Encefalitida spojená s anti-Hu - Anti-Hu associated encephalitis - Wikipedia

Encefalitida spojená s anti-Hu
Ostatní jménaEncefalitida spojená s anti-ANNA1
SpecialitaPsychiatrie, neurologie
PříznakyDeprese, úzkost, halucinace, zmatek, ztráta paměti, slabost, otupělost, ataxie, záchvaty, bolest
PříčinyParaneoplastický syndrom
Rizikové faktoryKouření, mužské pohlaví
Diagnostická metodaWestern blot, EEG, MRI
Diferenciální diagnostikaAutoimunitní encefalitida, metastatická rakovina, virová encefalitida, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Cerebrovaskulární choroby, Whippleova choroba, schizofrenie, toxicko-metabolická encefalopatie, Wernická encefalopatie, demence, roztroušená skleróza, Behcetova nemoc
LéčbaImunoterapie, chemoterapie
PrognózaPrůměrné přežití méně než 12 měsíců

Encefalitida spojená s anti-Hu, také známý jako Encefalitida spojená s anti-ANNA1, je neobvyklá forma zánět mozku který je spojen s podkladem rakovina. Může to způsobit psychiatrické příznaky jako Deprese, úzkost, a halucinace.[1] Může také vyvolat neurologické příznaky, jako je zmatek, ztráta paměti, slabost, smyslová ztráta, bolest, záchvaty, a problémy s koordinací pohybu těla.[2]

I když její příčina není známa, nejčastější hypotézou je, že je způsobena útok imunitního systému na nervový systém. Tento útok na imunitní systém je spojené s rakovinou ve většině případů obvykle malobuněčný karcinom plic. Jmenovec tohoto stavu, anti-Hu protilátka, je protein vytvořený imunitním systémem hostitele a je přítomen prakticky ve všech případech. Léčba je zaměřena na odstranění základní rakoviny a potlačení imunitního systému. Jeho prognóza zůstává poměrně špatná, přičemž většina pacientů zemřela méně než rok po stanovení diagnózy.[3]

Příznaky a symptomy

Známky a příznaky se mohou lišit v počátcích, kvalitě, trvání, závažnosti a reakci na léčbu. Příznaky mají tendenci se projevovat akutně během dnů až týdnů. Jeho příznaky závisí na tom, které oblasti mozku nemoc postihuje, protože konkrétní části mozku mají určité funkce.[4]

Mnoho případů zahrnuje útok na limbický systém, který zahrnuje struktury jako amygdala, hipokampus, a thalamus. Tyto oblasti mozku příslušně regulují hněv, strach, formování paměti a motorickou a senzorickou signalizaci. U postižených osob může dojít ke ztrátě paměti a může dojít k náhlým změnám osobnosti. To je často doprovázeno bolesti hlavy, bludy nebo halucinace.[5]

V některých případech protilátky vytvořené tímto onemocněním napadají jinou strukturu mozku zvanou mozkový kmen. Mozkový kmen je zodpovědný za základní tělesné funkce, jako je dýchání, ale ne složitější akce a emoce, a proto je prezentace odlišná, když onemocnění postihuje limbický systém, než když postihuje mozkový kmen. Příznaky mohou zahrnovat závrať, nevolnost, zvracení a snížené dýchání, které může postupovat k respirační selhání.[6][7]

Způsobit

Tento stav může zahrnovat limbický systém mozku, který zprostředkovává klíčové funkce v rámci motivace, emocí, učení a paměti.

Encefalitida spojená s anti-Hu je syndrom spojený s rakovinou. Příležitostně se však vyskytuje bez přítomnosti rakoviny. Proteiny reagují v mozku a mění chování a základní biologické funkce. Primárně dospělí trpí tímto onemocněním a obvykle mají základní rakovinu, která je buď nediagnostikovaná, diagnostikovaná, v remisi nebo vyléčená.[3]

Tento stav se může objevit kdykoli během rakoviny. Malobuněčný karcinom plic je zvláště agresivní karcinom častější u kuřáků a je spojován s anti-Hu encefalitidou. Neuroblastom je rakovina, která častěji postihuje děti, a navzdory relativně nízké míře anti-Hu u dětí s neuroblastomem se jedná o nejpravděpodobnější děti, které mají encefalitidu spojenou s anti-Hu.[8][9]

Patofyziologie

Téměř všichni lidé s tímto onemocněním mají v séru protilátky proti Hu. Protilátka je produkována tělem jako reakce imunitního systému na proteiny Hu, které jsou přirozeně shlukovány uvnitř jádra z neurony v centrálním a periferním nervovém systému. Tento stav může zahrnovat řadu nervových struktur včetně mozkový kmen, mozeček, mícha, hřbetní kořeny, periferní nervy a limbický systém z mozek.[1]

Diskutuje se o tom, zda je protilátka spíše původcem chorobného procesu než jeho následkem. Starší studie naznačily, že protilátky způsobily onemocnění, což poukazovalo na objev ukládání protilátek v mozkové tkáni pacientů při pitvě. Injekce protilátek do myší však nevyvolávala žádné onemocnění a depozice protilátek často nebyla na místech, kde bylo poškození mozku největší.[3] Novější studie naznačují, že protilátky jsou účinkem, nikoli příčinou stavu, s konsensem, který pacient vlastní T buňky hrají hlavní roli v procesu nemoci. Tyto T buňky mohou být aktivovány proteiny Hu.[10][11]

U lidí s rakovinou má rakovina pravděpodobnou roli v příčině encefalitidy. U paraneoplastického syndromu může rakovinová buňka vytvářet bílkoviny, které se běžně vyskytují pouze jako přirozeně se vyskytující bílkoviny v jiných buněčných typech v jiných částech těla. U pacientů s malobuněčným karcinomem plic mohou rakovinné buňky v plicích produkovat proteiny Hu, které se obvykle nacházejí pouze uvnitř vlastních neuronů těla. Předpokládá se, že prostřednictvím těchto rakovinotvorných proteinů Hu vytváří tělo odpověď imunitního systému. Tato reakce zahrnuje T buňky, které pak napadají nervovou tkáň.[12] Proteiny Hu produkované rakovinou se nacházejí téměř ve všech malobuněčných karcinomech plic, 70 procent neuroblastomů a malém procentu jiných nádorů.[13]

Diagnóza

Anti-Hu encefalitida je onemocnění charakterizované produkcí anti-Hu protilátek a rychlým vývojem konkrétních známek a příznaků. Diagnóza proto obvykle zahrnuje detekci souvisejících psychiatrických a neurologických deficitů a následné provedení diagnostických testů. Pokud se tyto příznaky a příznaky vyskytnou u osoby s podezřením na rakovinu, je také podezření na encefalitidu spojenou s anti-Hu. Protože malobuněčný karcinom plic se běžně vyskytuje společně s anti-Hu encefalitidou, diagnóza malobuněčného karcinomu plic přináší větší podezření.[1]

V podezřelých případech lékaři provádějí diagnostické testování pomocí test na detekci bílkovin které identifikují anti-Hu protilátky, pokud jsou přítomny. Další test zahrnuje zkoumání tekutina, která koupe mozek a páteř, i když tento test je pro onemocnění méně specifický. Lékaři mohou také použít speciální zobrazovací zařízení známé jako magnetická rezonance (MRI), který dokáže pořizovat snímky mozku pacienta a detekovat známky zánětu, které naznačují pokračující onemocnění. An elektroencefalogram (EEG) je další nástroj, kterým lze objasnit, zda je anti-Hu encefalitida základní příčinou pacientových příznaků. Jedná se o test, který zahrnuje umístění sond na hlavu člověka k detekci elektrické mozkové aktivity. Určité vzorce aktivity mohou naznačovat onemocnění mozku. V případě anti-Hu encefalitidy, temporální lalok změny elektrické aktivity a délka určitých elektrických vln známých jako delta a theta vlny se zpomalí.[1]

Před stanovením diagnózy je třeba vyloučit další příčiny onemocnění. Mohli by být kromě anti-Hu encefalitidy jedinou příčinou nebo přispívat k novým příznakům pacienta. Příklady zahrnují - ale nejsou omezeny na -problémy s metabolismem, a mozkový nádor nebo zánět tkáňového povlaku kolem mozku.[14]

Léčba

Hlavní část léčby zahrnuje dvě široké strategie: léčbu rakoviny, která se obvykle vyskytuje při onemocnění, a podávání léků, které potlačují napadení imunitního systému tělem na nervový systém. Vzhledem k tomu, že současná léčba není při eliminaci onemocnění úspěšná, je cílem léčby často spíše zmírnit příznaky, než se je snažit léčit. U většiny pacientů léčba dosud nedosáhla trvalého snížení symptomů nebo přežití.[2]

Některé způsoby léčby mohou přímo bojovat proti mechanismům, kterými může být nemoc způsobena. Chcete-li potlačit imunitní systém, steroidy mohou být pacientovi injikovány protilátky nebo dokonce lidské buňky. Určité typy protilátek se nazývají intravenózní imunoglobuliny (IVIG) také prokázaly, že vedou ke snížení symptomů kvůli jejich schopnosti redukovat a eliminovat anti-Hu protilátky.[15] Droga volala rituximab, molekula, která cílí na T buňky, pomáhá snižovat příznaky anti-Hu encefalitidy a snižuje počet anti-Hu protilátek.[16] Léčba rakoviny může zahrnovat chirurgické odstranění nádoru nebo léky, které mohou zmenšit nebo eliminovat nádor.[17][2] Léčba cyklofosfamid, chemoterapeutický lék, se ukázal nadějný, kromě adrenokortikotropní hormon (ACTH).[18][19][2] Tento hormon se podílí na regulaci mnoha tělesných funkcí včetně úroveň stresu a krevní tlak. Steroidy jako např dexamethason může pomoci snížit zátěž nemocí snížením aktivity onemocnění vytvářející protilátky. Navzdory skutečnosti, že steroidy lze použít ke snížení aktivity onemocnění vytvářející imunologické protilátky u všech lidí, je u dětí nejúčinnější mnoho dalších způsobů léčby anti-Hu encefalitidou.[15]

Léčba může být také zaměřena čistě na příznaky, spíše než na potenciální příčiny onemocnění. Na záchvaty, antikonvulzivum mohou být použity léky, jako např kyselina valproová, levetiracetam nebo lamotrigin. Pro halucinace, bludy a poruchy nálady, druhá generace antipsychotikum agenti (např. olanzapin, klozapin ) se také používají ke kontrole příznaků.[2]

Prognóza

Ačkoli mnoho pacientů má základní rakovinu, prognóza je určena závažností neurologických příznaků vyvolaných encefalitidou. Ve srovnání s jinými paraneoplastickými encefalitidy má encefalitida spojená s anti-Hu obzvláště špatnou prognózu. Několik studií uvádějících průměrnou dobu přežití kratší než jeden rok od stanovení diagnózy. Velká část prognózy závisí na účinnosti léčby zaměřené na základní rakovinu, pokud je přítomna.[20][21][22] Pacienti s nižšími titry anti-Hu protilátky mají tendenci mít lepší prognózu.[13]

Epidemiologie

Histopatologie malobuněčného karcinomu plic, který je silně spojen s anti-Hu protilátkami.

Typický věk při stanovení diagnózy je 63 let. Je třikrát častější u mužů než u žen. Z pacientů s diagnostikovaným stavem mělo asi 85 procent také diagnózu rakoviny, přičemž 86 procent bylo rakovinou plic (většinou malobuněčný karcinom) a 14 procent bylo mimo plic (nejčastěji rakovina prostaty, gastrointestinálního traktu, prsu a močového měchýře).[13] Je však známo, že se s onemocněním vyskytují i ​​jiné druhy rakoviny, včetně karcinom vřetenových buněk z sinus a a seminoma z mediastinum.[23] Lidé s malobuněčným karcinomem mají často další onemocnění způsobená imunitní odpovědí na rakovinu, včetně Cushingův syndrom, SIADH, a Lambert-Eatonův myastenický syndrom.[24]

Dějiny

Tento stav byl poprvé identifikován v roce 1985 na Memorial Sloan Kettering Cancer Center na Cornell University, třemi lékaři, Francescem Grausem, Carlosem Cordon-Cardem a Jerome Posnerem. Identifikovali anti-Hu protilátku u dvou pacientů, kteří měli senzorickou neuronopatii a malobuněčný karcinom plic.[25]

Zvláštní populace

U dětí se kromě dospělých objevuje také anti-Hu encefalitida; nemoc se však u dětí projevuje odlišně. Stejně jako u dospělých je anti-Hu encefalitida spojena s malignitou. Mezi rakoviny nejvíce spojené s anti-Hu encefalitidou patří neuroblastom a ganglioneuroblastom. Syndrom Opsoclonus-myoclonus (OMS) je stav, který se vyvíjí u dětí v důsledku anti-Hu protilátek. Toto onemocnění postihuje mladší děti, přičemž jedna studie prokázala věkové rozmezí od 2 měsíců do 10 let, přičemž většina případů spadá do období od 6 měsíců do 3 let. První příznaky jsou nespecifické. Může se například prezentovat jako infekce horních dýchacích cest, s kašlem a horečkou nebo jako střevní infekce se zvracením, průjmem a horečkou. Plakat, zejména u mladších dětí, může být časným znamením.[26] Mezi další příznaky patří problémy s pohybem očí, podrážděnost a nespavost.[8][9]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d Kaplan PW, Sutter R (2013). „Elektroencefalografie autoimunitní limbické encefalopatie“. J Clin Neurophysiol. 30 (5): 490–504. doi:10.1097 / WNP.0b013e3182a73d47. PMID  24084182.
  2. ^ A b C d E Dubey D, Blackburn K, Greenberg B, Stuve O, Vernino S (2016). „Diagnostické a terapeutické strategie pro řízení autoimunitních encefalopatií“. Expert Rev Neurother. 16 (8): 937–49. doi:10.1080/14737175.2016.1189328. PMID  27171736.
  3. ^ A b C Didelot A, Honnorat J (2014). „Paraneoplastické poruchy centrálního a periferního nervového systému“. Handb Clin Neurol. 121: 1159–79. doi:10.1016 / B978-0-7020-4088-7.00078-X. PMID  24365410.
  4. ^ Helpman L, Zhu X, Suarez-Jimenez B, Lazarov A, Monk C, Neria Y (2017). „Rozdíly mezi pohlavími v psychopatologii související s traumatem: kritický přehled literatury pro neuroimaging (2014–2017)“. Curr Psychiatry Rep. 19 (12): 104. doi:10.1007 / s11920-017-0854-r. PMC  5737777. PMID  29116470.
  5. ^ Langer JE, Lopes MB, Fountain NB, Pranzatelli MR, Thiele EA, Rust RS, Goodkin HP (2012). „Neobvyklá prezentace paraneoplastické limbické encefalitidy spojené s anti-Hu“. Dev Med Child Neurol. 54 (9): 863–6. doi:10.1111 / j.1469-8749.2012.04221.x. PMID  22320677.
  6. ^ Vigliani MC, Novero D, Cerrato P, Daniele D, Crasto S, Berardino M, Mutani R (2009). „Dvoukroková paraneoplastická encefalitida mozkového kmene: klinicko-patologická studie“. J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 80 (6): 693–5. doi:10.1136 / jnnp.2008.145961. PMID  19448098.
  7. ^ Najjar M, Taylor A, Agrawal S, Fojo T, Merkler AE, Rosenblum MK, Lennihan L, Kluger MD (2017). „Anti-Hu paraneoplastická encefalitida mozkového kmene způsobená neuroendokrinním nádorem pankreatu s centrální hypoventilací“. J Clin Neurosci. 40: 72–73. doi:10.1016 / j.jocn.2017.02.015. PMID  28256369.
  8. ^ A b Blaes F, Fühlhuber V, Preissner KT (2007). „Identifikace autoantigenů u dětského syndromu opsoclonus-myoclonus“. Expert Rev Clin Immunol. 3 (6): 975–82. doi:10,1586 / 1744666X.3.6.975. PMID  20477144.
  9. ^ A b Meena JP, Seth R, Chakrabarty B, Gulati S, Agrawala S, Naranje P (2016). „Neuroblastom projevující se jako opsoclonus-myoclonus: série šesti případů a přehled literatury“. J Pediatr Neurosci. 11 (4): 373–377. doi:10.4103/1817-1745.199462. PMC  5314861. PMID  28217170.
  10. ^ Dalmau J, Rosenfeld MR (2014). „Aktualizace autoimunitní encefalitidy“. Neuro Oncol. 16 (6): 771–8. doi:10.1093 / neuonc / nou030. PMC  4022229. PMID  24637228.
  11. ^ Bernal F, Graus F, Pifarré A, Saiz A, Benyahia B, Ribalta T (2002). "Imunohistochemická analýza anti-Hu spojené s paraneoplastickou encefalomyelitidou". Acta Neuropathol. 103 (5): 509–15. doi:10.1007 / s00401-001-0498-0. PMID  11935268.
  12. ^ de Jongste AH, de Graaf MT, van den Broek PD, Kraan J, Smitt PA, Gratama JW (2013). „Zvýšený počet regulačních T-buněk, T-buněk v centrální paměti a B-buněk se změnou třídy v mozkomíšním moku pacientů s paraneoplastickými neurologickými syndromy souvisejícími s anti-Hu protilátkami“. J. Neuroimmunol. 258 (1–2): 85–90. doi:10.1016 / j.jneuroim.2013.02.006. PMID  23566401.
  13. ^ A b C Graus F, Keime-Guibert F, Reñe R, Benyahia B, Ribalta T, Ascaso C, Escaramis G, Delattre JY (2001). „Paraneoplastická encefalomyelitida spojená s anti-Hu: analýza 200 pacientů“. Mozek. 124 (Pt 6): 1138–48. doi:10.1093 / mozek / 124.6.1138. PMID  11353730.
  14. ^ Ochenduszko S, Wilk B, Dabrowska J, Herman-Sucharska I, Dubis A, Puskulluoglu M (2017). „Paraneoplastická limbická encefalitida u pacienta s rozsáhlým onemocněním malobuněčného karcinomu plic“. Mol Clin Oncol. 6 (4): 575–578. doi:10,3892 / mco.2017.1162. PMC  5374934. PMID  28413671.
  15. ^ A b Pranzatelli MR (1996). „Imunofarmakologie syndromu opsoclonus-myoclonus“. Clin Neuropharmacol. 19 (1): 1–47. doi:10.1097/00002826-199619010-00001. PMID  8867515.
  16. ^ Ketterl TG, Messinger YH, Niess DR, Gilles E, Engel WK, Perkins JL (2013). „Ofatumumab pro refrakterní syndrom opsoclonus-myoklonus po léčbě neuroblastomu“. Pediatrická rakovina krve. 60 (12): E163-5. doi:10,1002 / pbc.24646. PMID  23813921.
  17. ^ Lancaster E (2017). „Paraneoplastické poruchy“. Kontinuum (Minneap Minn). 23 (6, Neuroonkologie): 1653–1679. doi:10.1212 / CON.0000000000000542. PMID  29200116.
  18. ^ Armstrong MB, Robertson PL, Castle VP (2005). „Zpožděný, opakující se syndrom opsoclonus-myoklonus reagující na plazmaferézu“. Pediatr Neurol. 33 (5): 365–7. doi:10.1016 / j.pediatrneurol.2005.05.018. PMID  16243225.
  19. ^ Blaes F (2013). „Paraneoplastická encefalitida mozkových kmenů“. Curr Treat Options Neurol. 15 (2): 201–9. doi:10.1007 / s11940-013-0221-1. PMID  23378230.
  20. ^ Huemer F, Melchardt T, Tränkenschuh W, Neureiter D, Moser G, Magnes T, Weiss L, Schlattau A, Hufnagl C, Ricken G, Höftberger R, Greil R, Egle A (2015). „Anti-Hu protilátka spojená s paraneoplastickou cerebelární degenerací u rakoviny hlavy a krku“. Rakovina BMC. 15: 996. doi:10.1186 / s12885-015-2020-4. PMC  4687318. PMID  26694863.
  21. ^ Shams'ili S, Grefkens J, de Leeuw B, van den Bent M, Hooijkaas H, van der Holt B, Vecht C, Sillevis Smitt P (2003). „Paraneoplastická cerebelární degenerace spojená s antineuronálními protilátkami: analýza 50 pacientů“. Mozek. 126 (Pt 6): 1409–18. doi:10.1093 / brain / awg133. PMID  12764061.
  22. ^ Graus F, Dalmou J, Reñé R, Tora M, Malats N, Verschuuren JJ, Cardenal F, Viñolas N, Garcia del Muro J, Vadell C, Mason WP, Rosell R, Posner JB, Real FX (1997). „Anti-Hu protilátky u pacientů s malobuněčným karcinomem plic: spojení s úplnou odpovědí na terapii a zlepšeným přežitím“. J Clin Oncol. 15 (8): 2866–72. doi:10.1200 / JCO.1997.15.8.2866. PMID  9256130.
  23. ^ Pohley I, Roesler K, Wittstock M, Bitsch A, Benecke R, Wolters A (2015). „Protilátka proti NMDA-receptoru a anti-Hu pozitivní paraneoplastický syndrom spojený s primárním mediastinálním seminomem“. Acta Neurol Belg. 115 (1): 81–3. doi:10.1007 / s13760-014-0296-9. PMID  24696410.
  24. ^ Kanaji N, Watanabe N, Kita N, Bandoh S, Tadokoro A, Ishii T, Dobashi H, Matsunaga T (2014). „Paraneoplastické syndromy spojené s rakovinou plic“. Svět J Clin Oncol. 5 (3): 197–223. doi:10.5306 / wjco.v5.i3.197. PMC  4127595. PMID  25114839.
  25. ^ Graus F, Cordon-Cardo C, Posner JB (1985). "Neuronální antinukleární protilátka při senzorické neuronopatii z rakoviny plic". Neurologie. 35 (4): 538–43. doi:10.1212 / ml. 35.4.538. PMID  2984600.
  26. ^ Pranzatelli MR, Tate ED, McGee NR (2017). „Demografické, klinické a imunologické rysy 389 dětí se syndromem Opsoclonus-Myoclonus: Průřezová studie“. Přední Neurol. 8: 468. doi:10.3389 / fneur.2017.00468. PMC  5604058. PMID  28959231.