GRACILNÍ syndrom - GRACILE syndrome

GRACILNÍ syndrom
Ostatní jménaRůstové zpoždění - aminoacidurie - cholestáza - přetížení železem - laktátová acidóza - časná smrt (GRACILE), finský letální neonatální metabolický syndrom (FLNMS), laktátová acidóza, finština, s jaterní hemosiderózou, Fellmanův syndrom
Autosomálně recesivní - en.svg
Tato podmínka se dědí v autosomálně recesivní způsob.

GRACILNÍ syndrom je velmi vzácný smrtelný autosomálně recesivní genetická porucha, jedna z Finské nemoci z dědictví. GRACILE syndrom byl také nalezen ve Velké Británii a Švédsku, ale zdaleka ne tolik jako ve Finsku.[1] Je to způsobeno mutací v BCS1L gen a vyskytuje se přibližně u 1 z 50 000 živě narozených dětí v Finové. K dnešnímu dni bylo hlášeno pouze 32 případů GRACILE syndromu. [2]

GRACILE je akronym pro zpomalení růstu, aminoacidurie (aminokyseliny v moči), cholestáza, přetížení železem, laktátová acidóza a předčasná smrt. Před narozením je růst plodu neobvykle pomalý. Tento pomalý růst vede k menšímu než průměrnému novorozenci, který má potíže s růstem normální rychlostí.[3]

Způsobit

Bodová mutace v genu BCS1L nalezená na chromozomu 2 byla stanovena jako příčina syndromu GRACILE. Gen BCS1L je zodpovědný za produkci proteinu BCS1L nacházejícího se v mitochondriích, který je spojen s procesem oxidační fosforylace. Zejména je protein klíčovým přispěvatelem při tvorbě Komplex III to je součást elektronový transportní řetězec. Komplex III je stále možné vyrobit, ale ve srovnání s osobou bez syndromu GRACILE je významně snížen. Nedostatek komplexu III je výraznější v játrech a ledvinách, což vede k symptomům pozorovaným u pacientů s GRACILE. [4]

Diagnóza

Játra histologie ukazuje mikrovezikulární steatóza a cholestáza s bohatou akumulací železa v hepatocyty a Kupfferovy buňky. Obsah železa v játrech mírně klesá s věkem, současně se zvyšující se fibrózou a cirhózou jater. Zaznamenávají se abnormální transaminázy a srážlivost.

V současné době existuje kombinace 55 biochemických a molekulárních genetických testů, které lze dokončit před narozením k diagnostice GRACILE syndromu. Tyto testy zahrnují enzymové testy, analýza delece / duplikace, analýza cílené varianty, sekvenční analýza vybraných exonů a sekvenční analýza celé kódující oblasti. [3]

Známky a příznaky

Lidé se syndromem GRACILE mohou mít širokou škálu příznaků, ale to neznamená, že každá postižená osoba bude mít stejné příznaky jako ostatní.

Bylo zjištěno, že 80% - 99% lidí s GRACILE syndromem má alespoň jednu z těchto:

  • Cholestáza
  • Cirhóza
  • Snížená saturace transferinu
  • Zvýšená koncentrace železa v játrech
  • Poruchy sluchu
  • Steatóza jater
  • Zvýšení sérového feritinu
  • Intrauterinní zpomalení růstu
  • Laktátová acidóza
  • Syndrom renálních Fanconi

Mezi další příznaky, které se vyskytnou u menšího procenta lidí se syndromem GRACILE, patří:

  • Smrt v rané dospělosti
  • Aminoacidurie
  • Novorozenecká hypotonie
  • Chronická laktátová acidóza
  • Zvýšené množství železa v séru
  • Zvýšený pyruvát v séru

[5]

Prognóza

Jedna finská studie, která sledovala 25 případů od 18 rodin, zjistila, že polovina kojenců zemřela do 3 dnů po narození a druhá polovina zemřela před 4 měsíci věku.[2] Prostřednictvím takových případů bylo zjištěno, že většina novorozenců se syndromem GRACILE zemře během prvních několika měsíců a zbytek zemře během několika dní.[4]

Ostatní jména

  • Fellmanův syndrom
  • Finská laktátová acidóza s jaterní hemosiderózou
  • Finský smrtelný neonatální metabolický syndrom

[4]

Reference

  1. ^ „Orphanet: GRACILE% 20syndrome“. www.orpha.net.
  2. ^ A b Visapää I, Fellman V, Vesa J, Dasvarma A, Hutton JL, Kumar V, Payne GS, Makarow M, Van Coster R, Taylor RW, Turnbull DM, Suomalainen A, Peltonen L (říjen 2002). „GRACILE syndrom, smrtelná metabolická porucha s přetížením železem, je způsobena bodovou mutací v BCS1L“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 71 (4): 863–76. doi:10.1086/342773. PMC  378542. PMID  12215968.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  3. ^ A b "GRACILE syndrom - Podmínky - GTR - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2020-04-03.
  4. ^ A b C Reference, Genetics Home. "GRACILE syndrom". Genetická domácí reference. Citováno 2020-04-03.
  5. ^ "GRACILE syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2020-04-03.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje