Avapritinib - Avapritinib

Avapritinib
Avapritinib.svg
Klinické údaje
VýslovnostA PRI ti hrot
Obchodní názvyAyvakit, Ayvakyt
Ostatní jménaBLU-285, BLU285
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa620013
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogAntineoplastická činidla
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H27FN10
Molární hmotnost498.570 g · mol−1
3D model (JSmol )

Avapritinib, prodávané pod značkou Ayvakit je mimo jiné lékem používaným k léčbě nádorů způsobených jednou specifickou vzácnou mutací: je speciálně určen pro dospělé s neresekovatelným nebo metastazující gastrointestinální stromální nádor (GIST), které skrývají destičkové deriváty receptor růstového faktoru mutace alfa (PDGFRA) exonu 18.[1][3]

Časté nežádoucí účinky jsou otok (otok), nevolnost, únava /astenie (abnormální fyzická slabost nebo nedostatek energie), kognitivní porucha, zvracení, snížená chuť k jídlu, průjem, změny barvy vlasů, zvýšené slzení (sekrece slz), bolest břicha, zácpa, vyrážka a závrať.[3]

Avapritinib je a inhibitor kinázy.[3]

Lékařské použití

Přípravek Ayvakyt je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých s neresekovatelnými nebo metastatickými gastrointestinálními stromálními tumory (GIST), které obsahují mutaci D842V receptoru růstového faktoru alfa (PDGFRA).

Dějiny

Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválila avapritinib v lednu 2020.[3][4] Žádosti o avapritinib bylo vyhověno rychlá dráha označení, průlomová terapie označení a lék na vzácná onemocnění označení.[3] FDA udělil souhlas společnosti Ayvakit společnosti Blueprint Medicines Corporation.[3]

Avapritinib byl schválen na základě výsledků I. fáze NAVIGATOR[5][6] klinické hodnocení zahrnující 43 subjektů s GIST přechovávajících mutaci exonu 18 PDGFRA, včetně 38 subjektů s mutací PDGFRA D842V.[3] Subjekty dostávaly avapritinib 300 mg nebo 400 mg perorálně jednou denně až do progrese onemocnění nebo se u nich projevila nepřijatelná toxicita.[3] Doporučená dávka byla stanovena na 300 mg jednou denně.[3] Pokus měřil, kolik subjektů zažilo úplné nebo částečné zmenšení (o určité množství) svých nádorů během léčby (celková míra odpovědi).[3] U subjektů nesoucích mutaci PDGFRA exon 18 byla celková míra odpovědi 84%, přičemž 7% mělo úplnou odpověď a 77% částečnou odpověď.[3] V podskupině subjektů s mutacemi PDGFRA D842V byla celková míra odpovědi 89%, přičemž 8% mělo úplnou odpověď a 82% částečnou odpověď.[3] I když nebylo dosaženo mediánu trvání odpovědi, 61% respondentů s mutacemi exonu 18 mělo odpověď trvající šest měsíců nebo déle (31% subjektů s pokračující odpovědí bylo sledováno méně než šest měsíců).[3]

FDA schválila avapritinib na základě důkazů z jedné klinické studie (NCT02508532) u 204 subjektů s GIST.[4] Pokus byl proveden na 17 místech ve Spojených státech, Evropě a Asii.[4]

Avapritinib vykázal střední PFS 4,2 měsíce ve srovnání s 5,6 měsíce u regorafenibu. Rozdíl v mediánu PFS mezi skupinami s avapritinibem a regorafenibem nebyl statisticky významný. Celková míra odpovědi byla 17 procent u skupiny s avapritinibem a 7 procent u skupiny s regorafenibem. Ve studii VOYAGER byla hodnocena účinnost a bezpečnost avapritinibu (N = 240) oproti regorafenibu (N = 236) u pacientů s GIST třetí nebo čtvrté linie.[7] Na základě údajů nejvyšší řady VOYAGER společnost plánuje ukončit další vývoj avapritinibu v GIST nad rámec PDGFRA exon 18 mutantního GIST.

Avapritinib byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v září 2020.[2]

Reference

  1. ^ A b „Ayvakit-avapritinib tableta potažená filmem“. DailyMed. 21. ledna 2020. Citováno 29. září 2020.
  2. ^ A b „Ayvakyt EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 20. července 2020. Citováno 29. září 2020.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m „FDA schvaluje první cílenou terapii k léčbě vzácné mutace u pacientů s gastrointestinálními stromálními tumory“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 9. ledna 2020. Archivováno z původního dne 11. ledna 2020. Citováno 9. ledna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  4. ^ A b C „Snapshot s drogami: Ayvakit“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 9. ledna 2020. Citováno 24. ledna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  5. ^ „Blueprint Medicines ohlašuje schválení FDA pro Ayvakit (avapritinib) pro léčbu dospělých s neresekovatelným nebo metastatickým PDGFRA Exon 18 Mutant Gastrointestinální stromální tumor“. Blueprint Medicines Corporation (Tisková zpráva). 9. ledna 2020. Archivováno z původního dne 11. ledna 2020. Citováno 9. ledna 2020.
  6. ^ „Blueprint Medicines oznamuje aktualizované výsledky studie NAVIGATOR u pacientů s pokročilými gastrointestinálními stromálními nádory podporujícími rozvoj avapritinibu napříč všemi terapeutickými liniemi“. Blueprint Medicines Corporation (Tisková zpráva). 15. listopadu 2018. Archivováno od původního dne 10. ledna 2020. Citováno 9. ledna 2020.
  7. ^ „Blueprint Medicines ohlašuje špičkové výsledky z fáze 3 studie VOYAGER s avapritinibem oproti regorafenibu u pacientů s pokročilým gastrointestinálním stromálním nádorem“. Blueprint Medicines Corp. Citováno 28. dubna 2020.

Další čtení

externí odkazy