Virus herpes simplex - Herpes simplex virus
Herpes simplex viry81i2 | |
---|---|
TEM mikrograf virionů druhu viru herpes simplex | |
Vědecká klasifikace | |
(bez hodnocení): | Virus |
Oblast: | Duplodnaviria |
Království: | Heunggongvirae |
Kmen: | Peploviricota |
Třída: | Herviviricetes |
Objednat: | Herpesvirales |
Rodina: | Herpesviridae |
Podčeleď: | Alphaherpesvirinae |
Rod: | Simplexvirus |
Skupiny v ceně | |
Kladisticky zahrnuty, ale tradičně vyloučeny taxony | |
Vše ostatní Simplexvirus spp .:
|
Virus herpes simplex 1 a 2 (HSV-1 a HSV-2), známé také pod svými taxonomickými názvy Lidský alphaherpesvirus 1 a Lidský alphaherpesvirus 2, jsou dva členové člověk Herpesviridae rodina, sada nových virů, které produkují virové infekce ve většině lidé.[1][2] Oba HSV-1 (který produkuje nejvíce opary ) a HSV-2 (který produkuje nejvíce genitální opar ) jsou běžné a nakažlivý. Mohou se šířit, když začne infikovaná osoba prolévání the virus.
Asi 67% světové populace do 50 let má HSV-1.[3] Ve Spojených státech se předpokládá, že asi 47,8% a 11,9% má HSV-1, respektive HSV-2.[4] Protože jej lze přenášet jakýmkoli důvěrným kontaktem, je jedním z nejběžnějších sexuálně přenosné infekce.[5]
Příznaky
U mnoha infikovaných se nikdy neobjeví příznaky.[6] Pokud se objeví příznaky, mohou zahrnovat vodnatost puchýře v kůže nebo sliznice úst, rtů, nosu nebo genitálií.[1] Léze se léčí pomocí strup charakteristické pro herpetické onemocnění. Viry někdy způsobují během propuknutí mírné nebo atypické příznaky. Mohou však také způsobit obtížnější formy herpes simplex. Tak jako neurotropní a neuroinvazivní viry, HSV-1 a -2 přetrvávají v těle skrýváním se před imunitní systém v buňka těla neurony. Po počáteční nebo primární infekci u některých infikovaných lidí dojde sporadický epizody virové reaktivace nebo propuknutí. Při vypuknutí se virus v nervové buňce aktivuje a je transportován neurony axon na kůži, kde dochází k replikaci a vylučování virů a způsobují nové boláky.[7]
Přenos
HSV-1 a HSV-2 se přenášejí kontaktem s infikovanou osobou, která má reaktivaci viru. HSV-2 se pravidelně vylučuje do genitálního traktu člověka, nejčastěji asymptomaticky. Většina sexuálních přenosů se vyskytuje během období asymptomatického vylučování.[8] Asymptomatická reaktivace znamená, že virus způsobuje atypické, jemné nebo obtížně pozorovatelné příznaky, které nejsou identifikovány jako aktivní herpetická infekce, takže získání viru je možné, i když nejsou přítomny žádné aktivní puchýře nebo boláky HSV. V jedné studii nalezly vzorky denních výtěrů z genitálií HSV-2 s mediánem 12–28% dnů u těch, kteří měli ohnisko, a 10% dnů u pacientů trpících asymptomatickou infekcí, přičemž mnoho z těchto epizod se vyskytlo bez viditelných ohnisko („subklinické vylučování“).[9]
V jiné studii bylo randomizováno 73 subjektů k přijetí valaciklovir 1 g denně nebo placebo po dobu 60 dnů, obousměrně crossover design. Denně byl odebrán výtěr z genitální oblasti pro detekci HSV-2 polymerázovou řetězovou reakcí, aby se porovnal účinek valacikloviru oproti placebu na asymptomatické vylučování viru u imunokompetentních HSV-2 séropozitivních subjektů bez anamnézy symptomatické genitální herpetické infekce. Studie zjistila, že valaciklovir významně snížil vylučování během subklinických dnů ve srovnání s placebem, což ukazuje 71% snížení; 84% subjektů se během léčby valaciklovirem nevyléčilo, oproti 54% subjektů užívajících placebo. Asi 88% pacientů léčených valaciklovirem nemělo žádné známé známky nebo příznaky oproti 77% u placeba.[10]
U HSV-2 může subklinické vylučování představovat většinu přenosu.[9] Studie na sporných partnerech (jeden infikovaný HSV-2, druhý ne) ukazují, že přenosová rychlost je přibližně 5 na 10 000 sexuálních kontaktů.[11] Atypické příznaky se často připisují jiným příčinám, například a kvasinková infekce.[12][13] HSV-1 se často získává orálně během dětství. Může být také sexuálně přenosný, včetně kontaktu se slinami, jako je líbání a kontakt z úst do genitálií (orální sex ).[14] HSV-2 je primárně sexuálně přenosná infekce, ale výskyt genitálních infekcí HSV-1 se zvyšuje.[12]
Oba viry také mohou být přenášeny svisle během porodu.[15] Riziko přenosu infekce je však minimální, pokud matka nemá během porodu žádné příznaky nebo obnažené puchýře. Riziko je značné, pokud je matka nakažena virem poprvé v pozdním těhotenství.[16] Na rozdíl od populárních mýtů nelze herpes přenášet z povrchů, jako jsou toaletní sedátka, protože virus herpesu začíná umírat ihned po opuštění těla.[17]
Viry Herpes simplex mohou ovlivnit oblasti kůže vystavené kontaktu s nakaženou osobou (ačkoli potřesení rukou infikované osobě toto onemocnění nepřenáší). Příkladem toho je herpetický bílý, což je herpetická infekce na prstech. Toto bylo běžné utrpení zubní chirurgové před běžným používáním rukavic při léčbě pacientů.[Citace je zapotřebí ]
Infekce HSV-2 zvyšuje riziko získání HIV.[18]
Virologie
Virová struktura
Všechny zvířecí herpes viry mají některé společné vlastnosti. Struktura herpetických virů se skládá z relativně velké, dvouvláknové, lineární DNA genom uzavřený v icosahedral proteinová klec zvaná kapsid, který je zabalen do a lipidová dvojvrstva volal obálka. Obálka je spojena s kapsidou pomocí a tegument. Tato úplná částice je známá jako virion.[19] Každá HSV-1 a HSV-2 obsahuje alespoň 74 genů (nebo otevřené čtecí rámce, ORF) v rámci svých genomů,[20] i když spekulace nad hromaděním genů umožňuje až 84 jedinečných genů kódujících proteiny pomocí 94 domnělých ORF.[21] Tyto geny kódují různé proteiny podílející se na tvorbě kapsidy, obalu a obalu viru a také na řízení replikace a infekčnosti viru. Tyto geny a jejich funkce jsou shrnuty v tabulce níže.[Citace je zapotřebí ]
Genomy HSV-1 a HSV-2 jsou složité a obsahují dvě jedinečné oblasti zvané dlouhá jedinečná oblast (UL) a krátká jedinečná oblast (US). Ze 74 známých ORF, UL obsahuje 56 virových genů, zatímco US obsahuje pouze 12.[20] Transkripce genů HSV je katalyzována RNA polymeráza II infikovaného hostitele.[20] Okamžité rané geny, které kódují proteiny, které regulují expresi časných a pozdních virových genů, jsou první, které jsou exprimovány po infekci. Časný gen následuje výraz umožňující syntézu enzymy zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho replikace DNA a výroba určitých obálka glykoproteiny. Exprese pozdních genů probíhá jako poslední; tato skupina genů převážně kóduje proteiny, které tvoří virionovou částici.[20]
Pět proteinů z (UL) tvoří virovou kapsidu - UL6 UL18, UL35, UL38 a hlavní kapsidový protein UL19.[19]
Mobilní vstup
Vstup HSV do hostitelské buňky zahrnuje několik glykoproteiny na povrchu obaleného viru, který se váže na jejich transmembránové receptory na povrchu buňky. Mnoho z těchto receptorů je pak taženo buňkou dovnitř, o čem se předpokládá, že otevírá kruh tří heterodimerů gHgL stabilizujících kompaktní konformaci glykoproteinu gB, takže vyprchává a propíchává buněčnou membránu.[22] Obálka pokrývající částici viru se poté spojí s buněčnou membránou a vytvoří pór, kterým obsah virové obálky vstupuje do hostitelské buňky.[Citace je zapotřebí ]
Postupné fáze vstupu HSV jsou analogické k viry jiných virů. Nejprve se komplementární receptory na viru a povrchu buněk dostanou do blízkosti virových a buněčných membrán. Interakce těchto molekul pak tvoří stabilní vstupní póry, kterými se obsah virové obálky zavádí do hostitelské buňky. Virus může také být endocytovaný po navázání na receptory a ke fúzi může dojít na endozom. Na elektronových mikrofotografiích byly vidět vnější letáky virových a buněčných lipidových dvojvrstev sloučeny;[23] tato hemifúze může být na obvyklé cestě ke vstupu nebo to může být obvykle zatčený stav, který bude pravděpodobněji zachycen než přechodný mechanismus vstupu.[Citace je zapotřebí ]
V případě viru herpes dochází k počátečním interakcím, když se dva virové obalové glykoproteiny zvané glykoprotein C (gC) a glykoprotein B (gB) váží na částice buněčného povrchu zvané heparan sulfát. Dále se hlavní protein vázající receptor, glykoprotein D (gD), váže specificky na alespoň jeden ze tří známých vstupních receptorů.[24] Mezi tyto buněčné receptory patří mediátor vstupu herpesviru (HVEM ), nektin -1 a 3-O sulfátovaný heparan sulfát. Receptory nektinu obvykle produkují adhezi mezi buňkami, aby poskytly silný bod připojení viru k hostitelské buňce.[22] Tyto interakce přinášejí povrchy membrány do vzájemné blízkosti a umožňují interakci dalších glykoproteinů zabudovaných do virové obálky s jinými molekulami buněčného povrchu. Jakmile je navázán na HVEM, gD mění svoji konformaci a interaguje s virovými glykoproteiny H (gH) a L (gL ), které tvoří komplex. Interakce těchto membránových proteinů může vést k hemifuznímu stavu. Interakce gB s komplexem gH / gL vytváří vstupní póry pro virovou kapsidu.[23] gB interaguje s glykosaminoglykany na povrchu hostitelské buňky.[Citace je zapotřebí ]
Genetická inokulace
Poté, co virová kapsida vstoupí do buňky cytoplazma, je transportován do buněčné jádro. Jakmile je kapsida připojena k jádru v jaderném vstupním póru, vysune svůj obsah DNA přes portál kapsidy. Portál kapsidy je tvořen 12 kopiemi portálového proteinu, UL6, uspořádaných jako prsten; proteiny obsahují a leucinový zip posloupnost aminokyseliny, které jim umožňují vzájemně se držet.[25] Každý icosahedral kapsid obsahuje jeden portál, umístěný v jednom vrchol.[26][27]DNA opouští kapsidu v jednom lineárním segmentu.[28]
Imunitní únik
HSV se vyhýbá imunitnímu systému interferencí s MHC třídy I. prezentace antigenu na povrchu buňky blokováním transportér spojený se zpracováním antigenu (TAP) indukovaný sekrecí ICP-47 podle HSV. V hostitelské buňce transportuje TAP štěpené peptidy epitopu virového antigenu z cytosolu do endoplazmatického retikula, což umožňuje kombinovat tyto epitopy s molekulami MHC třídy I a prezentovat je na povrchu buňky. Prezentace virového epitopu s MHC třídy I je požadavkem pro aktivaci cytotoxických T-lymfocytů (CTL), hlavních efektorů buněčně zprostředkované imunitní odpovědi proti buňkám infikovaným virem. ICP-47 brání zahájení CTL reakce proti HSV, což umožňuje viru přežít po delší dobu v hostiteli.[29]
Replikace
Po infekci buňky se objevila kaskáda proteinů herpes viru, zvaná okamžitá brzy, a pozdě, je vyroben. Výzkum pomocí průtoková cytometrie na jiného člena rodiny herpetických virů, Herpetický virus spojený s Kaposiho sarkomem, označuje možnost dalšího lytická fáze, zpožděno-pozdě.[30] Tyto stadia lytické infekce, zejména pozdně lytické, se liší od latentního stadia. V případě HSV-1 nejsou během latence detekovány žádné proteinové produkty, zatímco jsou detekovány během lytického cyklu.[Citace je zapotřebí ]
Časné transkribované proteiny se používají při regulaci genetické replikace viru. Při vstupu do buňky se protein α-TIF připojí k virové částice a napomáhá okamžitému a včasnému podání transkripce. Uzavírací protein virionového hostitele (VHS nebo UL41) je pro replikaci viru velmi důležitý.[31] Tento enzym vypíná syntézu proteinů v hostiteli a degraduje hostitele mRNA, pomáhá při virové replikaci a reguluje genová exprese virových proteinů. Virový genom okamžitě putuje do jádra, ale protein VHS zůstává v cytoplazmě.[32][33]
Pozdní proteiny tvoří kapsidu a receptory na povrchu viru. Balení virových částic - včetně genom, jádro a kapsida - vyskytuje se v jádře buňky. Tady, dobyvatelé virového genomu se oddělí štěpením a umístí se do vytvořených kapsidů. HSV-1 prochází procesem primárního a sekundárního obalení. Primární obálka se získává pučením do vnitřní jaderné membrány buňky. To se poté spojí s vnější jadernou membránou a uvolní nahou kapsidu do cytoplazmy. Virus získává svou konečnou obálku pučením do cytoplazmy vezikuly.[34]
Latentní infekce
HSV mohou přetrvávat v klidové, ale přetrvávající formě známé jako latentní infekce, zejména v neurální ganglia.[1] HSV-1 má tendenci pobývat v trigeminální ganglia, zatímco HSV-2 má tendenci pobývat v sakrální ganglia, ale toto jsou pouze tendence, ne fixní chování. Během latentní infekce buňky se HSV exprimují přepis spojený s latencí (LAT) RNA. LAT reguluje genom hostitelské buňky a interferuje s mechanismy přirozené buněčné smrti. Zachováním hostitelských buněk exprese LAT zachovává rezervoár viru, který umožňuje následné, obvykle symptomatické, periodické rekurence nebo „ohniska“ charakteristické pro nonlatenci. Ať už jsou recidivy symptomatické, dochází k virovému vylučování, které infikuje nového hostitele.[Citace je zapotřebí ]
Protein nacházející se v neuronech se může vázat na DNA viru herpesu a regulovat latence. DNA viru herpes obsahuje gen pro protein zvaný ICP4, který je důležitý transaktivátor genů spojených s lytickou infekcí u HSV-1.[35] Prvky obklopující gen pro ICP4 vážou protein známý jako lidský neuronový protein neuronový omezující umlčovací faktor (NRSF) nebo transkripční faktor tlumící prvek lidského represoru. Po navázání na prvky virové DNA histonová deacetylace se vyskytuje na vrcholu ICP4 sekvence genu, aby se zabránilo zahájení transkripce z tohoto genu, čímž se zabrání transkripci dalších virových genů zapojených do lytického cyklu.[35][36] Další protein HSV reverzuje inhibici syntézy proteinu ICP4. ICP0 odděluje NRSF od ICP4 gen a tím brání umlčení virové DNA.[37]
Genom
tento článek chybí informace o ID Uniprot HSV-2.Květen 2019) ( |
Genom HSV se skládá ze dvou jedinečných segmentů, pojmenovaných unique long (UL) a unique short (US), stejně jako koncové obrácené opakování našel na jejich dvou koncích s názvem opakovat dlouhý (RL) a opakovat krátký (RS). Na dalších koncích RS se také nacházejí drobné prvky „terminální redundance“ (α). Celkové uspořádání je RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α, přičemž každá dvojice opakování se navzájem převrací. Celá sekvence je poté zapouzdřena do terminálního přímého opakování. Každá dlouhá a krátká část má své vlastní počátky replikace, přičemž OriL se nachází mezi UL28 a UL30 a OriS se nachází ve dvojici poblíž RS.[38] Protože segmenty L a S lze sestavit v libovolném směru, lze je volně navzájem invertovat a vytvářet různé lineární izomery.[39]
ORF | Proteinový alias | HSV-1 | HSV-2 | Popis funkce |
---|---|---|---|---|
Opakujte dlouho (R.L) | ||||
ICP0 / RL2 | ICP0; IE110; α0 | P08393 | P28284 | E3 ubikvitin ligáza, která aktivuje transkripci virového genu tím, že brání chromatinizaci virového genomu a působí proti vnitřní a interferon - antivirové reakce.[41] |
RL1 | RL1; ICP34.5 | O12396 | Faktor neurovirulence. Antagonizuje PKR de-fosforylací eIF4a. Váže se BECN1 a deaktivuje autofagie. | |
LAT | LRP1, LRP2 | P17588 P17589 | Latentní asociované transkripční a proteinové produkty (protein související s latencí) | |
Unikátní dlouhá (UL) | ||||
UL1 | Glykoprotein L | P10185 | Povrch a membrána | |
UL2 | UL2 | P10186 | Uracil-DNA glykosyláza | |
UL3 | UL3 | P10187 | neznámý | |
UL4 | UL4 | P10188 | neznámý | |
UL5 | UL5 | Q2MGV2 | replikace DNA | |
UL6 | Portálový protein UL-6 | P10190 | Dvanáct z těchto proteinů tvoří kapsidový portálový kruh, kterým DNA vstupuje a vystupuje z kapsidy.[25][26][27] | |
UL7 | UL7 | P10191 | Zrání virionu | |
UL8 | UL8 | P10192 | DNA virus komplex helikáza-primáza - asociovaný protein | |
UL9 | UL9 | P10193 | Původ replikace -vazebný protein | |
UL10 | Glykoprotein M. | P04288 | Povrch a membrána | |
UL11 | UL11 | P04289 | výstup virionu a sekundární obálka | |
UL12 | UL12 | Q68978 | Alkalické exonukleáza | |
UL13 | UL13 | Q9QNF2 | Serine -threonin protein kináza | |
UL14 | UL14 | P04291 | Tegument protein | |
UL15 | Termináza | P04295 | Zpracování a balení DNA | |
UL16 | UL16 | P10200 | Tegumentový protein | |
UL17 | UL17 | P10201 | Zpracování a balení DNA | |
UL18 | VP23 | P10202 | Capsid protein | |
UL19 | VP5 | P06491 | Hlavní kapsidový protein | |
UL20 | UL20 | P10204 | Membránový protein | |
UL21 | UL21 | P10205 | Tegumentový protein[42] | |
UL22 | Glykoprotein H | P06477 | Povrch a membrána | |
UL23 | Thymidinkináza | O55259 | Periferně k replikaci DNA | |
UL24 | UL24 | P10208 | neznámý | |
UL25 | UL25 | P10209 | Zpracování a balení DNA | |
UL26 | P40; VP24; VP22A; UL26.5 (HHV2 krátká izoforma) | P10210 | P89449 | Kapsidový protein |
UL27 | Glykoprotein B | A1Z0P5 | Povrch a membrána | |
UL28 | ICP18.5 | P10212 | Zpracování a balení DNA | |
UL29 | UL29; ICP8 | Q2MGU6 | Hlavní protein vázající DNA | |
UL30 | DNA polymeráza | Q4ACM2 | replikace DNA | |
UL31 | UL31 | Q25BX0 | Protein jaderné matrice | |
UL32 | UL32 | P10216 | Obálka glykoprotein | |
UL33 | UL33 | P10217 | Zpracování a balení DNA | |
UL34 | UL34 | P10218 | Vnitřní protein nukleární membrány | |
UL35 | VP26 | P10219 | Kapsidový protein | |
UL36 | UL36 | P10220 | Velký protein proteinu | |
UL37 | UL37 | P10216 | Sestava kapsidy | |
UL38 | UL38; VP19C | P32888 | Sestavení kapsidy a zrání DNA | |
UL39 | UL39; RR-1; ICP6 | P08543 | Ribonukleotid reduktáza (velká podjednotka) | |
UL40 | UL40; RR-2 | P06474 | Ribonukleotid reduktáza (malá podjednotka) | |
UL41 | UL41; VHS | P10225 | Tegumentový protein; vypnutí hostitele virionu[31] | |
UL42 | UL42 | Q4H1G9 | DNA polymeráza faktor procesivity | |
UL43 | UL43 | P10227 | Membránový protein | |
UL44 | Glykoprotein C. | P10228 | Povrch a membrána | |
UL45 | UL45 | P10229 | Membránový protein; Lektin typu C.[43] | |
UL46 | VP11 / 12 | P08314 | Tegumentové proteiny | |
UL47 | UL47; VP13 / 14 | P10231 | Tegumentový protein | |
UL48 | VP16 (Alpha-TIF) | P04486 | Zrání virionu; aktivovat IE geny interakcí s buněčnými transkripčními faktory Oct-1 a HCF. Váže na sekvenci 5'TAATGARAT3'. | |
UL49 | UL49A | O09800 | Protein obálky | |
UL50 | UL50 | P10234 | dUTP difosfatáza | |
UL51 | UL51 | P10234 | Tegumentový protein | |
UL52 | UL52 | P10236 | Protein komplexu DNA helikáza / primáza | |
UL53 | Glykoprotein K. | P68333 | Povrch a membrána | |
UL54 | IE63; ICP27 | P10238 | Transkripční regulace a inhibice BODNUTÍ signální[44] | |
UL55 | UL55 | P10239 | Neznámý | |
UL56 | UL56 | P10240 | Neznámý | |
Inverzní opakování dlouhé (IRL) | ||||
Obrácené opakování krátké (IRS) | ||||
Unikátní krátký (US) | ||||
US1 | ICP22; IE68 | P04485 | Virová replikace | |
US2 | US2 | P06485 | Neznámý | |
US3 | US3 | P04413 | Serin / threonin-protein kináza | |
US4 | Glykoprotein G. | P06484 | Povrch a membrána | |
US5 | Glykoprotein J. | P06480 | Povrch a membrána | |
US6 | Glykoprotein D | A1Z0Q5 | Povrch a membrána | |
US7 | Glykoprotein I | P06487 | Povrch a membrána | |
US8 | Glykoprotein E. | Q703F0 | Povrch a membrána | |
US9 | US9 | P06481 | Tegumentový protein | |
USA10 | USA10 | P06486 | Capsid / Tegument protein | |
USA11 | US11; Vmw21 | P56958 | Váže DNA a RNA | |
USA12 | Infikovaný buněčný protein 47 | ICP47; IE12 | P03170 | Inhibuje MHC třída I cestou zabráněním vazby antigenu na TAP | |
Opakování terminálu krátké (TRS) | ||||
RS1 | ICP4; IE175 | P08392 | Hlavní transkripční aktivátor. Nezbytné pro postup po bezprostřední-rané fázi infekce. IEG transkripční represor. |
Vývoj
Genomy herpes simplex 1 lze rozdělit do šesti klady.[45] Čtyři z nich se vyskytují v východní Afrika, jeden dovnitř východní Asie a jeden dovnitř Evropa a Severní Amerika. To naznačuje, že virus mohl pocházet z východní Afriky. The poslední společný předek Zdá se, že se euroasijské kmeny vyvinuly ~ před 60 000 lety.[46] Východoasijské izoláty HSV-1 mají neobvyklý vzorec, který je v současné době nejlépe vysvětlen dvěma migračními vlnami odpovědnými za osídlení Japonsko.[Citace je zapotřebí ]
Genomy Herpes simplex 2 lze rozdělit do dvou skupin: jedna je globálně distribuovaná a druhá je většinou omezena na subsaharská Afrika.[47] Globálně distribuované genotyp podstoupila čtyři starověké rekombinace s herpes simplex 1. Rovněž bylo hlášeno, že HSV-1 a HSV-2 mohou mít současné a stabilní rekombinační události u hostitelů současně infikovaných oběma patogeny. Všechny případy jsou tím, že HSV-2 získává části genomu HSV-1, někdy v tomto procesu mění části svého epitopu antigenu.[48]
Míra mutace byla odhadnuta na ~ 1,38 × 10−7 náhrady / místo / rok.[45] V klinickém prostředí způsobily mutace v genu thymidinkinázy nebo genu DNA polymerázy rezistenci aciklovir. Většina mutací se však vyskytuje spíše v genu thymidinkinázy než v genu pro DNA polymerázu.[49]
Další analýza odhadla míru mutace v genomu herpes simplex 1 na 1,82 × 10−8 substituce nukleotidů na místo za rok. Tato analýza umístila posledního společného předka tohoto viru před ~ 710 000 lety.[50]
Herpes simplex 1 a 2 se rozcházely 6 před miliony let.[48]
Léčba
Herpetické viry způsobují celoživotní infekce (nelze je tedy z těla vymýtit).[51]
Léčba obvykle zahrnuje všeobecné použití antivirotika které interferují s virovou replikací, snižují fyzickou závažnost lézí spojených s vypuknutím a snižují pravděpodobnost přenosu na ostatní. Studie zranitelných populací pacientů ukázaly, že každodenní užívání antivirotik, jako je aciklovir[52] a valaciklovir může snížit rychlost reaktivace.[13] Rozsáhlé užívání antiherpetických léků vedlo k vývoji odolnost vůči lékům, což vede k selhání léčby. Proto jsou široce zkoumány nové zdroje drog, které by tento problém vyřešily. V lednu 2020 byl publikován komplexní přehledový článek, který demonstroval účinnost přírodních produktů jako slibných anti-HSV léků.[53]
Pyrithion, zinek Ionofor, vykazují antivirovou aktivitu proti viru Herpes simplex.[54]
Alzheimerova choroba
V roce 1979 bylo oznámeno, že existuje možná souvislost mezi HSV-1 a Alzheimerova choroba u lidí s epsilon4 alela genu APOE.[55] HSV-1 se jeví jako obzvláště škodlivý pro nervový systém a zvyšuje riziko vzniku Alzheimerovy choroby. Virus interaguje se složkami a receptory lipoproteiny, což může vést k rozvoji Alzheimerovy choroby.[56] Tento výzkum identifikuje HSV jako patogen nejvíce jasně souvisí se vznikem Alzheimerovy choroby.[57] Podle studie provedené v roce 1997, bez přítomnosti genu alela Zdá se, že HSV-1 nezpůsobuje žádné neurologické poškození ani nezvyšuje riziko Alzheimerovy choroby.[58] Novější prospektivní studie publikovaná v roce 2008 s kohortou 591 lidí však ukázala statisticky významný rozdíl mezi pacienty s protilátkami indikujícími nedávnou reaktivaci HSV a těmi bez těchto protilátek ve výskytu Alzheimerovy choroby, bez přímé korelace s APOE-epsilon4 alela.[59]
Studie zahrnovala malý vzorek pacientů, kteří na počátku neměli protilátku, takže výsledky by měly být považovány za vysoce nejisté. V roce 2011 vědci z Manchester University ukázali, že léčba buněk infikovaných HSV1 antivirovými látkami snížila akumulaci p-amyloid a tau protein a také snížila replikaci HSV-1.[60]
Retrospektivní studie z roku 2018 Tchaj-wan u 33 000 pacientů bylo zjištěno, že infekce virem herpes simplex zvýšila riziko demence 2,56krát (95% CI: 2,3 - 2,8) u pacientů, kteří neužívali antiherpetické léky (2,6krát u infekcí HSV-1 a 2,0krát u HSV-2 infekce). Pacienti infikovaní HSV, kteří dostávali antiherpetické léky (acyklovir, famciklovir, ganciklovir, idoxuridin, penciklovir, tromantadin, valaciklovir nebo valganciklovir), však nevykazovaly zvýšené riziko demence ve srovnání s pacienty neinfikovanými HSV.[61]
Mnohonásobná reaktivace
Multiplicitní reaktivace (MR) je proces, kterým virové genomy obsahující inaktivující poškození interagují v infikované buňce za vzniku životaschopného virového genomu. MR byl původně objeven u bakteriálního viru bakteriofága T4, ale následně byl také nalezen u patogenních virů včetně viru chřipky, HIV-1, adenoviru opičího viru 40, viru vakcínie, reoviru, polioviru a viru herpes simplex.[62]
Když jsou částice HSV vystaveny dávkám látky poškozující DNA, která by byla smrtelná při jednotlivých infekcích, ale poté jim bylo umožněno podstoupit více infekcí (tj. Dva nebo více virů na hostitelskou buňku), je pozorována MR. K lepšímu přežití HSV-1 v důsledku MR dochází po expozici různým látkám poškozujícím DNA, včetně methylmethansulfonát,[63] trimethylpsoralen (který způsobuje křížové vazby mezi vlákny DNA),[64][65] a UV světlo.[66] Po léčbě geneticky značeného HSV trimethylpsoralenem se zvyšuje rekombinace mezi značenými viry, což naznačuje, že poškození trimethylpsoralenem stimuluje rekombinaci.[64] Zdá se, že MR HSV částečně závisí na rekombinačním opravném zařízení hostitelské buňky, protože kožní fibroblastové buňky defektní v komponentě tohoto aparátu (tj. Buňky pacientů s Bloomovým syndromem) mají nedostatek MR.[66]
Tato pozorování naznačují, že MR u infekcí HSV zahrnuje genetickou rekombinaci mezi poškozenými virovými genomy, která vede k produkci životaschopných potomků virů. HSV-1 po infikování hostitelských buněk vyvolává zánět a oxidační stres.[67] Zdá se tedy, že genom HSV může být během infekce vystaven oxidačnímu poškození DNA a že MR může za těchto podmínek zvýšit přežití viru a virulenci.
Používejte jako protirakovinné činidlo
Modifikovaný virus Herpes simplex je považován za potenciální terapii pro rakovina a byl rozsáhle klinicky testován, aby se vyhodnotil onkolytický schopnost (zabíjení rakoviny).[68] Prozatímní údaje o celkovém přežití z Amgen zkouška fáze 3 a geneticky oslabený herpes virus navrhuje účinnost proti melanom.[69]
Použití při sledování neuronového spojení
Virus Herpes simplex se také používá jako transneuronální indikátor definující spojení mezi neurony na základě procházejících synapsí.[70]
Virus Herpes simplex je pravděpodobně nejčastější příčinou Mollaretova meningitida.[71] V nejhorších scénářích to může vést k potenciálně smrtelnému případu herpes simplex encefalitida.[72]
Výzkum
K některým herpesvirům existují běžně používané vakcíny, ale pouze veterinární, jako např HVT / LT (Turecká vakcína proti herpesviru proti laryngotracheitidě) To však brání ateroskleróza (který histologicky ateroskleróza u lidí) očkovaná u cílových zvířat.[73][74]
Reference
- ^ A b C Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (4. vydání). McGraw Hill. str. 555–62. ISBN 978-0-8385-8529-0.
- ^ Chayavichitsilp P, Buckwalter JV, Krakowski AC, Friedlander SF (duben 2009). "Herpes simplex". Pediatr Rev. 30 (4): 119–29, kvíz 130. doi:10.1542 / pir.30-4-119. PMID 19339385.
- ^ "Virus Herpes simplex". Světová zdravotnická organizace. 31. ledna 2017.
- ^ „Prevalence viru herpes simplex typu 1 a 2“ (PDF). Stručný přehled údajů CDC NCHS. 16. února 2020.
- ^ Straface G, Selmin A, Zanardo V, De Santis M, Ercoli A, Scambia G (2012). „Infekce virem Herpes simplex v těhotenství“. Infekční nemoci v porodnictví a gynekologii. 2012: 385697. doi:10.1155/2012/385697. PMC 3332182. PMID 22566740.
- ^ "Virus Herpes simplex". Světová zdravotnická organizace. 31. ledna 2017. Citováno 22. září 2018.
- ^ "Herpes simplex". DermNet NZ - Novozélandská dermatologická společnost. 16. 09. 2006. Citováno 2006-10-15.
- ^ Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A (2014). „Odhady pravděpodobnosti přenosu viru Herpes simplex virus-2 na základě množství vylučování viru“. Rozhraní J R Soc. 11 (95): 20140160. doi:10.1098 / rsif.2014.0160. PMC 4006256. PMID 24671939.
- ^ A b Johnston C, Koelle DM, Wald A (prosinec 2011). „HSV-2: ve snaze o očkování“. J Clin Invest. 121 (12): 4600–9. doi:10,1172 / JCI57148. PMC 3223069. PMID 22133885.
- ^ Sperling RS, Fife KH, Warren TJ, Dix LP, Brennan CA (březen 2008). „Účinek denní suprese valacykloviru na vylučování viru herpes simplex typu 2 u séropozitivních subjektů HSV-2 bez anamnézy genitálního oparu“. Sex Transm Dis. 35 (3): 286–90. doi:10.1097 / OLQ.0b013e31815b0132. PMID 18157071. S2CID 20687438.
- ^ Wald A, Langenberg AG, Link K; et al. (2001). „Účinek kondomů na snížení přenosu viru herpes simplex typu 2 z mužů na ženy“. JAMA. 285 (24): 3100–6. doi:10.1001 / jama.285.24.3100. PMID 11427138.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ A b Gupta R, Warren T, Wald A (2007). "Genitální opar". Lanceta. 370 (9605): 2127–37. doi:10.1016 / S0140-6736 (07) 61908-4. PMID 18156035. S2CID 40916450.
- ^ A b Koelle DM, Corey L (2008). „Herpes simplex: poznatky o patogenezi a možných vakcínách“. Roční přehled medicíny. 59: 381–95. doi:10.1146 / annurev.med.59.061606.095540. PMID 18186706.
- ^ „VŠE, CO POTŘEBUJETE VĚDĚT O HERPES“. 2017-12-11.
- ^ Corey L, Wald A (2009). „Infekce HSV u matky a novorozence“. New England Journal of Medicine. 361 (14): 1376–85. doi:10.1056 / NEJMra0807633. PMC 2780322. PMID 19797284.
- ^ Kimberlin DW (2007). "Infekce virem herpes simplex novorozence". Semin. Perinatol. 31 (1): 19–25. doi:10.1053 / j.semperi.2007.01.003. PMID 17317423.
- ^ „Dokážete zachytit pohlavní choroby z toaletního sedadla?“. mylabbox.com. 2019-02-12. Citováno 16. července 2019.
- ^ Looker KJ, Elmes JA, Gottlieb SL, Schiffer JT, Vickerman P, Turner KM, Boily MC (prosinec 2017). „Účinek infekce HSV-2 na následné získání HIV: aktualizovaný systematický přehled a metaanalýza“. Lancet. Infekční choroby. 17 (12): 1303–1316. doi:10.1016 / S1473-3099 (17) 30405-X. PMC 5700807. PMID 28843576.
- ^ A b Mettenleiter TC, Klupp BG, Granzow H (2006). "Herpesvirové shromáždění: příběh dvou membrán". Curr. Opin. Microbiol. 9 (4): 423–9. doi:10.1016 / j.mib.2006.06.013. PMID 16814597.
- ^ A b C d E McGeoch DJ, Rixon FJ, Davison AJ (2006). "Témata genomiky a vývoje herpesviru". Virus Res. 117 (1): 90–104. doi:10.1016 / j.virusres.2006.01.002. PMID 16490275.
- ^ Rajcáni J, Andrea V, Ingeborg R (2004). "Zvláštnosti transkripce viru herpes simplex (HSV): přehled". Virové geny. 28 (3): 293–310. doi:10.1023 / B: VIRU.0000025777.62826,92. PMID 15266111. S2CID 19737920.
- ^ A b Clarke RW (2015). „Síly a struktury mechanismu vstupu viru herpes simplex (HSV)“. Infekční choroby ACS. 1 (9): 403–415. doi:10.1021 / acsinfecdis.5b00059. PMID 27617923.
- ^ A b Subramanian RP, Geraghty RJ (2007). „Virus Herpes simplex typu 1 zprostředkovává fúzi hemifuzním meziproduktem sekvenční aktivitou glykoproteinů D, H, L a B“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104 (8): 2903–8. Bibcode:2007PNAS..104.2903S. doi:10.1073 / pnas.0608374104. PMC 1815279. PMID 17299053.
- ^ Akhtar J, Shukla D (2009). „Virové mechanismy vstupu: Buněční a virové mediátory vstupu viru herpes simplex“. FEBS Journal. 276 (24): 7228–7236. doi:10.1111 / j.1742-4658.2009.07402.x. PMC 2801626. PMID 19878306.
- ^ A b Cardone G, Winkler DC, Trus BL, Cheng N, Heuser JE, Newcomb WW, Brown JC, Steven AC (květen 2007). „Vizualizace virového portálu Herpes Simplex in situ pomocí kryoelektronové tomografie“. Virologie. 361 (2): 426–34. doi:10.1016 / j.virol.2006.10.047. PMC 1930166. PMID 17188319.
- ^ A b Trus BL, Cheng N, Newcomb WW, Homa FL, Brown JC, Steven AC (listopad 2004). „Struktura a polymorfismus portálového proteinu UL6 viru herpes simplex typu 1“. Journal of Virology. 78 (22): 12668–71. doi:10.1128 / JVI.78.22.12668-12671.2004. PMC 525097. PMID 15507654.
- ^ A b Nellissery JK, Szczepaniak R, Lamberti C, Weller SK (2007-06-20). „Pro tvorbu portálového prstence je nutný domnělý leucinový zip v proteinu UL6 viru herpes simplex typu 1. Journal of Virology. 81 (17): 8868–77. doi:10.1128 / JVI.00739-07. PMC 1951442. PMID 17581990.
- ^ Newcomb WW, Booy FP, Brown JC (2007). „Uncoating the Herpes Simplex Virus Genome“. J. Mol. Biol. 370 (4): 633–42. doi:10.1016 / j.jmb.2007.05.023. PMC 1975772. PMID 17540405.
- ^ Berger C, Xuereb S, Johnson DC, Watanabe KS, Kiem HP, Greenberg PD, Riddell SR (květen 2000). „Exprese viru herpes simplex ICP47 a lidského cytomegaloviru US11 brání rozpoznávání transgenních produktů CD8 (+) cytotoxickými T lymfocyty“. Journal of Virology. 74 (10): 4465–73. doi:10.1128 / jvi.74.10.4465-4473.2000. PMC 111967. PMID 10775582.
- ^ Adang LA, Parsons CH, Kedes DH (2006). „Asynchronní postup lytickou kaskádou a variace v intracelulárních virových zátěžích odhalené vysoce výkonnou jednobuněčnou analýzou infekce kaposiho spojenou se sarkomem. J. Virol. 80 (20): 10073–82. doi:10.1128 / JVI.01156-06. PMC 1617294. PMID 17005685.
- ^ A b Matis J, Kúdelová M (2001). „Předčasné zastavení syntézy hostitelských proteinů v buňkách infikovaných viry herpes simplex“. Acta Virol. 45 (5–6): 269–77. doi:10.2217 / fvl.11.24. hdl:1808/23396. PMID 12083325.
- ^ Taddeo B, Roizman B (2006). „Virion Host Shutoff Protein (UL41) viru herpes simplex 1 je endoribonukleáza s podobnou substrátovou specificitou jako RNáza A“. J. Virol. 80 (18): 9341–5. doi:10.1128 / JVI.01008-06. PMC 1563938. PMID 16940547.
- ^ Skepper JN, Whiteley A, Browne H, Minson A (červen 2001). „Nukleokapsidy viru herpes simplex zralé na potomstvo virů v obálce → obálka → cesta obnove“. J. Virol. 75 (12): 5697–702. doi:10.1128 / JVI.75.12.5697-5702.2001. PMC 114284. PMID 11356979.
- ^ Granzow H, Klupp BG, Fuchs W, Veits J, Osterrieder N, Mettenleiter TC (duben 2001). „Odchod Alphaherpesvirů: srovnávací ultrastrukturální studie“. J. Virol. 75 (8): 3675–84. doi:10.1128 / JVI.75.8.3675-3684.2001. PMC 114859. PMID 11264357.
- ^ A b Pinnoji RC, Bedadala GR, George B, Holland TC, Hill JM, Hsia SC (2007). „Represorový prvek-1 umlčující transkripční faktor / neuronálně omezující tlumící faktor (REST / NRSF) může regulovat HSV-1 okamžitou a časnou transkripci prostřednictvím modifikace histonu“. Virol. J. 4: 56. doi:10.1186 / 1743-422X-4-56. PMC 1906746. PMID 17555596.
- ^ Bedadala GR, Pinnoji RC, Hsia SC (2007). „Časný růstový gen 1 (Egr-1) reguluje expresi genů HSV-1 ICP4 a ICP22“. Cell Res. 17 (6): 546–55. doi:10.1038 / cr.2007.44. PMC 7092374. PMID 17502875.
- ^ Roizman B, Gu H, Mandel G (2005). „Prvních 30 minut v životě viru: NEODPOKLADNĚ v jádře“. Buněčný cyklus. 4 (8): 1019–21. doi:10,4161 / cc.4.8.1902. PMID 16082207.
- ^ Davidson AJ (2007-08-16). „Srovnávací analýza genomů“. Lidské herpesviry. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-82714-0.
- ^ Slobedman B, Zhang X, Simmons A (leden 1999). „Izomerizace genomu viru Herpes simplex: počátky sousedních dlouhých segmentů v koncatemerické virové DNA“. Journal of Virology. 73 (1): 810–3. doi:10.1128 / JVI.73.1.810-813.1999. PMC 103895. PMID 9847394.
- ^ „Hledat ve znalostní databázi UniProt (Swiss-Prot a TrEMBL) pro: HHV1“. expasy.org.
- ^ Matis J, Kúdelová M (2011). „HSV-1 ICP0: dláždí cestu virové replikaci“. Budoucí virologie. 6 (4): 421–429. doi:10.2217 / fvl.11.24. PMC 3133933. PMID 21765858.
- ^ Vittone V, Diefenbach E, Triffett D, Douglas MW, Cunningham AL, Diefenbach RJ (2005). "Stanovení interakcí mezi proteinovými proteiny viru herpes simplex typu 1". J. Virol. 79 (15): 9566–71. doi:10.1128 / JVI.79.15.9566-9571.2005. PMC 1181608. PMID 16014918.
- ^ Wyrwicz LS, Ginalski K, Rychlewski L (2007). „HSV-1 UL45 kóduje lektinový protein typu C vázající sacharidy“. Buněčný cyklus. 7 (2): 269–71. doi:10,4161 / cc.7.2.5324. PMID 18256535.
- ^ Christensen MH, Jensen SB, Miettinen JJ, Luecke S, Prabakaran T, Reinert LS a kol. (Červenec 2016). „HSV-1 ICP27 se zaměřuje na signál STING aktivovaný TBK1, aby inhiboval expresi IFN typu I vyvolanou virem“. Časopis EMBO. 35 (13): 1385–99. doi:10.15252 / embj.201593458. PMC 4931188. PMID 27234299.
- ^ A b Kolb AW, Ané C, Brandt CR (2013). „Použití fylogenetiky genomu HSV-1 ke sledování minulých lidských migrací“. PLOS ONE. 8 (10): e76267. Bibcode:2013PLoSO ... 876267K. doi:10.1371 / journal.pone.0076267. PMC 3797750. PMID 24146849.
- ^ Bowden R, Sakaoka H, Ward R, Donnelly P (2006). "Vzory euroasijské HSV-1 molekulární rozmanitosti a závěry lidských migrací". Infect Genet Evol. 6 (1): 63–74. doi:10.1016 / j.meegid.2005.01.004. PMID 16376841.
- ^ Burrel S, Boutolleau D, Ryu D, Agut H, Merkel K, Leendertz FH, Calvignac-Spencer S (2017). "Starověké rekombinační události mezi lidskými viry herpes simplex". Mol Biol Evol. 34 (7): 1713–1721. doi:10.1093 / molbev / msx113. PMC 5455963. PMID 28369565.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ A b Casto AM, Roychoudhury P, Xie H, Selke S, Perchetti GA, Wofford H, Huang ML, Verjans GM, Gottlieb GS, Wald A, Jerome KR, Koelle DM, Johnston C, Greninger AL (23. dubna 2019). „Velké, stabilní, současné mezidruhové rekombinační události v cirkulujících lidských virech herpes simplex“. The Journal of Infectious Diseases. 221 (8): 1271–1279. bioRxiv 10.1101/472639. doi:10.1093 / infdis / jiz199. PMC 7325804. PMID 31016321.
- ^ Hussin A, Md Nor NS, Ibrahim N (listopad 2013). „Fenotypová a genotypová charakterizace indukovaných klinických izolátů rezistentních na acyklovir viru herpes simplex typu 1“. Antivirový výzkum. 100 (2): 306–13. doi:10.1016 / j.antiviral.2013.09.008. PMID 24055837.
- ^ Norberg P, Tyler S, Severini A, Whitley R, Liljeqvist JÅ, Bergström T (2011). „Genomová komparativní evoluční analýza viru herpes simplex typu 1 a viru varicella zoster“. PLOS ONE. 6 (7): e22527. Bibcode:2011PLoSO ... 622527N. doi:10.1371 / journal.pone.0022527. PMC 3143153. PMID 21799886.
- ^ "Fakta STD - genitální herpes". 2017-12-11. Citováno 30. října 2018.
- ^ Kimberlin DW, Whitley RJ, Wan W, Powell DA, Storch G, Ahmed A, Palmer A, Sánchez PJ, Jacobs RF, Bradley JS, Robinson JL, Shelton M, Dennehy PH, Leach C, Rathore M, Abughali N, Wright P , Frenkel LM, Brady RC, Van Dyke R, Weiner LB, Guzman-Cottrill J, McCarthy CA, Griffin J, Jester P, Parker M, Lakeman FD, Kuo H, Lee CH, Cloud GA (2011). "Perorální potlačení acykloviru a neurovývoj po neonatálním oparu". N. Engl. J. Med. 365 (14): 1284–92. doi:10.1056 / NEJMoa1003509. PMC 3250992. PMID 21991950.
- ^ Treml, Jakub; et al. (2020). „Chemikálie odvozené z přírodních produktů: překonávání překážek pro nový vývoj léků proti HSV“. Viry. 12 (2): 154. doi:10,3390 / v12020154. PMC 7077281. PMID 32013134.
- ^ Qiu, Min; Chen, Yu; Chu, Ying; Song, Siwei; Yang, Na; Gao, Jie; Wu, Zhiwei (říjen 2013). „Zinočnaté ionofory pyrithion inhibují replikaci viru herpes simplex interferencí s funkcí proteazomu a aktivací NF-kB“. Antivirový výzkum. 100 (1): 44–53. doi:10.1016 / j.antiviral.2013.07.001. PMID 23867132.
- ^ Middleton PJ, Petric M, Kozak M, Rewcastle NB, McLachlan DR (květen 1980). "Herpes-simplex virový genom a senilní a presenilní demence Alzheimerovy a Pickovy choroby". Lanceta. 315 (8176): 1038. doi:10.1016 / S0140-6736 (80) 91490-7. PMID 6103379. S2CID 11603071.
- ^ Dobson CB, Itzhaki RF (1999). "Virus herpes simplex typu 1 a Alzheimerova choroba". Neurobiol. Stárnutí. 20 (4): 457–65. doi:10.1016 / S0197-4580 (99) 00055-X. PMID 10604441. S2CID 23633290.
- ^ Pyles RB (listopad 2001). „Sdružení viru herpes simplex a Alzheimerovy choroby: potenciální syntéza genetických a environmentálních faktorů“ (PDF). Opar. 8 (3): 64–8. PMID 11867022.
- ^ Itzhaki RF, Lin WR, Shang D, Wilcock GK, Faragher B, Jamieson GA (leden 1997). „Herpes simplex virus typu 1 v mozku a riziko Alzheimerovy choroby“. Lanceta. 349 (9047): 241–4. doi:10.1016 / S0140-6736 (96) 10149-5. PMID 9014911. S2CID 23380460.
- ^ Letenneur L, Pérès K, Fleury H, Garrigue I, Barberger-Gateau P, Helmer C, Orgogozo JM, Gauthier S, Dartigues JF (2008). „Séropozitivita na protilátky proti viru herpes simplex a riziko Alzheimerovy choroby: populační kohortní studie“. PLOS ONE. 3 (11): e3637. Bibcode:2008PLoSO ... 3.3637L. doi:10.1371 / journal.pone.0003637. PMC 2572852. PMID 18982063.
- ^ Wozniak MA, Frost AL, Preston CM, Itzhaki RF (2011). „Antivirotika snižují tvorbu klíčových molekul Alzheimerovy choroby v buněčných kulturách akutně infikovaných virem herpes simplex typu 1“. PLOS ONE. 6 (10): e25152. Bibcode:2011PLoSO ... 625152W. doi:10.1371 / journal.pone.0025152. PMC 3189195. PMID 22003387.
- ^ Tzeng NS, Chung CH, Lin FH, Chiang CP, Yeh CB, Huang SY, Lu RB, Chang HA, Kao YC, Yeh HW, Chiang WS, Chou YC, Tsao CH, Wu YF, Chien WC (duben 2018). „Antiherpetické léky a snížené riziko demence u pacientů s infekcí virem herpes simplex - celostátní populační kohortní studie na Tchaj-wanu“. Neuroterapeutika. 15 (2): 417–429. doi:10.1007 / s13311-018-0611-x. PMC 5935641. PMID 29488144.
- ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (2008). "Adaptivní hodnota pohlaví v mikrobiálních patogenech". Infekce, genetika a evoluce. 8 (3): 267–285. doi:10.1016 / j.meegid.2008.01.002. PMID 18295550.
- ^ Das SK (srpen 1982). "Multiplicitní reaktivace alkylačního činidla poškodila virus herpes simplex (typ I) v lidských buňkách". Mutační výzkum. 105 (1–2): 15–8. doi:10.1016/0165-7992(82)90201-9. PMID 6289091.
- ^ A b Hall JD, Scherer K (prosinec 1981). „Oprava DNA ošetřené psoralenem genetickou rekombinací v lidských buňkách infikovaných virem herpes simplex“. Výzkum rakoviny. 41 (12 Pt 1): 5033–8. PMID 6272987.
- ^ Coppey J, Sala-Trepat M, Lopez B (leden 1989). "Multiplicity reaktivace a mutageneze trimethylpsoralenem poškozeného herpes viru v normálních a Fanconiho anemických buňkách". Mutageneze. 4 (1): 67–71. doi:10.1093 / mutage / 4.1.67. PMID 2541311.
- ^ A b Selsky CA, Henson P, Weichselbaum RR, Little JB (září 1979). „Vadná reaktivace herpesviru ozářeného ultrafialovým světlem kmenem fibroblastů Bloomova syndromu“. Výzkum rakoviny. 39 (9): 3392–6. PMID 225021.
- ^ Valyi-Nagy T, Olson SJ, Valyi-Nagy K, Montine TJ, Dermody TS (prosinec 2000). „Latence viru herpes simplex typu 1 v myším nervovém systému je spojena s oxidačním poškozením neuronů“. Virologie. 278 (2): 309–21. doi:10.1006 / viro.2000.0678. PMID 11118355.
- ^ Varghese S, Rabkin SD (1. prosince 2002). „Vektory viru onkolytického herpes simplex pro viroterapii rakoviny“. Genová terapie rakoviny. 9 (12): 967–978. doi:10.1038 / sj.cgt.7700537. PMID 12522436.
- ^ „Společnost Amgen představuje prozatímní údaje o celkovém přežití ze studie fáze 3 Talimogene Laherparepvec u pacientů s metastatickým melanomem“ (Tisková zpráva). 18. listopadu 2013. Citováno 30. října 2015.
- ^ Norgren RB, Lehman MN (říjen 1998). "Virus Herpes simplex jako transneuronální stopovací látka". Neurovědy a biobehaviorální recenze. 22 (6): 695–708. doi:10.1016 / s0149-7634 (98) 00008-6. PMID 9809305. S2CID 40884240.
- ^ Harrisons Principles of Internal Medicine, 19. vydání. p. 1179. ISBN 9780071802154.
- ^ „Meningitida - infekční onemocnění a antimikrobiální látky“. www.antimicrobe.org. Citováno 2016-03-14.
- ^ Esaki M, Noland L, Eddins T, Godoy A, Saeki S, Saitoh S, Yasuda A, Dorsey KM (červen 2013). "Bezpečnost a účinnost krůtového herpesvirového vektoru proti laryngotracheitidě pro kuřata". Ptačí choroby. 57 (2): 192–8. doi:10.1637 / 10383-092412-reg.1. PMID 24689173. S2CID 23804575.
- ^ Shih JC (22. února 1999). „Studie aterosklerózy vyvolané viry na zvířatech“. Role herpesviru v arterogenezi. p. 25. ISBN 9789057023217.