Aspartylglukosaminurie - Aspartylglucosaminuria
Aspartylglukosaminurie | |
---|---|
Ostatní jména | Nedostatek glykosylasparaginázy[1] |
Autosomálně recesivní je vzor dědičnosti tohoto stavu | |
Specialita | Lékařská genetika, endokrinologie |
Aspartylglukosaminurie (AGU) je dědičné onemocnění, které je charakterizováno poklesem duševního fungování, doprovázeným nárůstem kožních, kostních a kloubních potíží.
Toto onemocnění je způsobeno poruchou enzymu známého jako aspartylglukosaminidáza. Tento enzym hraje v našem těle významnou roli, protože napomáhá štěpení určitých cukrů (například oligosacharidy ), které jsou připojeny ke specifickým proteinům (například glykoproteiny ). Samotná aspartylglukosaminurie je charakterizována jako a lysozomální onemocnění, protože se zabývá nedostatečnou aktivitou funkce enzymu.[2] Funkce aspartylglukosaminidázy štěpí glykoproteiny. Tyto bílkoviny jsou nejhojnější v tkáních těla a na površích hlavních orgánů, jako jsou játra, slezina, Štítná žláza a nervy. Pokud se glykoproteiny nerozloží, zálohuje aspartylglukosaminidáza v lysozomy spolu s dalšími látkami. Tato záloha způsobuje progresivní poškození tkání a orgánů.[3]
Příznaky a symptomy
Při narození nejsou žádné známky toho, že by se u dítěte vyvinuly příznaky aspartylglukosaminurie. Známky a příznaky se obvykle projeví mezi dvěma a čtyřmi lety a postupně se zhoršují s věkem jednotlivce. Mohou se objevit následující příznaky a příznaky:[3]
- Jednotlivci jsou náchylnější k infekcím dýchacích cest
- Vývoj skolióza
- Záchvaty nebo potíže s pohybem
- Kůže a klouby se mohou uvolnit
- Rysy obličeje se postupně mění; to může zahrnovat:
- zesílení kůže
- funkce se stávají výraznějšími
- velká hlava
- široká dolní čelist
- krátký, široký nos
- zaoblené tváře[3]
- Progrese vývojových a mentálních postižení, včetně:
- postupná ztráta řeči
- snížení duševního fungování
- před školním věkem se koncentrace snižuje
- vývoj pokračuje, ale je pomalejší než obvykle[3]
- Intelektuální vrchol se vyskytuje ve středním věku a umožňuje náhorní plošinu pro tuto nemoc. Jakmile jednotlivec dosáhne věku 25–30 let, pokles začíná znovu, včetně:
- naučené dovednosti se ztrácejí, což vede k těžkým poruchám učení
- motorické dovednosti se zhoršují
- jednotlivci jsou méně mobilní a více závislí
(Děti jsou fyzicky nekoordinované, ale až do dospělosti zůstávají schopné sportovat a provádět každodenní činnosti.)
- zvětšení sleziny a jater
- průjem
- Lidé s aspartylglukosaminurií mohou mít nižší než průměrnou výšku, protože mají tendenci procházet pubertou dříve.
- Epilepsie se mohou vyvinout v dospělosti.
- Finské studie ukázaly, že průměrná délka života je kratší než průměr.[4]
Genetika
Aspartylglukosaminurie je a genetický stav, který je zděděn po obou rodičích. Pacient s AGU se narodil se dvěma kopiemi mutovaného genu AGA. Jedna kopie pochází od matky vejce a druhá kopie pochází od otce spermie.[2] K rozvoji aspartylglukosaminurie musí jedinec dědit změny v obou svých genech AGU (autonomní recesivní dědičnost). Když osoba obdrží jednu změněnou formu genu AGU od jednoho z rodičů, je jedinec klasifikován jako nosič.[5][6]
Diagnóza
Aby byla diagnostikována AGU, podstoupí jedinec test moči, který ukáže známky zvýšeného množství aspartylglukosaminu vylučováno. Potvrzení diagnózy aspartylglukosaminurie vyžaduje a krevní test. To pomáhá ukázat, zda je přítomný nebo částečně chybí enzym aspartylglukosaminidáza. Jednoduchá kůže také ukáže množství přítomné aspartylglukosaminidázy.[4]
Prenatální diagnóza
Pokud rodiny mají dítě, u kterého již byla diagnostikována AGU, mají možnost sledovat aktivitu enzymu, který kóduje AGU v budoucím těhotenství, aby bylo možné určit, zda i další dítě bude mít pozitivní diagnózu aspartylglukosaminurie.[2]
Léčba
K léčbě nebo zpomalení progrese aspartylglukosaminurie není k dispozici žádná léčba. Transplantace kostní dřeně byly provedeny v naději, že kostní dřeň bude produkovat chybějící enzym. Dosavadní výsledky testů se ukázaly jako neprůkazné.[2]
Preventivní opatření / zásahy do projevů a příznaků
Protože ušní infekce a infekce dýchacích cest jsou běžné u dětí s diagnostikovanou aspartylglukosaminurií, je nejlepší pravidelně kontrolovat uši i dýchací cesty.
Může se vyvinout extrémní citlivost na sluneční paprsky; nejlepší způsob, jak chránit jednotlivce s diagnózou aspartylglukosaminurie, je nechat si na ochranu očí nosit sluneční brýle, čepice nebo čepice.
Epilepsie a nespavost mohou být léčeni léky.
Pro děti s diagnostikovanou AGU bude prospěšné získat vzdělání od školy se speciální pedagogikou.[4]
Habilitace
Proces habilitace u osob s diagnostikovanou AGU je třeba stanovit v jejich raných fázích života. Tým habilitace by měl zahrnovat odborníky, kteří mají zkušenosti s postižením a účinky, které může mít postižení na každodenní život. Habilitace bude zahrnovat hodnocení, pomoc s výběrem pomůcek a informace týkající se zdravotního postižení a poradenství.[4]
Prognóza
Jednotlivci s AGU mají obvykle normální vývoj v kojeneckém věku. Ve věku 2–4 let začínají vykazovat známky zpoždění vývoje, ale vývoj stále pokračuje. Počáteční příznaky se mohou projevovat jako nemotornost a / nebo zpoždění řeči. Jedinci s AGU také vykazují zvýšené infekce horních cest dýchacích. Vývoj pokračuje až do puberty; jedinec ve věku 13–16 let však obvykle vykazuje mentální a motorický vývoj podobný 5-6letému. Kolem puberty dochází k postupnému poklesu mentálních schopností a motorických dovedností. Tento progresivní pokles pokračuje přibližně do věku 25–28 let, kdy dojde k rychlému zhoršení schopností, což má za následek vážné mentální postižení.[4]
Epidemiologie
Odhaduje se, že aspartylglukosaminurie postihuje 1 z 18 500 lidí v Finsko. Tento stav je v jiných zemích méně častý, ale výskyt není znám.[5] I když se tato nemoc může vyskytovat u různých ras a etnik, jiná studie podpořila toto zjištění tvrzením, že ve Finsku měla tuto chorobu 1 z 26 000 lidí a že 1 z 18 000 byla přenašeči.[3]
Po trizomie 21 a syndrom křehkého X, toto je nejčastější syndrom vrozené anomálie / intelektuálního postižení ve Finsku.[7]
Viz také
Reference
- ^ "Aspartylglykosaminurie | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 11. dubna 2019.
- ^ A b C d "Aspartylglukosaminurie".
- ^ A b C d E „LabCorp“. Archivovány od originál dne 2015-01-28. Citováno 2013-04-02.
- ^ A b "Aspartylglukosaminurie".
- ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 28.04.2013. Citováno 2013-04-05.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
- ^ Viitapohja, Kari. „Mentální retardace ve Finsku“. Finské informační centrum o mentální retardaci. Citováno 2005-01-30.
externí odkazy
- Aspartylglykosaminurie na NIH kancelář Vzácné nemoci
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |