
PLN bylo prokázáno komunikovat s SLN[14][15] a SERCA1.[15][16][17]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000198523 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Fujii J, Zarain-Herzberg A, Willard HF, Tada M, MacLennan DH (červen 1991). "Struktura genu pro králičí fosfolamban, klonování lidské cDNA a přiřazení genu k lidskému chromozomu 6". The Journal of Biological Chemistry. 266 (18): 11669–75. PMID 1828805.
- ^ Rodriguez P, Kranias EG (prosinec 2005). „Fosfolamban: klíčový determinant srdečních funkcí a dysfunkce“. Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux. 98 (12): 1239–43. PMID 16435604.
- ^ https://www.ebi.ac.uk/interpro/potm/2004_3/Page2.htm
- ^ Hagemann D, Xiao RP (únor 2002). „Fosforylace fosfolambanu se dvěma místy a její fyziologický význam pro srdce“. Trendy v kardiovaskulární medicíně. 12 (2): 51–6. doi:10.1016 / S1050-1738 (01) 00145-1. PMID 11852250.
- ^ „Entrez Gene: PLN fosfolamban“.
- ^ Lékařská fyziologie. Philadelphia: Saunders. 2004. ISBN 0-8089-2333-1.
- ^ Brittsan AG, Kranias EG (prosinec 2000). "Fosfolamban a srdeční kontraktilní funkce". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 32 (12): 2131–9. doi:10.1006 / jmcc.2000.1270. PMID 11112989.
- ^ Luo W, Grupp IL, Harrer J, Ponniah S, Grupp G, Duffy JJ, Doetschman T, Kranias EG (září 1994). „Cílená ablace genu pro fosfolamban je spojena s výrazně zvýšenou kontraktilitou myokardu a ztrátou stimulace beta-agonisty“. Výzkum oběhu. 75 (3): 401–9. doi:10.1161 / 01.res.75.3.401. PMID 8062415.
- ^ Schmitt JP, Kamisago M, Asahi M, Li GH, Ahmad F, Mende U, Kranias EG, MacLennan DH, Seidman JG, Seidman CE (únor 2003). „Dilatační kardiomyopatie a srdeční selhání způsobené mutací ve fosfolambanu“. Věda. 299 (5611): 1410–3. doi:10.1126 / science.1081578. PMID 12610310. S2CID 12253445.
- ^ Eijgenraam TR, Boukens BJ, Boogerd CJ, Schouten EM, van de Kolk CW, Stege NM, te Rijdt WP, Hoorntje ET, van der Zwaag PA, van Rooij E, van Tintelen JP, van den Berg MP, van der Meer P, van der Velden J, Silljé HH, de Boer RA (17. června 2020). „Patogenní varianta fosfolambanu p. (Arg14del) vede ke kardiomyopatii se srdečním selháním a nereaguje na standardní terapii srdečním selháním.“. Vědecké zprávy. 10 (1): 9819. Bibcode:2020NatSR..10.9819E. doi:10.1038 / s41598-020-66656-9. PMC 7300032. PMID 32555305.
- ^ Tada M, Kirchberger MA, Repke DI, Katz AM (říjen 1974). "Stimulace transportu vápníku v srdečním sarkoplazmatickém retikulu adenosin 3 ': 5'-monofosfát-dependentní protein kinázou". The Journal of Biological Chemistry. 249 (19): 6174–80. PMID 4371608.
- ^ Asahi M, Sugita Y, Kurzydlowski K, De Leon S, Tada M, Toyoshima C, MacLennan DH (duben 2003). „Sarkolipin reguluje sarko (endo) plazmatické retikulum Ca2 + -ATPázu (SERCA) vazbou na transmembránové šroubovice samostatně nebo ve spojení s fosfolambanem“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (9): 5040–5. Bibcode:2003PNAS..100.5040A. doi:10.1073 / pnas.0330962100. PMC 154294. PMID 12692302.
- ^ A b Asahi M, Kurzydlowski K, Tada M, MacLennan DH (červenec 2002). „Sarkolipin inhibuje polymeraci fosfolambanu k vyvolání superinhibice sarko (endo) plazmatického retikula Ca2 + -ATPázy (SERCA)“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (30): 26725–8. doi:10.1074 / jbc.C200269200. PMID 12032137.
- ^ Asahi M, Kimura Y, Kurzydlowski K, Tada M, MacLennan DH (listopad 1999). „Transmembránová spirála M6 v sarko (endo) plazmatickém retikulu Ca (2 +) - ATPáza tvoří funkční místo interakce s fosfolambanem. Důkazy o fyzikálních interakcích na jiných místech“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (46): 32855–62. doi:10.1074 / jbc.274.46.32855. PMID 10551848.
- ^ Asahi M, Green NM, Kurzydlowski K, Tada M, MacLennan DH (srpen 2001). „Fosfolambanová doména IB tvoří interakční místo se smyčkou mezi transmembránovými šroubovicemi M6 a M7 sarko (endo) plazmatického retikula Ca2 + ATPázy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (18): 10061–6. Bibcode:2001PNAS ... 9810061A. doi:10.1073 / pnas.181348298. PMC 56915. PMID 11526231.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
externí odkazy
- PDBe-KB poskytuje přehled všech strukturních informací dostupných v PDB pro lidský srdeční fosfolamban