Neuropatie cílí na esterázu - Neuropathy target esterase

PNPLA6
Identifikátory
AliasyPNPLA6, BNHS, NTE, NTEMND, SPG39, iPLA2delta, sws, LNMS, OMCS, doména jako fosfolipáza podobná patatinu obsahující 6
Externí IDOMIM: 603197 MGI: 1354723 HomoloGene: 21333 Genové karty: PNPLA6
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomic location for PNPLA6
Genomic location for PNPLA6
Kapela19p13.2Start7,534,004 bp[1]
Konec7,561,764 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE PNPLA6 203718 at tn.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

10908

50767

Ensembl

ENSG00000032444

ENSMUSG00000004565

UniProt

Q8IY17

Q3TRM4

RefSeq (mRNA)

NM_006702
NM_001166111
NM_001166112
NM_001166113
NM_001166114

RefSeq (protein)

NP_001159583
NP_001159584
NP_001159585
NP_001159586
NP_006693

Místo (UCSC)Chr 19: 7,53 - 7,56 MbChr 8: 3,52 - 3,54 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Neuropatie cílí na esterázu, také známý jako protein obsahující patatinovou fosfolipázovou doménu 6 (PNPLA6), je esteráza enzym, který je u lidí kódován PNPLA6 gen.[5][6][7][8]

Neuropathy target esterase is a fosfolipáza že deacetyláty intracelulárně fosfatidylcholin k výrobě glycerofosfocholin. Předpokládá se, že funguje v růst neuritů a prodloužení procesu během neuronální diferenciace. Protein je ukotven na cytoplazmatické ploše endoplazmatické retikulum v neuronech i v neuronálních buňkách.[8]

Funkce

Neuropatie cílová esteráza je enzym s fosfolipáza B aktivita: postupně hydrolyzuje obě mastné kyseliny z hlavního membránového lipidu fosfatidylcholin, generující ve vodě rozpustný glycerofosfocholin.[9][10] v eukaryotický buňky, NTE je ukotven k cytoplazmatickému povrchu membrány endoplazmatického retikula. v savci je obzvláště hojný v neuronech placenta a ledviny.[11][12][13][14][15] Ztráta aktivity NTE má za následek abnormálně zvýšené hladiny fosfatidylcholinu v mozku a poškození konstitutivní sekreční cesta v neuronech.[5][16][17]

V ledviny, je exprese cílové esterázy neuropatie regulována TonEBP jako část osmolyt produkce, když ledviny produkují koncentrované moč.[18]

Klinický význam

Mutace v tomto genu vedou k autosomálně recesivní spastické paraplegii. Protein je také cílem neurodegenerace vyvolané organofosforovými sloučeninami a chemickými bojovými látkami.[8]

Recesivně zděděné mutace v NTE které podstatně snižují jeho katalytickou aktivitu způsobují vzácnou formu dědičná spastická paraplegie (SPG39), ve kterém jsou distální části dlouhé páteře axony degenerace vedoucí k slabosti končetin a ochrnutí[19][20] Organofosfátem indukovaná opožděná neuropatie - paralyzující syndrom s distální degenerací dlouhých axonů - je výsledkem otravy neuropatickými organofosforovými sloučeninami, které nevratně inhibují NTE.[21][22][23][24][25][26]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000032444 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000004565 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Lush MJ, Li Y, Read DJ, Willis AC, Glynn P (Aug 1998). „Neuropatie cílová esteráza a homologní mutantní protein spojený s neurodegenerací spojený s Drosophila obsahuje novou doménu konzervovanou od bakterií k člověku“. Biochem J.. 332. (Pt 1): 1–4. doi:10.1042 / bj3320001. PMC  1219444. PMID  9576844.
  6. ^ Wilson PA, Gardner SD, Lambie NM, Commans SA, Crowther DJ (srpen 2006). "Charakterizace lidské patatinem podobné fosfolipázové rodiny". J Lipid Res. 47 (9): 1940–9. doi:10.1194 / ml. M600185-JLR200. PMID  16799181.
  7. ^ Kienesberger PC, Oberer M, Lass A, Zechner R (duben 2009). „Savčí patatinová doména obsahující proteiny: rodina s různými lipolytickými aktivitami zapojenými do mnoha biologických funkcí“. J Lipid Res. 50 příplatků (doplněk): S63–8. doi:10.1194 / jlr.R800082-JLR200. PMC  2674697. PMID  19029121.
  8. ^ A b C „Entrez Gene: PNPLA6 patatinům podobná fosfolipázová doména obsahující 6“.
  9. ^ Glynn P (září 2005). "Neuropatie cílí na esterázu a fosfolipidovou deacylaci". Biochim. Biophys. Acta. 1736 (2): 87–93. doi:10.1016 / j.bbalip.2005.08.002. PMID  16137924.
  10. ^ Fernández-Murray JP, McMaster CR (březen 2007). "Fosfatidylcholinová syntéza a její katabolismus kvasinkovou neuropatií cílí na esterázu 1". Biochim. Biophys. Acta. 1771 (3): 331–6. doi:10.1016 / j.bbalip.2006.04.004. PMID  16731034.
  11. ^ Li Y, Dinsdale D, Glynn P (březen 2003). „Proteinové domény, katalytická aktivita a subcelulární distribuce neuropatie cílové esterázy v savčích buňkách“. J. Biol. Chem. 278 (10): 8820–5. doi:10,1074 / jbc.M210743200. PMID  12514188.
  12. ^ Zaccheo O, Dinsdale D, Meacock PA, Glynn P (červen 2004). „Neuropatie cílí na esterázu a její kvasinkový homolog degraduje fosfatidylcholin na glycerofosfocholin v živých buňkách“. J. Biol. Chem. 279 (23): 24024–33. doi:10,1074 / jbc.M400830200. PMID  15044461.
  13. ^ Glynn P, Holton JL, Nolan CC, Read DJ, Brown L, Hubbard A, Cavanagh JB (březen 1998). „Neuropathy target esterase: imunolocalization to neuronal cell body and axons“. Neurovědy. 83 (1): 295–302. doi:10.1016 / S0306-4522 (97) 00388-6. PMID  9466418. S2CID  7075276.
  14. ^ Moser M, Li Y, Vaupel K, Kretzschmar D, Kluge R, Glynn P, Buettner R (únor 2004). „Selhání placenty a zhoršená vaskulogeneze vedou k embryonální letalitě u myší s deficitem neuropatie zaměřených na esterázu“. Mol. Buňka. Biol. 24 (4): 1667–79. doi:10.1128 / mcb.24.4.1667-1679.2004. PMC  344166. PMID  14749382.
  15. ^ Gallazzini M, Ferraris JD, Kunin M, Morris RG, Burg MB (říjen 2006). „Neuropatie cílová esteráza katalyzuje osmoprotektivní renální syntézu glycerofosfocholinu v reakci na vysoký NaCl“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 103 (41): 15260–5. doi:10.1073 / pnas.0607133103. PMC  1622810. PMID  17015841.
  16. ^ Mühlig-Versen M, da Cruz AB, Tschäpe JA, Moser M, Büttner R, Athenstaedt K, Glynn P, Kretzschmar D (březen 2005). „Ztráta aktivity švýcarského sýra / neuropatie cílové esterázy způsobuje narušení homeostázy fosfatidylcholinu a neuronální a gliovou smrt u dospělých Drosophila“. J. Neurosci. 25 (11): 2865–73. doi:10.1523 / JNEUROSCI.5097-04.2005. PMC  1182176. PMID  15772346.
  17. ^ Přečtěte si DJ, Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (září 2009). „Neuropathy target esterase is required for adult vertexon axon“. J. Neurosci. 29 (37): 11594–600. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3007-09.2009. PMC  3849655. PMID  19759306.
  18. ^ Gallazzini, M .; Burg, M. B. (2009). „Co je nového v osmotické regulaci glycerofosfocholinu“. Fyziologie. 24 (4): 245–249. doi:10.1152 / fyziol.00009.2009. PMC  2943332. PMID  19675355.
  19. ^ Rainier S, Bui M, Mark E, Thomas D, Tokarz D, Ming L, Delaney C, Richardson RJ, Albers JW, Matsunami N, Stevens J, Coon H, Leppert M, Fink JK (březen 2008). „Neuropatie cílí na mutace genů esterázy způsobují onemocnění motorických neuronů“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 82 (3): 780–5. doi:10.1016 / j.ajhg.2007.12.018. PMC  2427280. PMID  18313024.
  20. ^ Rainier S, Albers JW, Dyck PJ, Eldevik OP, Wilcock S, Richardson RJ, Fink JK (leden 2011). „Onemocnění motorických neuronů způsobené mutací genů cílových esteráz neuropatie: klinické rysy indexovaných rodin“. Svalový nerv. 43 (1): 19–25. doi:10,1002 / mus.21777. hdl:2027.42/78477. PMID  21171093. S2CID  1621142.
  21. ^ Lotti M, Moretto A (2005). "Zpožděná polyneuropatie vyvolaná organofosfáty". Toxicol Rev. 24 (1): 37–49. doi:10.2165/00139709-200524010-00003. PMID  16042503. S2CID  29313644.
  22. ^ CAVANAGH JB (srpen 1954). „Toxické účinky triortho-kresylfosfátu na nervový systém; experimentální studie u slepic“. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie. 17 (3): 163–72. doi:10.1136 / jnnp.17.3.163. PMC  503178. PMID  13192490.
  23. ^ CASIDA JE, ETO M, BARON RL (září 1961). „Biologická aktivita metabolitu trio-kresylfosfátu“. Příroda. 191 (4796): 1396–7. doi:10.1038 / 1911396a0. PMID  13877086. S2CID  4195141.
  24. ^ Johnson MK (říjen 1969). „Zpožděný neurotoxický účinek některých organofosforových sloučenin. Identifikace fosforylačního místa jako esterázy“. Biochem. J. 114 (4): 711–7. doi:10.1042 / bj1140711. PMC  1184957. PMID  4310054.
  25. ^ Glynn P, Read DJ, Guo R, Wylie S, Johnson MK (červenec 1994). „Syntéza a charakterizace biotinylovaného esteru organofosforu pro detekci a afinitní čištění serinové esterázy v mozku: cílová neuráza neuropatie“. Biochem. J. 301 (Pt 2) (2): 551–6. doi:10.1042 / bj3010551. PMC  1137116. PMID  8043002.
  26. ^ Přečtěte si DJ, Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (květen 2010). „Organofosfáty indukují distální poškození axonů, ale ne edém mozku, deaktivací cílové esterázy neuropatie“. Toxicol. Appl. Pharmacol. 245 (1): 108–15. doi:10.1016 / j.taap.2010.02.010. PMID  20188121.

Další čtení

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.