Fukosidóza - Fucosidosis

Fukosidóza
Ostatní jménaNedostatek alfa-L-fukosidázy[1]
Chemická struktura L-fukózy.png
Fukóza
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Fukosidóza je vzácný porucha ukládání lysozomů[2] ve kterém gen FUCA1 zažívá mutace, které výrazně snižují nebo zastavují aktivitu alfa-L-fukosidáza enzym.[3] Výsledkem je nahromadění komplexních cukrů v částech těla, které vede k úmrtí. Fukosidóza je jednou z devíti identifikovaných nemoci z ukládání glykoproteinů. Bylo zjištěno, že gen kódující alfa-fukosidázu, FUCA 1, je umístěn na krátkém rameni chromozomu 1p36 - p34,[4] Carrit a spolupracovníci, v roce 1982.[5]

Způsobit

Fukosidóza je autozomálně recesivní porucha který postihuje mnoho oblastí těla. Mutace v genu FUCA1 způsobují fukosidózu. Gen FUCA1 poskytuje pokyny pro přípravu enzymu zvaného alfa-L-fukosidáza. Enzym hraje roli při odbourávání komplexních cukrů v těle.[3] Porucha je charakterizována lysozomální akumulací různých glykoproteinů, glykolipidů a oligosacharidů, které obsahují fukóza skupiny.[4] Nedostatek enzymu alfa-L-fukosidáza, který se používá k metabolizaci komplexních sloučenin v těle (obsahujících fukózu glykolipidy a obsahující fukosu glykoproteiny ). Při nedostatku této aktivity enzymu je výsledkem neúplné rozložení glykolipidů a glykoproteinů. Tyto částečně rozložené sloučeniny se hromadí v různých částech těla a začínají způsobovat poruchy v buňkách,[3] a nakonec může způsobit buněčnou smrt. Na toto nahromadění jsou obzvláště citlivé mozkové buňky. Dalšími výsledky jsou progresivní neurologické zhoršení, abnormality kůže, zpomalení růstu, onemocnění skeletu a zhrubnutí obličejových rysů.[6] Fukosidóza je důsledkem chybné degradace obou sfingolipidy a polysacharidy. Hlavní akumulace H-antigenu (člen antigenů krevní skupiny ABO), glykolipidu, je patrná primárně v játrech pacientů s fukosidózou.[4]

Diagnóza

Diagnóza: K dispozici je speciální test moči, který kontroluje přítomnost částečně rozložených cukrů. Pokud jsou přítomny, odebere se vzorek kůže nebo krve, aby se otestovalo podnormální množství alfa-fukosidázy.[7]

- Fukosidóza je autozomálně recesivní porucha, což znamená, že oba rodiče musí mít mutaci a předat ji dítěti. Pokud mají mutaci oba rodiče, existuje 25% pravděpodobnost, že každé dítě bude mít fukosidózu.

Typ 1

Typ 1 obvykle začíná někde v prvních třech až 18 měsících věku a je považován za nejzávažnější ze tří typů.[7] Mezi příznaky patří:

  • Hrubé rysy obličeje
  • Zvětšená játra, slezina a / nebo srdce
  • Mentální postižení
  • Záchvaty
  • Abnormální tvorba kostí mnoha kostí
  • Progresivní zhoršování mozku a míchy
  • Zvýšené nebo snížené pocení

Pacienti nemají žádné cévní léze, ale mají rychlou psychomotorickou regresi, závažné a rychle se rozvíjející neurologické příznaky, zvýšené vylučování sodíku a chloridů v potu a fatální následky před šestým rokem.

Typ 2

Typ 2 se objeví, když je dítěti přibližně 18 měsíců a je považováno za mírnější než typ 1, ale stále závažné.[7] Mezi příznaky patří:

  • Příznaky podobné typu 1, ale mírnější a postupují pomaleji.

Typ 3

Typ 3 se objevuje kolem 1–2 let a je považován za mírný.[7]

Léčba

Léčba: Neexistuje žádná léčba ani způsob, jak zvrátit nemoc. Léčba se zaměří na příznaky, které jedinec má, jako jsou léky na záchvaty.

  • Je možné, že pokud jedinec dostane transplantaci kostní dřeně, může dostat zdravé buňky kostní dřeně, které by produkovaly normální množství fukosidázy. Není však dostatek výzkumu, který by dokázal, že se jedná o efektivní léčbu.[7]

Dějiny

Fukosidóza je extrémně vzácná porucha, která byla poprvé popsána v roce 1962 u dvou italských sourozenců, kteří vykazovali progresivní mentální postižení a neurologické zhoršení. Samotné onemocnění je extrémně vzácné (méně než 100 zdokumentovaných případů[4]) ovlivňuje pouze 1: 2 000 000,[5] přičemž většina případů se vyskytuje v Itálii, na Kubě a na jihozápadě USA. Tato nemoc má tři různé typy. Typ 1 a 2 jsou považovány za závažné a typ 3 je mírné onemocnění.[7] Příznaky jsou velmi variabilní a mírné případy jsou schopné dožít se třetího nebo čtvrtého desetiletí. Typ 1 a 2 jsou spojeny s mentální retardací. V závažných případech se mohou brzy v dětství objevit život ohrožující komplikace.[6]Protože hlavním akumulujícím se glykokonjugátem u pacientů s fukosidózou je H-antigen krevní skupiny, je zajímavé spekulovat, ale v tuto chvíli nejsou jasné důkazy, že krevní skupina může ovlivnit průběh onemocnění.[4]

Jiné formy

Psí fukosidóza se nachází v Anglický špringršpaněl.[2]

Mezi příznaky, které obvykle postihují psy od 18 měsíců do čtyř let, patří:

  • Ztráta naučeného chování
  • Změna temperamentu
  • Slepota
  • Ztráta rovnováhy
  • Hluchota
  • Ztráta váhy
  • Od počátku je postup nemoci rychlý a fatální.

Stejně jako u lidské verze je psí fukosidóza recesivní poruchou a musí být přítomny dvě kopie genu, jedna od každého rodiče, aby se projevily příznaky onemocnění.

Viz také

Reference

  1. ^ VYHRAZENO, VLOŽTE NÁS 14-- VŠECHNA PRÁVA. „Orphanet: Fucosidosis“. www.orpha.net. Citováno 11. dubna 2019.
  2. ^ A b „Animal Genetics Inc“. Archivovány od originál dne 2011-10-17. Citováno 2013-03-20.
  3. ^ A b C Genetická domácí reference
  4. ^ A b C d E Stránka lékařské biochemie
  5. ^ A b http://www.ismrd.org/glycoprotein_diseases/fucosidosis Archivováno 2. července 2015 na adrese Wayback Machine
  6. ^ A b Webmd Zdraví dětí
  7. ^ A b C d E F about.com

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje