Juvenilní myoklonická epilepsie - Juvenile myoclonic epilepsy

Juvenilní myoklonická epilepsie
Ostatní jménaJanzův syndrom
SpecialitaNeurologie

Juvenilní myoklonická epilepsie (JME), také známý jako Janzův syndrom, je poměrně běžná forma generalizované epilepsie předpokládaného genetického původu (dříve známá jako idiopatická generalizovaná epilepsie ),[1] což představuje 5–10% všech případů epilepsie.[2][3][4] Tato porucha se obvykle nejprve projeví ve věku 12 až 18 let s náhlým výskytem krátké nedobrovolné jednotlivé nebo více epizod svalových kontrakcí způsobené abnormální nadměrnou nebo synchronní neuronální aktivitou v mozku. Tyto události se obvykle vyskytují buď brzy ráno, nebo po deprivaci spánku.

Mezi další klinické projevy patří záchvaty buď motorem (tonicko-klonický záchvat ) nebo nemotorový (absence záchvat ) generalizovaný nástup.[5] Genetické studie prokázaly několik lokusů pro JME a identifikovaly mutace ve 4 genech.[6]

Příznaky a symptomy

Charakteristické znaky JME jsou krátké epizody nedobrovolného záškubu svalů. Jedná se o krátké epizody mimovolních svalových kontrakcí, ke kterým dochází brzy ráno nebo krátce před usnutím. Jsou častější v pažích než v nohách a mohou vést k pádu předmětů. Myoklonické trhnutí se také mohou objevit v klastrech. jiný typy záchvatů zahrnují ty, které mají motorický nebo nemotorický generalizovaný nástup. Nástup příznaků je obvykle kolem 10–16 let, i když někteří pacienti se mohou projevit ve 20. nebo dokonce na počátku 30. let. Myoklonické trhnutí obecně předchází generalizovaným tonicko-klonickým záchvatům o několik měsíců. Spánková deprivace je hlavním faktorem při vyvolání záchvatů u pacientů s JME.[5]

Způsobit

Juvenilní myoklonická epilepsie je zděděný genetický syndrom, ale způsob, jakým se tato porucha dědí, je nejasný. Lidé s JME mají často (17–49%) příbuzné s epileptickými záchvaty v anamnéze. Existuje také vyšší podíl žen vykazujících příznaky JME než u mužů.[3] Většina případů JME má nástup v raném dětství až do puberty.[2]

Patofyziologie

CACNB4

CACNB4 je gen, který kóduje vápníkový kanál β podjednotkový protein. β podjednotky jsou důležitými regulátory amplitudy proudu vápníkového kanálu, závislosti na napětí a také regulují přenos kanálu.[7] U myší vede přirozeně se vyskytující nulová mutace k „letargickému“ fenotypu. To je charakterizováno ataxií a letargickým chováním v počátečních stádiích vývoje, následované během několika dní nástupem jak fokálních motorických záchvatů, tak epizodami behaviorální nehybnosti, které korelují se vzory kortikálních výbojů hrotů a vln na EEG[8] U pacienta s JME byla identifikována mutace předčasného ukončení R482X, zatímco u německé rodiny s generalizovanou epilepsií a záchvaty vyvolanými praxí byla identifikována další missense mutace C104F.[9]

Výsledkem mutace R482X jsou zvýšené proudové amplitudy a zrychlená rychlá časová konstanta inaktivace.[10] Zda tyto skromné ​​funkční rozdíly mohou mít na starosti JME, zbývá zjistit.[10] Podjednotka β4 vápníkového kanálu (CACNB4) není striktně považována za domnělý gen JME, protože jeho mutace se u postižených členů rodiny nesegregovala a byla nalezena pouze u jednoho člena rodiny JME z Německa a nebyla replikována.[11]

GABRA1

GABRA1 je gen, který kóduje a podjednotku Receptor GABAA protein, který kóduje jeden z hlavních inhibičních neurotransmiterových receptorů. V tomto genu je známá jedna mutace spojená s JME, A322D, která se nachází ve třetím segmentu proteinu[12]/ sub>. Výsledkem této missense mutace jsou kanály se sníženými špičkovými proudy vyvolanými GABA.[13] Kromě toho přítomnost takové mutace mění složení a snižuje expresi receptorů GABAA divokého typu.[13]

GABRD

GABRD kóduje δ podjednotku GABA receptor, což je důležitá složka receptoru GABAA zprostředkující tonickou inhibici v neuronech (extrasynaptické receptory GABA, tj. receptory, které jsou lokalizovány mimo synapsu).[14] Z mutací, které byly v tomto genu hlášeny, byla v malé rodině s JME identifikována jedna (R220H). Tato mutace ovlivňuje GABAergický přenos změnou povrchové exprese receptoru a zkrácením doby otevření kanálu.

Myoclonin1 / EFHC1

Konečný známý přidružený gen je EFHC1. Myoclonin1 / EFHC1 kóduje protein, o kterém je známo, že hraje širokou škálu rolí od buněčného dělení, migrace neuroblastů a tvorby synapse / dendritu. EFHC1 je exprimován v mnoha tkáních, včetně mozku, kde je lokalizován na soma a dendrity neuronů, zejména hipokampální CA1 oblast, pyramidové neurony v mozková kůra, a Purkyňovy buňky v mozeček.[15]

Byly objeveny čtyři mutace způsobující JME (D210N, R221H, F229L a D253Y). Zdá se, že mutace nemění schopnost proteinu kolokalizovat se s centrosomy a mitotickými vřeteny, ale indukují defekty mitotického vřetena. Mutace navíc ovlivňují radiální a tangenciální migraci během vývoje mozku.[15] Byla předložena taková teorie, že JME může být výsledkem poruchy vývoje mozku.[15]

Další loci

Tři SNP alely v BRD2, Cx-36 a ME2 a mikrodelece v 15q13.3, 15q11.2 a 16p.13.11 také přispívají k riziku pro JME.[6]

Diagnóza

Diagnóza se obvykle provádí na základě anamnézy pacienta. Fyzikální vyšetření je obvykle normální. Primární diagnóza pro JME je dobrá znalost anamnézy pacienta a neurologa znalost myoklonických trhnutí, které jsou charakteristickým znakem syndromu.[16] Navíc, elektroencefalogram (EEG), bude indikovat charakteristický vzorec vln a hrotů spojených se syndromem, jako jsou generalizované 4–6 Hz polyspike a pomalé vlnové výboje. Tyto výboje mohou být vyvolány fotickou stimulací (blikající světla) a / nebo hyperventilací.

Oba a skenování pomocí magnetické rezonance (MRI) a počítačová tomografie (CT) u pacientů s JME obvykle vypadají normálně. Řada kvantitativních studií MRI však u pacientů s JME uvádí ohniskové nebo regionální abnormality subkortikální a kortikální šedé hmoty, zejména thalamu a frontální kůry.[17]

Řízení

Nejúčinnějším antiepileptickým lékem pro JME je kyselina valproová (Depakote).[18][19] Kvůli kyselině valproové vysoký výskyt malformací plodu,[20][18] ženy v plodném věku začínají s alternativními léky, jako je Lamotrigin, levetiracetam. Karbamazepin může zhoršit geneticky generalizované epilepsie a jako takové by se mělo jeho použití v JME vyhnout. Léčba je celoživotní. Pacienti by měli být varováni, aby se vyhnuli nedostatku spánku.

Dějiny

První citace JME byla uvedena v roce 1857, kdy Théodore Herpin popsal 13letého chlapce trpícího myoklonickými trhnutími, které o tři měsíce později prošly tonicko-klonickými záchvaty.[21] V roce 1957 Janz a Christian publikovali článek v časopise popisující několik pacientů s JME.[22] Jméno juvenilní myoklonická epilepsie bylo navrženo v roce 1975 a přijato Mezinárodní liga proti epilepsii.[21]

Kultura

Stand-up komik Maisie Adam diskutovala JME a její oceněná show „Vague“ (2018).[23]

Dokumentární film z roku 2018 Oddělení kmenů zabýval používáním CBD olej k léčbě příznaků JME.[24] V současné době neexistují žádné vědecké důkazy na podporu používání CBD olej k léčbě příznaků JME.

Viz také

Reference

  1. ^ Scheffer, IE; Berkovic, S; Capovilla, G .; Connolly, MB; Francouzština, J; Guilhoto, L .; Hirsch, E .; Jain, S .; Mathern, GN; Moshe ', SL; Norolli, DR; Perucca, E; Tomson, T; Wiebe, S; Zhang, YH; Zuberi, SM (2017). „Klasifikace ILAE u epilepsií: Stanovisko komise ILAE pro klasifikaci a terminologii“. Epilepsie. 58 (4): 512–521. doi:10.1111 / epi.13709. PMC  5386840. PMID  28276062.
  2. ^ A b Panayiotopoulos, CP; Obeid, T; Tahan, AR (1994). „Juvenilní myoklonická epilepsie: pětiletá prospektivní studie“. Epilepsie. 35 (2): 285–296. doi:10.1111 / j.1528-1157.1994.tb02432.x. PMID  8156946.
  3. ^ A b Camfield, CS; Striano, P; Camfield, PR (2013). "Epidemiologie juvenilní myoklonické epilepsie". Epilepsie Behav. 28 Suppl. 1: S15–17. doi:10.1016 / j.yebeh.2012.06.024. PMID  23756473.
  4. ^ Syvertsen, M; Hellum, MK; Hansen, G; Edland, A; Nakken, KO; Selmer, KK; Koht, J. (2017). „Prevalence juvenilní myoklonické epilepsie u lidí mladších 30 let - populační studie v Norsku“. Epilepsie. 58 (1): 105–112. doi:10.1111 / epi.13613. PMID  27861775.
  5. ^ A b Kasteleijn-Nolst Trenite, DG; de Weerd, A; Beniczky, S (2013). „Chronodependence a provokativní faktory u juvenilní myoklonické epilepsie“. Epilepsie Behav. 28 Suppl 1: S25-9. doi:10.1016 / j.yebeh.2012.11.045. PMID  23756476.
  6. ^ A b Delgado-Escueta, AV; Koeleman, BP; Bailey, J; Medina, MT; Duron, RM (2013). „Pátrání po genech juvenilní myoklonické epilepsie“. Epilepsie Behav. 28 Suppl 1: S52-7. doi:10.1016 / j.yebeh.2012.06.033. PMID  23756480.
  7. ^ Buraei, Z; Yang, J (2010). "Beta podjednotka napěťově řízených kanálů Ca2 +". Physiol. Rev. 90 (4): 1641–1506.
  8. ^ Burgess, DL; Jones, JM; Meisler, MH; Noebels, JL (1997). „Mutace genu beta podjednotky kanálu Ca2 + Cchb4 je spojena s ataxií a záchvaty u letargické (lh) myši“. Buňka. 88 (3): 385–392. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81877-2.
  9. ^ Escayg, A; De Waard, M; Lee, DD; Bichet, D; Wolf, P; Mayer, T; Johnston, J; Baloh, R; Sander, T; Meisler, MH (2000). „Kódování a nekódující variace lidského genu beta4 podjednotky vápníkového kanálu CACNB4 u pacientů s idiopatickou generalizovanou epilepsií a epizodickou ataxií“. Jsem J Hum Genet. 66 (5): 1531–1539. doi:10.1086/302909. PMC  1378014. PMID  10762541.
  10. ^ A b Etemad, S; Campiglio, M; Obermair, GJ; Flucher, BE (2014). „Juvenilní mutant myoklonické epilepsie podjednotky beta (4) vápníkového kanálu vykazuje normální cílení na jádro v nervových a svalových buňkách“. Kanály. 8 (4): 334–343. doi:10,4161 / kan.29322. PMC  4203735. PMID  24875574.
  11. ^ Delgado-Escueta, AV (2007). „Pokroky v genetice juvenilních myoklonických epilepsií“. Epilepsie Curr. 7 (3): 61–67. doi:10.1111 / j.1535-7511.2007.00171.x. PMC  1874323. PMID  17520076.
  12. ^ Cossette P, Liu L, Brisebois K, Dong H, Lortie A, Vanasse M, Saint-Hilaire J, Carmant L, Verner A, Lu W, Wang Y, Rouleau G (2002). „Mutace GABRA1 v autosomálně dominantní formě juvenilní myoklonické epilepsie“. Nat Genet. 31 (2): 184–189. doi:10.1038 / ng885. PMID  11992121.
  13. ^ A b Macdonald, RL; Kang, JQ; Gallagher, MJ (2012). Rogawsky, M, Noebels, JL (ed.). „Mutace podjednotky receptoru GABAA a genetické epilepsie“. Jasperovy základní mechanismy epilepsií [internet]. 4. vydání. Národní centrum pro biotechnologické informace (USA). Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  14. ^ Hirose, S (2014). "Mutantní podjednotky receptoru GABA (A) v genetické (idiopatické) epilepsii". Prog Brain Res. Pokrok ve výzkumu mozku. 213: 55–85. doi:10.1016 / B978-0-444-63326-2.00003-X. ISBN  9780444633262. PMID  25194483.
  15. ^ A b C de Nijs, L; Wolkoff, N; Coumans, B; Delgado-Escueta, AV; Grisa, T; Lakaye, B (2012). „Mutace EFHC1 spojené s juvenilní myoklonickou epilepsií narušují radiální a tangenciální migrace během vývoje mozku“. Hum Mol Genet. 21 (23): 106–5117.
  16. ^ Grünewald, R. A .; Chroni, E .; Panayiotopoulos, C. P. (červen 1992). „Zpožděná diagnóza juvenilní myoklonické epilepsie“. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie. 55 (6): 497–9. doi:10.1136 / jnnp.55.6.497. PMC  1014908. PMID  1619419.
  17. ^ Kim, JH (2017). „Změny šedé a bílé hmoty u juvenilní myoklonické epilepsie: komplexní přehled“. J. Epilepsy Res. 7 (2): 77–88. doi:10.14581 / jer.17013. PMC  5767493. PMID  29344465.
  18. ^ A b Tomson, T; Marson, A; Perucca, E (2016). „Kyselina valproová po pěti desetiletích užívání při epilepsii: čas přehodnotit indikace časem uznávaného léku“. Lancet Neurol. 15 (2): 10–218.
  19. ^ Yacubian, EM (2017). „Juvenilní myoklonická epilepsie: Výzvy k 60. výročí“. Záchvat. 44: 8–52.
  20. ^ Tomson, T; Marson, A; Boon, P; Canevini, MP; Covanis, A; Gaily, E; Kalviainen, R; Trinka, E (2015). „Valproát v léčbě epilepsie u dívek a žen v reprodukčním věku“. Epilepsie. 56 (7): 1006–1019. doi:10.1111 / epi.13021. PMID  25851171.
  21. ^ A b Juvenilní myoklonická epilepsie na eMedicína
  22. ^ Janz, D .; Christian, W. (1994). „Impulsive petit mal“. V Malafosse, Alain (ed.). Idiopatické generalizované epilepsie: klinické, experimentální a genetické aspekty. s. 229–51. ISBN  978-0-86196-436-9.
  23. ^ „Komička Maisie Adam sdílí své zkušenosti z dospívání s epilepsií ve své nové show Vague - Epilepsy Action“. www.epilepsy.org.uk.
  24. ^ „Dokument o konopí o epilepsii pro lepší porozumění“. 2018-06-13.