Epizodická ataxie - Episodic ataxia
Epizodická ataxie | |
---|---|
Specialita | Neurologie ![]() |
Epizodická ataxie (EA) je autosomálně dominantní porucha charakterizovaná sporadickými záchvaty ataxie (těžká diskoordinace) s nebo bez myokymie (nepřetržitý pohyb svalů). Uznávaných je sedm typů, ale většina je způsobena dvěma uznanými entitami.[1] Ataxii lze vyvolat psychologicky stres nebo polekat nebo těžké námahy, včetně cvičení. Příznaky se mohou nejprve objevit v kojeneckém věku. Existuje nejméně šest lokusů pro EA, z nichž 4 jsou známé geny. Někteří pacienti s EA mají také migrénu nebo progresivní cerebelární degenerativní poruchy, které jsou symptomatické familiární hemiplegická migréna nebo spinocerebelární ataxie. Někteří pacienti reagují na acetazolamid ačkoli jiní ne.
Příznaky a symptomy
Epizodická ataxie se obvykle projevuje jako záchvaty ataxie vyvolané vyděšením, stresem nebo námahou. Někteří pacienti mají také nepřetržité třesy různých motorických skupin, známé jako myokymie. Ostatní pacienti mají nystagmus, závrať, tinnitus, diplopie nebo záchvaty.
Způsobit
Různé příznaky EA jsou způsobeny dysfunkcí různých oblastí. Ataxie, nejčastější příznak, je způsobena vynecháním Purkyňovy buňky v mozeček. To je způsobeno buď přímou poruchou těchto buněk, například v EA2, nebo nesprávnou regulací těchto buněk, například v EA1. Záchvaty jsou pravděpodobně způsobeny změněnou palbou z hipokampální neurony (Z toho důvodu mají myši bez KCNA1 záchvaty).
Patofyziologie
EA1: KCNA1

Epizodická ataxie typu 1 (EA1) je charakterizována generalizovanými záchvaty ataxie vyvolané emocemi nebo stresem, s myokymií jak během útoků, tak mezi nimi. Tato porucha je také známá jako epizodická ataxie s myokymií (EAM), dědičná paroxysmální ataxie s neuromyotonií a Isaacs-Mertensovým syndromem. Nástup EA1 nastává během raného dětství až dospívání a přetrvává po celý život pacienta. Útoky trvají sekundy až minuty. Mutace genu KCNA1, který kóduje napěťově řízený draslíkový kanál K.PROTI1.1, jsou odpovědní za tento podtyp epizodické ataxie. K.PROTI1.1 je silně exprimován v buňkách koše a interneuronech, které tvoří GABAergické synapse Purkyňovy buňky. Kanály pomáhají ve fázi repolarizace akčních potenciálů, čímž ovlivňují inhibiční vstup do Purkyňových buněk, a tím i veškerý motorický výkon z mozeček. EA1 je příkladem a synaptopatie. V současné době existuje 17 K.PROTI1.1 mutace spojené s EA1, tabulka 1 a obrázek 1. 15 z těchto mutací bylo alespoň částečně charakterizováno buněčná kultura založené elektrofyziologické testy, kde 14 z těchto 15 mutací prokázalo drastické změny ve funkci kanálu. Jak je popsáno v tabulce 1, většina známých mutací spojených s EA1 vede k drastickému snížení množství proudu přes K.PROTI1,1 kanálu. Kromě toho mají tyto kanály tendenci se aktivovat při pozitivnějších potenciálech a pomalejších rychlostech, což se projevuje pozitivními posuny jejich hodnot V½ a pomalejšími časovými konstantami τ aktivace. Některé z těchto mutací navíc produkují kanály, které se deaktivují rychleji (deaktivace τ), což by také mělo za následek snížení proudu v těchto kanálech. I když tyto biofyzikální změny ve vlastnostech kanálů pravděpodobně stojí za poklesem proudu pozorovaným v experimentech, zdá se, že mnoho mutací má za následek nesprávně poskládané nebo jinak nesprávně vybrané kanály, což je pravděpodobně hlavní příčina dysfunkce a patogeneze onemocnění. Předpokládá se, i když to ještě není prokázáno, že pokles KPROTIZprostředkovaný proud 1,1 vede k prodlouženým akčním potenciálům v interneuronech a buňkách koše. Protože jsou tyto kanály důležité při regulaci aktivity Purkyňových buněk, je pravděpodobné, že to vede ke zvýšenému a aberantnímu inhibičnímu vstupu do Purkyňových buněk, a tím k narušení vypalování Purkyňových buněk a výstupu mozečku.
Mutace | Pozice | Amplituda proudu (% divoký typ) | Aktivace | Deaktivace (τ) | jiný | Reference | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
V½ | τ | ||||||
V174F | S1 | 7.6% | 25mV pozitivní | Beze změny | Beze změny | [2],[3],[4],[5] | |
I177N | S1 | 5.9% | 60mV pozitivní | Pomaleji | Rychlejší | Kratší průměrná doba otevření a menší jednokanálová vodivost | [6],[7] |
F184C | S1 | 15.1% | 24mV pozitivní | Pomaleji | Pomaleji | Méně kanálů na membráně | [3],[4],[5],[8] |
T226A | S2 | 5% | 15mV pozitivní | Pomaleji | Pomaleji | [6],[9] | |
T226M | S2 | 5% | 15mV pozitivní | Pomaleji | Pomaleji | [5],[10] | |
T226R | S2 | 3% | ? | ? | ? | [11] | |
R239S | S2 | 0% | NA | NA | NA | Nesprávné obchodování | [2],[4],[9] |
A242P | S2 | 10% | 4mV negativní | Pomaleji | Pomaleji | [12] | |
P244H | S2-3 | Beze změny | Beze změny | Beze změny | Beze změny | [12] | |
F249I | S2-3 | 1% | Beze změny | Beze změny | Pomaleji | Nesprávné obchodování | [2],[4],[5] |
G311S | S3-4 | 22.9% | 30mV pozitivní | Beze změny | Beze změny | [9] | |
E325D | S5 | 7.7% | 52,4 mV pozitivní | Rychlejší | Rychlejší | Zhoršený překlad nebo stabilita | [3],[4],[5],[13],[14],[15] |
L329I | S5 | ? | ? | ? | ? | [16] | |
S342I | S5 | ? | ? | ? | ? | [17] | |
V404I | S6 | Beze změny | 12mV pozitivní | Pomaleji | Pomaleji | [6],[12] | |
V408A | C-konec | 68% | Beze změny | Rychlejší | Rychlejší | Kratší průměrný otevřený čas, více a větších sIPSC v myších | [2],[4],[5],[8],[13],[14],[15],[18] |
R417X | C-konec | 2% | 9mV pozitivní | Pomaleji | Rychlejší | Špatně se skládají a tvoří membránové agregáty | [12],[19] |
Amplituda proudu se týká množství proudu procházejícího kanály mutantního versus divokého typu v testech na buněčné kultuře nebo oocytech. Aktivace V½ je potenciál, při kterém je populace kanálů napůl maximálně aktivována, přičemž doprovodné τ je časová konstanta aktivace populací. Deaktivace τ je obdobou deaktivace, místo toho odkazuje na časovou konstantu uzavírání populace. sIPSC jsou spontánní inhibiční postsynaptické proudy. Buňky s červeným pozadím označují, že tato vlastnost povede ke snížení K.PROTIProud 1,1, zatímco buňky se zeleným pozadím indikují zvýšený proud tímto kanálem. |
EA2: CACNA1A

Epizodická ataxie typu 2 (EA2) je charakterizována záchvaty ataxie reagující na acetazolamid s migrénou nebo bez ní. U pacientů s EA2 se může také objevit progresivní cerebelární atrofie, nystagmus závratě, poruchy zraku a dysartrie. Tyto příznaky trvají hodiny až dny, na rozdíl od EA1, který trvá sekundy až minuty. Útoky mohou být doprovázeny zvýšenou srdeční frekvencí a krevním tlakem, mírným až silným třesem a koktáním. Stejně jako EA1 mohou být útoky urychleny cvičením, emočním stresem / agitací, fyzickým stresem nebo teplem (přehřátá tělesná teplota), ale také káva a alkohol. EA2 je způsoben mutacemi v CACNA1A, který kóduje napěťově řízený vápníkový kanál typu P / Q CaPROTI2.1 a je také genem odpovědným za způsobení spinocerebelární ataxie typu 6 a familiární hemiplegická migréna typ-1. EA2 se také označuje jako epizodická ataxie s nystagmem, dědičná paroxysmální cerebellopatie, familiární paroxysmální ataxie a dědičná paroxysmální cerebelární ataxie reagující na acetazolamid (AHPCA). V současné době je s EA2 spojeno 19 mutací, ačkoli pouze 3 byly charakterizovány elektrofyziologicky, tabulka 2 a obrázek 2. Z nich všechny vedou ke snížení proudu těmito kanály. Předpokládá se, že další mutace, zejména sestřihové mutace a mutace posunu snímků, také vedou k drastickému snížení CaPROTI2.1 proudy, i když to nemusí platit pro všechny mutace. CACNA1A je silně exprimován v Purkyňovy buňky z mozeček kde je zapojen do vazby akčních potenciálů s uvolněním neurotransmiteru. Tedy pokles Ca2+ vstup přes CaPROTIOčekává se, že kanály 2,1 povedou ke snížení výkonu z Purkyňových buněk, i když budou střílet přiměřenou rychlostí. Potácející se myš je široce používaným modelem ke studiu EA2, protože na počátku 60. let se u Cacna1a vyvinula spontánní homologní mutace.[20] Alternativně některé mutace CACNA1A, jako například ty, které jsou vidět v familiární hemiplegická migréna typu 1, má za následek zvýšení Ca2+ vstup a tím nenormální uvolnění vysílače. To může také vést k excitotoxicitě, jak se může v některých případech vyskytnout spinocerebelární ataxie typu 6.
Mutace | Pozice | Účinek | Mozeček znamení | Reference |
---|---|---|---|---|
H253Y | D1-póry | ? | Ano | [21] |
C271Y* | D1-póry | Snížený maximální proud kvůli nestabilitě bílkovin | Ano | [22] |
G293R* | D1-póry | Snížený maximální proud kvůli nestabilitě bílkovin | Ano | [22],[23] |
F624LfsX657 | D2S5 | ? | Ano | [21] |
Q681RfsX780 | D2-póry | ? | Ano | [21] |
S753fsX780 | D2S6 | ? | Ano | [24] |
P1266LfsX1293 | D3S1 | ? | Ano | [24],[25] |
R1278X | D3S1-2 | ? | Ano | [26] |
F1391LfsX1429 | D3S5 | ? | Ano | [21] |
Y1443X | D3-póry | ? | Ano | [24] |
F1490K | D3S6 | Žádný proud, i když je vyjádřen | Ano | [27] |
R1546X | D4S1 | ? | Ano | [24] |
A1593_Y1594delinsD | D4S2 | ? | Ano | [24] |
R1661H | D4S4 | ? | Ano | [28] |
R1664Q* | D4S4 | ? | Ano | [29] |
E1756K | D4-póry | ? | Ano | [30] |
Sestřih | Intron 11 | ? | Ano | [24] |
Sestřih | Intron 26 | ? | Ano | [24] |
Sestřih | Intron 28 | ? | Ano | [25] |
* | Také diagnostikováno jako Spinocerebelární ataxie typu 6 |
EA3: 1q42
Epizodická ataxie typu 3 (EA3) je podobná EA1, ale často se také projevuje tinnitus a závrať. U pacientů se obvykle vyskytují záchvaty ataxie trvající méně než 30 minut a vyskytující se jednou nebo dvakrát denně. Během záchvatů mají také závratě, nevolnost, zvracení, tinnitus a diplopie. Tyto útoky jsou někdy doprovázeny bolestmi hlavy a vyvolávají je stres, únava, pohyb a vzrušení po spánku. Útoky obvykle začínají v raném dětství a trvají po celý život pacientů. U některých pacientů se osvědčilo podávání acetazolamidu.[31] Protože EA3 je extrémně vzácný, není v současnosti znám žádný příčinný gen. Lokus pro tuto poruchu byl mapován do dlouhého ramene chromozomu 1 (1q42).[32]
EA4
Epizodická ataxie typu 4 (EA4), známá také jako periodická vestibulocerebelární ataxie, je extrémně vzácná forma epizodické ataxie, která se odlišuje od jiných forem nástupem ve třetí až šesté generaci života, vadným pronásledováním a nystagmem vyvolaným pohledem. U pacientů se také vyskytuje vertigo a ataxie. Existují pouze dvě známé rodiny s EA4, obě se nacházejí v Severní Karolina. Lokalita pro EA4 není známa.
EA5: CACNB4
Existují dvě známé rodiny s epizodickou ataxií typu 5 (EA5).
Tito pacienti mohou mít překrývající se fenotyp ataxie a záchvaty podobné juvenilní myoklonická epilepsie Juvenilní myoklonická epilepsie a EA5 jsou ve skutečnosti alelické a produkují proteiny s podobnou dysfunkcí.
Pacienti s čistým EA5 mají opakované epizody ataxie s vertigo. Mezi záchvaty, které mají nystagmus a dysartrie. Tito pacienti reagují na acetazolamid.
Jak juvenilní myoklonická epilepsie, tak EA5 jsou výsledkem mutací CACNB4, gen, který kóduje vápníkový kanál β4 podjednotka. Tato podjednotka se sdružuje s α-podjednotkami a vytváří kanály, které se po otevření pomalu inaktivují.
Pacienti EA5 mají a cystein na fenylalanin mutace v poloze 104.
Výsledkem jsou kanály s o 30% větším proudem než divoký typ.
Protože tato podjednotka je vyjádřena v mozeček Předpokládá se, že takový zvýšený proud vede k neuronální hyperexcitabilitě
Kódování a nekódující variace lidského genu beta4 podjednotky vápníkového kanálu CACNB4 u pacientů s idiopatickou generalizovanou epilepsií a epizodickou ataxií.
EA6: SLC1A3
Epizodická ataxie typu 6 (EA6) je vzácná forma epizodické ataxie, která byla původně identifikována u 10letého chlapce, u kterého se v dětství poprvé projevil 30minutový záchvat sníženého svalového tonusu. Jako malé dítě vyžadoval „balanční terapii“ na pomoc při chůzi a má řadu ataxických záchvatů, z nichž každý se dělí na měsíce až roky. Tyto útoky byly urychleny horečkou. Má cerebelární atrofii a subklinické záchvaty. Během pozdějších útoků se také projevil zkreslením levého hemifieldu, ataxií, nezřetelnou řečí a následnou bolestí hlavy. Poté, co se zapsal do školy, vyvinul záchvaty rytmického škubání paží se současným zmatením, které trvalo také přibližně 30 minut. V různých dobách také představoval migrény. Tento pacient má a prolin na arginin substituce v pátém transmembránovém segmentu genu SLC1A3. Tento gen kóduje protein excitační aminokyseliny transportér 1 (EAAT1), za který je zodpovědný glutamát absorpce. V testech na buněčných kulturách tato mutace vede k výrazně sníženému vychytávání glutamátu dominantně negativním způsobem. To je pravděpodobně způsobeno sníženou syntézou nebo stabilitou proteinu. Protože je tento protein silně exprimován v mozkový kmen a mozeček, je pravděpodobné, že tato mutace vede k excitotoxicitě a / nebo hyperexcitabilitě vedoucí k ataxii a záchvatům.[33] Mutace v EAAT1 (GLAST) byly následně identifikovány v rodině s epizodickou ataxií.[34]
Diagnóza
![]() | Tato část je prázdná. Můžete pomoci přidávat k tomu. (Prosinec 2017) |
Léčba
V závislosti na podtypu to mnoho pacientů zjistí acetazolamid terapie je užitečná při prevenci útoků. V některých případech vedou trvalé útoky ke zkrácení šlach, což vyžaduje chirurgický zákrok.
Reference
- ^ Riant F, Vahedi K, Tournier-Lasserve E (2011) Dědičná epizodická ataxie. Rev Neurol (Paříž)
- ^ A b C d Browne D, Gancher S, Nutt J, Brunt E, Smith E, Kramer P, Litt M (1994). „Syndrom epizodické ataxie / myokymie je spojen s bodovými mutacemi v genu lidského draslíkového kanálu, KCNA1“. Nat Genet. 8 (2): 136–40. doi:10.1038 / ng1094-136. PMID 7842011. S2CID 8573317.
- ^ A b C Browne D, Brunt E, Griggs R, Nutt J, Gancher S, Smith E, Litt M (1995). "Identifikace dvou nových mutací KCNA1 v rodinách epizodické ataxie / myokymie". Hum Mol Genet. 4 (9): 1671–2. doi:10,1093 / hmg / 4.9.1671. PMID 8541859.
- ^ A b C d E F Adelman J, Bond C, Pessia M, Maylie J (1995). "Epizodická ataxie je výsledkem napěťově závislých draslíkových kanálů se změněnými funkcemi". Neuron. 15 (6): 1449–54. doi:10.1016/0896-6273(95)90022-5. PMID 8845167. S2CID 15398598.
- ^ A b C d E F Zerr P, Adelman J, Maylie J (1998). „Epizodické mutace ataxie v Kv1.1 mění funkci draslíkových kanálů dominantními negativními účinky nebo haploinsufficiency“. J. Neurosci. 18 (8): 2842–8. doi:10.1523 / JNEUROSCI.18-08-02842.1998. PMC 6792579. PMID 9526001.
- ^ A b C Scheffer H, Brunt E, Mol G, van der Vlies P, Stulp R, Verlind E, Mantel G, Averyanov Y, Hofstra R, Buys C (1998). "Tři nové mutace KCNA1 v rodinách epizodické ataxie typu I". Hum Genet. 102 (4): 464–6. doi:10,1007 / s004390050722. PMID 9600245. S2CID 1244779.
- ^ Imbrici P, Cusimano A, D'Adamo M, De Curtis A, Pessia M (2003). "Funkční charakterizace epizodické mutace ataxie typu 1 vyskytující se v segmentu S1 kanálů hKv1.1". Pflügers Arch. 446 (3): 373–9. doi:10.1007 / s00424-002-0962-2. PMID 12799903. S2CID 21478393.
- ^ A b Bretschneider F, Wrisch A, Lehmann-Horn F, Grissmer S (1999). "Exprese v savčích buňkách a elektrofyziologická charakterizace dvou mutantních kanálů Kv1.1 způsobujících epizodickou ataxii typu 1 (EA-1)". Eur J Neurosci. 11 (7): 2403–12. doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00659.x. PMID 10383630.
- ^ A b C Zerr P, Adelman J, Maylie J (1998). "Charakterizace tří epizodických mutací ataxie v lidském draselném kanálu Kv1.1". FEBS Lett. 431 (3): 461–4. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 00814-X. PMID 9714564.
- ^ Comu S, Giuliani M, Narayanan V (1996). „Epizodická ataxie a myokymie syndrom: nová mutace genu Kv1.1 draslíkového kanálu“. Ann Neurol. 40 (4): 684–7. doi:10,1002 / analog. 410400422. PMID 8871592.
- ^ Zuberi S, Eunson L, Spauschus A, De Silva R, Tolmie J, Wood N, McWilliam R, Stephenson J, Kullmann D, Hanna M (1999). „Nová mutace v lidském genu draslíkového kanálu řízeného napětím (Kv1.1) souvisí s epizodickou ataxií typu 1 a někdy s parciální epilepsií“. Mozek. 122 (5): 817–25. doi:10.1093 / mozek / 122.5.817. PMID 10355668.
- ^ A b C d Eunson L, Rea R, Zuberi S, Youroukos S, Panayiotopoulos C, Liguori R, Avoni P, McWilliam R, Stephenson J, Hanna M, Kullmann D, Spauschus A (2000). „Klinické, genetické a expresní studie mutací v genu draselného kanálu KCNA1 odhalily novou fenotypovou variabilitu“. Ann Neurol. 48 (4): 647–56. doi:10.1002 / 1531-8249 (200010) 48: 4 <647 :: AID-ANA12> 3.0.CO; 2-Q. PMID 11026449.
- ^ A b D'Adamo M, Liu Z, Adelman J, Maylie J, Pessia M (1998). „Epizodické mutace ataxie typu 1 v oblasti cytoplasmatických pórů hKv1.1 mění hradlové vlastnosti kanálu“. EMBO J.. 17 (5): 1200–7. doi:10.1093 / emboj / 17.5.1200. PMC 1170468. PMID 9482717.
- ^ A b D'Adamo M, Imbrici P, Sponcichetti F, Pessia M (1999). "Mutace v genu KCNA1 spojené se syndromem epizodické ataxie typu 1 zhoršují funkci heteromerního napěťově řízeného K (+) kanálu". FASEB J.. 13 (11): 1335–45. doi:10.1096 / fasebj.13.11.1335. PMID 10428758.
- ^ A b Maylie B, Bissonnette E, Virk M, Adelman J, Maylie J (2002). „Epizodické ataxie typu 1 mutace v lidském draselném kanálu Kv1.1 mění inaktivaci typu N indukovanou hKvbeta 1“. J. Neurosci. 22 (12): 4786–93. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-12-04786.2002. PMC 6757728. PMID 12077175.
- ^ Knight M, Storey E, McKinlay Gardner R, Hand P, Forrest S (2000). „Identifikace nové missense mutace L329I v genu epizodické ataxie typu 1 KCNA1 - náročný problém“. Hum Mutat. 16 (4): 374. doi:10.1002 / 1098-1004 (200010) 16: 4 <374 :: AID-HUMU15> 3.0.CO; 2-4. PMID 11013453.
- ^ Lee H, Wang H, Jen J, Sabatti C, Baloh R, Nelson S (2004). „Nová mutace v KCNA1 způsobuje epizodickou ataxii bez myokymie“. Hum Mutat. 24 (6): 536. doi:10,1002 / humu.9295. PMID 15532032.
- ^ Herson P, Virk M, Rustay N, Bond C, Crabbe J, Adelman J, Maylie J (2003). "Myší model epizodické ataxie typu 1". Nat Neurosci. 6 (4): 378–83. doi:10.1038 / nn1025. PMID 12612586. S2CID 31227643.
- ^ Manganas L, Akhtar S, Antonucci D, Campomanes C, Dolly J, Trimmer J (2001). "Epizodické ataxie typu 1 mutace v draselném kanálu Kv1.1 vykazují odlišné vlastnosti skládání a intracelulárního přenosu". J Biol Chem. 276 (52): 49427–34. doi:10,1074 / jbc.M109325200. PMID 11679591.
- ^ Green, M. C .; Sidman, R. L. (září 1962). „Potácející se - neuromuskulární mutace u myši. A její spojení s oligosyndacylismem.“ The Journal of Heredity. 53 (5): 233–237. doi:10.1093 / oxfordjournals.jhered.a107180. ISSN 0022-1503. PMID 13950100.
- ^ A b C d van den Maagdenberg A, Kors E, Brunt E, van Paesschen W, Pascual J, Ravine D, Keeling S, Vanmolkot K, Vermeulen F, Terwindt G, Haan J, Frants R, Ferrari M (2002). „Epizodická ataxie typu 2. Tři nové zkrácené mutace a jedna nová missense mutace v genu CACNA1A“. J. Neurol. 249 (11): 1515–9. doi:10.1007 / s00415-002-0860-8. PMID 12420090. S2CID 38913388.
- ^ A b Wan J, Khanna R, Sandusky M, Papazian D, Jen J, Baloh R (2005). "Mutace CACNA1A způsobující epizodickou a progresivní ataxii mění obchodování a kinetiku kanálu". Neurologie. 64 (12): 2090–7. doi:10.1212 / 01.WNL.0000167409.59089.C0. PMID 15985579. S2CID 5679518.
- ^ Yue Q, Jen J, Nelson S, Baloh R (1997). „Progresivní ataxie způsobená missense mutací v genu pro kalciový kanál“. Jsem J Hum Genet. 61 (5): 1078–87. doi:10.1086/301613. PMC 1716037. PMID 9345107.
- ^ A b C d E F G Denier C, Ducros A, Vahedi K, Joutel A, Thierry P, Ritz A, Castelnovo G, Deonna T, Gérard P, Devoize J, Gayou A, Perrouty B, Soisson T, Autret A, Warter J, Vighetto A, Van Bogaert P, Alamowitch S, Roullet E, Tournier-Lasserve E (1999). "Vysoká prevalence zkrácení CACNA1A a širší klinické spektrum u epizodické ataxie typu 2". Neurologie. 52 (9): 1816–21. doi:10.1212 / WNL.52.9.1816. PMID 10371528. S2CID 39421883.
- ^ A b Ophoff R, Terwindt G, Vergouwe M, van Eijk R, Oefner P, Hoffman S, Lamerdin J, Mohrenweiser H, Bulman D, Ferrari M, Haan J, Lindhout D, van Ommen G, Hofker M, Ferrari M, Frants R ( 1996). „Familiární hemiplegická migréna a epizodická ataxie typu 2 jsou způsobeny mutacemi v genu Ca2 + kanálu CACNL1A4“. Buňka. 87 (3): 543–52. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81373-2. hdl:1765/57576. PMID 8898206. S2CID 16840573.
- ^ Yue Q, Jen J, Thwe M, Nelson S, Baloh R (1998). „De novo mutace v CACNA1A způsobila epizazickou ataxii reagující na acetazolamid“. Am J Med Genet. 77 (4): 298–301. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19980526) 77: 4 <298 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-J. PMID 9600739.
- ^ Guida S, Trettel F, Pagnutti S, Mantuano E, Tottene A, Veneziano L, Fellin T, Spadaro M, Stauderman K, Williams M, Volsen S, Ophoff R, Frants R, Jodice C, Frontali M, Pietrobon D (2001) . „Úplná ztráta aktivity vápníkového kanálu P / Q způsobená missense mutací CACNA1A přenášenou pacienty s epizodickou ataxií typu 2“. Jsem J Hum Genet. 68 (3): 759–64. doi:10.1086/318804. PMC 1274487. PMID 11179022.
- ^ Přítel K, Crimmins D, Phan T, Sue C, Colley A, Fung V, Morris J, Sutherland G, Richards R (1999). „Detekce nové missense mutace a druhé rekurentní mutace v genu CACNA1A u jedinců s EA-2 a FHM“. Hum Genet. 105 (3): 261–5. doi:10,1007 / s004390051099. PMID 10987655.
- ^ Tonelli A, D'Angelo M, Salati R, Villa L, Germinasi C, Frattini T, Meola G, Turconi A, Bresolin N, Bassi M (2006). „Časný nástup, fluktuující spinocerebelární ataxie a nová missense mutace v genu CACNA1A“. J. Neurol Sci. 241 (1–2): 13–7. doi:10.1016 / j.jns.2005.10.007. PMID 16325861. S2CID 36806418.
- ^ Denier C, Ducros A, Durr A, Eymard B, Chassande B, Tournier-Lasserve E (2001). „Missense mutace CACNA1A způsobující epizodickou ataxii typu 2“. Arch Neurol. 58 (2): 292–5. doi:10.1001 / archneur.58.2.292. PMID 11176968.
- ^ Steckley J, Ebers G, Cader M, McLachlan R (2001). "Autosomálně dominantní porucha s epizodickou ataxií, vertigo a tinnitem". Neurologie. 57 (8): 1499–502. doi:10.1212 / mn. 57.8.1499. PMID 11673600. S2CID 27235962.
- ^ Cader M, Steckley J, Dyment D, McLachlan R, Ebers G (2005). "Celá obrazovka genomu a mapování vazeb pro velký rodokmen s epizodickou ataxií". Neurologie. 65 (1): 156–8. doi:10.1212 / 01.wnl.0000167186.05465.7c. PMID 16009908. S2CID 29821321.
- ^ Jen J, Wan J, Palos T, Howard B, Baloh R (2005). „Mutace v transportéru glutamátu EAAT1 způsobuje epizodickou ataxii, hemiplegii a záchvaty“. Neurologie. 65 (4): 529–34. doi:10.1212 / 01.WNL.0000172638.58172.5a. PMID 16116111. S2CID 22492395.
- ^ de Vries B, Mamsa H, Stam AH a kol. (2009). „Epizodická ataxie spojená s mutací EAAT1 C186S ovlivňující zpětné vychytávání glutamátu“. Oblouk. Neurol. 66 (1): 97–101. doi:10.1001 / archneurol.2008.535. PMID 19139306.
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |