Hyperhomocysteinémie - Hyperhomocysteinemia

Hyperhomocysteinémie
Ostatní jména	Hyperhomocysteinémie
Celkový plazmatický homocystein
Specialita	Výživa, lékařská genetika, endokrinologie

Hyperhomocysteinémie je zdravotní stav charakterizovaný abnormálně vysokou úrovní homocystein v krev, běžně popsáno jako výše 15 umol / l.^[1]

V důsledku biochemických reakcí, na nichž se podílí homocystein, se projevily nedostatkyvitamin B₆, kyselina listová (vitamin B₉), a vitamin B₁₂ může vést k vysokým hladinám homocysteinu.^[2]

Hyperhomocysteinemie je obvykle léčena vitaminem B.₆, vitamin B₉ a vitamin B.₁₂ doplnění.^[3] Hyperhomocysteinemie je rizikovým faktorem pro kardiovaskulární onemocnění; doplňky těchto vitamínů však nemusí zlepšit výsledky kardiovaskulárních onemocnění.^[4]

Příznaky a symptomy

Zvýšené hladiny homocysteinu byly spojeny s řadou chorobných stavů.

Kardiovaskulární rizika

Zvýšený homocystein je rovněž známým rizikovým faktorem pro kardiovaskulární onemocnění trombóza.^[5] Bylo také prokázáno, že je spojeno s mikroalbuminurie což je silný indikátor rizika budoucích kardiovaskulárních onemocnění a renálních dysfunkcí.^[6] Homocystein degraduje a inhibuje tvorbu tří hlavních strukturních složek tepny: kolagen, elastin a proteoglykany. v bílkoviny, homocystein trvale degraduje cystein disulfidové můstky a aminokyselinové zbytky lysinu,^[7] ovlivňující strukturu a funkci.

Neuropsychiatrické onemocnění

Existují důkazy, které spojují zvýšené hladiny homocysteinu s vaskulární demence^[8] a Alzheimerova choroba.^[9][10][11] Existují také důkazy, že zvýšené hladiny homocysteinu a nízké hladiny vitamínu B6 a B12 jsou rizikovými faktory mírné kognitivní poruchy a demence.^[12] Oxidační stres vyvolaný homocysteinem může také hrát roli v schizofrenie.^[13]

Zdraví kostí

Zvýšené hladiny homocysteinu byly také spojeny se zvýšením zlomeniny u starších osob. Homocystein autooxiduje a reaguje s reaktivními meziprodukty kyslíku, poškozuje endoteliální buňky a zvyšuje riziko trombus formace.^[14][15]

Ectopia lentis

Homocystinurie je druhou nejčastější příčinou dědičnosti ectopia lentis. Homocystinurie je autozomálně recesivní metabolická porucha nejčastěji způsobená téměř absencí cystathionin-b-syntetázy. Je spojena s mentálním postižením, osteoporózou, deformacemi hrudníku a zvýšeným rizikem trombotických epizod. K dislokaci čočky dochází u 90% pacientů a předpokládá se, že je to způsobeno sníženou zonulární integritou v důsledku enzymatického defektu. Dislokace čočky v homocystinurii je obvykle oboustranná a v 60% případů se vyskytuje v dolním nebo nosním směru.

Příčiny

Nedostatky vitamínů B.₆, B₉ a B₁₂ může vést k vysokým hladinám homocysteinu.^[2] Vitamin B₁₂ působí jako kofaktor pro enzym methionin syntáza (který je součástí S-adenosylmethionin (SAM) biosyntéza a regenerační cyklus). Vitamin B₁₂ nedostatek brání tomu, aby se forma 5-methyltetrahydrofolátu (5-MTHF) folátu přeměnila na THF v důsledku „methylového pasti“.^[16] To narušuje folát a vede ke zvýšení homocysteinu, který poškozuje buňky (například poškození endoteliálních buněk může vést ke zvýšenému riziku trombózy).

Chronická konzumace alkoholu může také vést ke zvýšení plazmatických hladin homocysteinu.^[17][18]

Genetický

Homocystein je neproteinová aminokyselina syntetizovaná z methionin a buď recyklován zpět na methionin nebo přeměněn na cystein pomocí vitamínů skupiny B.

• Asi 50% homocysteinu^{[Citace je zapotřebí ]} se převádí zpět na methionin remetylací pomocí methionin syntáza hlavní cesta. To vyžaduje aktivní folát a vitamin B.₁₂za účelem darování methylové skupiny. Aktivní folát je známý jako 5-methyltetrahydrofolát (5-MTHF).
• Existuje také další cesta pro konverzi homocysteinu zpět na methionin, zahrnující methylaci s trimethylglycin (také nazývaný betain nebo zkráceně TMG) ​​jako dárce methylu.
• Zbývající homocystein je transsulfurován na cystein, přičemž kofaktorem je vitamin B6.

Genetické vady v 5-MTHF reduktáza může následně vést k hyperhomocysteinemii. Nejčastější polymorfismy jsou známé jako MTHFR C677T a MTR A2756G.^[19][20] Tyto polymorfismy se vyskytují asi u 10% světové populace.^{[Citace je zapotřebí ]} Ve vzácných případech může dojít také ke zvýšení homocysteinu dědičný choroba homocystinurie.

Diagnóza

Lze provést krevní test ke kvantifikaci celkové koncentrace homocysteinu v plazmě, z čehož je přibližně 80% obecně vázáno na bílkoviny. Klasifikace hyperhomocysteinémie je definována s ohledem na koncentraci v séru takto:

• Střední: 15–30 nmol / ml (nebo µmol / L)
• Meziprodukt: 30–100 nmol / ml
• Těžká:> 100 nmol / ml

Pokud se nezjistí, že by celková koncentrace homocysteinu byla zvýšena, ale klinické podezření je stále vysoké, může být ke zvýšení citlivosti na marginální abnormality metabolismu homocysteinu použito několik hodin před kvantifikací koncentrace homocysteinu perorální dávka methioninu.^[21]

Před měřením hladin homocysteinu se někdy doporučuje hladovění po dobu 10 hodin, což však nemusí být nutné pro diagnostický výtěžek.^[22]

Léčba

Vitamíny B₆, B₉nebo B.₁₂ doplňky (samotné nebo v kombinaci), i když snižují hladinu homocysteinu, nemění riziko srdečních onemocnění ani nezabraňují úmrtí u lidí trpících srdečními chorobami ve srovnání se standardní péčí nebo s neaktivním doplňkem v klinické studii.^[23] V kombinaci s léky ke snížení krevního tlaku (antihypertenzní léky), není jasné, zda léčba, která snižuje hladinu homocysteinu, může u některých lidí pomoci předcházet mozkové mrtvici.^[23] Byly nabídnuty hypotézy zaměřené na selhání terapií snižujících hladinu homocysteinu při snižování kardiovaskulárních příhod. Když kyselina listová je uveden jako doplněk, může zvýšit nahromadění arteriální plak. Druhá hypotéza zahrnuje: methylace genů ve vaskulárních buňkách kyselinou listovou a vitaminem B₁₂, což může také urychlit růst plaku. A konečně, změněná methylace může katalyzovat l-arginin na asymetrický dimethylarginin, o kterém je známo, že zvyšuje riziko vaskulárního onemocnění.^[24]

Viz také

• Homocystinurie
• Kilmer S. McCully

Reference

externí odkazy