CADASIL - CADASIL
CADASIL | |
---|---|
Ostatní jména | CADASIL syndrom |
Mozek MRI od pacientů s CADASILem vykazujících více lézí. | |
Specialita | Neurologie, kardiologie, lékařská genetika |
CADASIL nebo CADASIL syndrom, zahrnující mozková autosomálně dominantní arteriopatie se subkortikálním infarktem a leukoencefalopatií, je nejčastější formou dědičné mrtvice porucha a předpokládá se, že je způsobena mutace z Zářez 3 gen zapnutý chromozom 19.[1] Toto onemocnění patří do rodiny poruch nazývaných leukodystrofie. Nejběžnější klinické projevy jsou migréna bolesti hlavy a přechodné ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody, které se obvykle vyskytují mezi 40 a 50 lety MRI je schopen detekovat příznaky onemocnění roky před klinickým projevem onemocnění.[2][3]
Podmínku identifikovali a pojmenovali francouzští vědci Marie-Germaine Bousser a Elisabeth Tournier-Lasserve v 90. letech.[4][5]
Příznaky a symptomy
CADASIL může začít útoky migréna s aura nebo subkortikální přechodné ischemické ataky nebo mrtvice nebo poruchy nálady mezi 35 a 55 lety. Nemoc postupuje do subkortikální demence spojený s pseudobulbární obrna a únik moči.[Citace je zapotřebí ]
Ischemické mrtvice jsou nejčastější prezentací přípravku CADASIL, u nichž se vyvine přibližně 85% symptomatických jedinců přechodné ischemické ataky nebo mrtvice. Průměrný věk nástupu ischemických epizod je přibližně 46 let (rozmezí 30–70). Klasika lakunární syndrom se vyskytuje u nejméně dvou třetin postižených pacientů, zatímco hemisférické mrtvice jsou mnohem méně časté. Stojí za zmínku, že k ischemickým cévním mozkovým příhodám obvykle dochází při absenci tradičních kardiovaskulárních rizikových faktorů. Opakované tiché mrtvice, s klinickými mrtvicemi nebo bez nich, často vedou k kognitivnímu poklesu a zjevné subkortikální demenci. Byl hlášen případ, kdy se CADASIL projevuje jako schizofreniformní organická psychóza.[6]
Patofyziologie
Základní patologií přípravku CADASIL je progresivní hypertrofie buňky hladkého svalstva v cévy. Autozomálně dominantní mutace v Zářez 3 gen (na dlouhém rameni chromozomu 19) způsobují abnormální akumulaci zářezu 3 na cytoplazmatický membrána buněk vaskulárního hladkého svalstva v obou intelektuální a extracerebrální cévy,[7] viděn jako zrnitý osmiofilní vklady na elektronová mikroskopie.[8] Leukoencefalopatie následuje. V závislosti na povaze a poloze každé mutace byla předpovězena konsensuální významná ztráta struktury betasheetu proteinu Notch3 pomocí in silico analýza.[9]
Diagnóza
MRI ukazují hypointensity na T1 vážené obrázky a hyperintensities na T2 vážené obrázky jsou obvykle charakteristické vícečetné léze bílé hmoty různé velikosti. Tyto léze jsou soustředěny kolem bazální ganglia, perikomorové bílá hmota a pons, a jsou podobné těm, které jsou vidět v Binswangerova choroba.[2][10] Tyto léze bílé hmoty jsou také vidět u asymptomatických jedinců s mutovaným genem.[11] I když se MRI nepoužívá k diagnostice CADASILu, může ukázat progresi změn bílé hmoty i desítky let před nástupem příznaků.
Konečným testem je sekvenování celku Zářez 3 gen, který lze provést ze vzorku krve. Jelikož je to však poměrně drahé a CADASIL je systémový arteriopatie důkazy o mutaci lze nalézt v malých a středních tepnách. Proto se pro diagnostiku často používají kožní biopsie.[12][13]
Léčba
Pro CADASIL není k dispozici žádná specifická léčba. Zatímco většina léčby symptomů pacientů s CADASILem - včetně migrény a cévní mozkové příhody - je podobná léčbě bez CADASILu, tato léčba je téměř výlučně empirická, protože údaje týkající se jejich přínosu pro pacienty s CADASILem jsou omezené.[14] Antiagregační látky, jako jsou aspirin, dipyridamol nebo klopidogrel může pomoci zabránit mrtvici; avšak vzhledem ke sklonu k mikrohemoragiím může být antikoagulace nevhodná.[15] Kontrola vysokého krevního tlaku je zvláště důležitá u pacientů s CADASILem.[14] Krátkodobé užívání atorvastatinu, a statin -typ léčby snižující hladinu cholesterolu nebyl prokázán jako prospěšný pro mozkové hemodynamické parametry pacientů s CADASILem,[16] ačkoli se doporučuje léčba komorbidit, jako je vysoký cholesterol.[17] Může být doporučeno vysazení antikoncepčních pilulek.[18] Někteří autoři nedoporučují používání triptan léky na léčbu migrény vzhledem k jejich vazokonstrikčním účinkům,[19] i když tento sentiment není univerzální.[17] V tomto ohledu je příchod „Ditanů“, jako je Lasmiditan, postrádajících vazokonstrikční účinek, a „Gepantů“, jako jsou Ubrogepant a Rimegepant, atraktivní alternativou, i když v tomto stavu dosud nejsou testovány. Stejně jako u jiných jedinců by lidé s CADASILem měli být povzbuzováni, aby přestali kouřit.[20]
V jedné malé studii bylo zjištěno, že asi 1/3 pacientů s CADASILem má mozkové mikrohemoragie (malé oblasti staré krve) na MRI.[15]
L-arginin, přirozeně se vyskytující aminokyselina, byl navržen jako potenciální terapie pro CADASIL,[21] od roku 2017 však neexistují žádné klinické studie podporující jeho použití.[18] Donepezil, které se běžně používá při Alzheimerově chorobě, neprokázalo, že by zlepšilo výkonné fungování u pacientů s CADASILem.[22]
V populární kultuře
John Ruskin bylo navrženo, že trpěl CADASILem.[23] Ruskin ve svých denících uváděl poruchy zraku odpovídající této nemoci a také se předpokládalo, že to mohl být faktor, který ho přiměl popsat James Whistler je Nocturne v černé a zlaté barvě - Padající raketa jako „požádejte dvě stě guineí o vhození barvy do tváře veřejnosti“. To vyústilo ve slavný soud pro urážku na cti, jehož výsledkem bylo, že porota udělila Whistlerovi jednu prchavou škodu.[23]
Nedávný výzkum nemoci filozofa Friedrich Nietzsche navrhl, že jeho duševní nemoc a smrt mohla být způsobena spíše CADASILEM než terciárním syfilisem.[24] Stejně tak předčasná smrt skladatele Felix Mendelssohn ve věku 37 let byla mozková mrtvice potenciálně spojena s přípravkem CADASIL. Jeho sestra, Fanny Mendelssohn, byl podobně postižen.[25]
Viz také
- Proteopatie
- CARASIL (mozková autosomálně recesivní arteriopatie se subkortikálním infarktem a leukoencefalopatií )
Reference
- ^ Joutel A, Corpechot C, Ducros A a kol. (Říjen 1996). „Mutace Notch3 v CADASILu, dědičném stavu nástupu dospělého, který způsobuje mrtvici a demenci“. Příroda. 383 (6602): 707–10. Bibcode:1996 Natur.383..707J. doi:10.1038 / 383707a0. PMID 8878478.
- ^ A b Chabriat H, Vahedi K, Iba-Zizen MT a kol. (Říjen 1995). "Klinické spektrum CADASILU: studie 7 rodin. Mozková autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálním infarktem a leukoencefalopatií". Lanceta. 346 (8980): 934–9. doi:10.1016 / s0140-6736 (95) 91557-5. PMID 7564728.
- ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Andrewsovy nemoci kůže: klinická dermatologie. Saunders Elsevier. p.545. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ "Historie CADASILU".
- ^ Chabriat, H .; Joutel, A .; Vahedi, K .; Iba-Zizen, M. T .; Tournier-Lasserve, E .; Bousser, M. G. (1996). „[CADASIL (cerebrální autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálním infarktem a leukoencefalopatií)] - abstrakt“. Journal des Maladies Vasculaires. 21 (5): 277–82. PMID 9026542.
- ^ Ho, Cyrus S.H .; Mondry, Adrian (2015). "CADASIL se projevuje jako schizofreniformní organická psychóza". Všeobecná nemocniční psychiatrie. 37 (3): 273.e11–273.e13. doi:10.1016 / j.genhosppsych.2015.02.006. PMID 25824603.
- ^ Joutel A, Andreux F, Gaulis S a kol. (Březen 2000). „Ektodoména receptoru Notch3 se hromadí v cerebrovaskulatuře pacientů s CADASILem“. J. Clin. Investovat. 105 (5): 597–605. doi:10.1172 / JCI8047. PMC 289174. PMID 10712431.
- ^ Ruchoux MM, Guerouaou D, Vandenhaute B, Pruvo JP, Vermersch P, Leys D (1995). „Systémové poškození buněk hladkého svalstva cév u mozkové autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálním infarktem a leukoencefalopatií“. Acta Neuropathol. 89 (6): 500–12. doi:10.1007 / BF00571504. PMID 7676806.
- ^ Vlachakis D, Champeris Tsaniras S, Ioannidou K, Papageorgiou L, Baumann M, Kossida S (říjen 2014). "Série mutací Notch3 v CADASILu; poznatky z 3D molekulárního modelování a evolučních analýz". Journal of Molecular Biochemistry. 3 (3): 97–105.
- ^ Ropper AH, Brown RH, eds. (2005). "Cerebrovaskulární nemoci". Adams and Victor's Principles of Neurology. New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-141620-7.
- ^ Tournier-Lasserve E, Joutel A, Melki J a kol. (Březen 1993). "Mozková autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálním infarktem a mapami leukoencefalopatie na chromozom 19q12". Nat. Genet. 3 (3): 256–9. doi:10.1038 / ng0393-256. PMID 8485581.
- ^ Joutel A, Favrole P, Labauge P a kol. (Prosinec 2001). "Imunobarvení kožní biopsie pomocí monoklonální protilátky Notch3 pro diagnostiku CADASIL". Lanceta. 358 (9298): 2049–51. doi:10.1016 / S0140-6736 (01) 07142-2. PMID 11755616.
- ^ Ueda M, Nakaguma R, Ando Y (březen 2009). "[Mozková autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií (CADASIL)]" ". Rinsho Byori (v japonštině). 57 (3): 242–51. PMID 19363995.
- ^ A b André, Charles (duben 2010). "CADASIL: patogeneze, klinické a radiologické nálezy a léčba". Arq. Neuro-Psiquiatr. 68 (2): 287–99. doi:10.1590 / S0004-282X2010000200026. PMID 20464302.
- ^ A b Lesnik Oberstein, S. A .; van den Boom, R .; van Buchem, M. A .; van Houwelingen, H. C .; Bakker, E .; Vollebregt, E .; Ferrari, M. D .; Breuning, M. H .; Haan, J. (2001-09-25). "Mozková mikrobleáda v CADASIL". Neurologie. 57 (6): 1066–1070. doi:10.1212 / mn. 57.6.1066. ISSN 0028-3878. PMID 11571335.
- ^ Peters, N (15. září 2007). "Účinky krátkodobé léčby atorvastatinem na mozkovou hemodynamiku v CADASILu". J. Neurol Sci. 260 (1–2): 100–105. doi:10.1016 / j.jns.2007.04.015. PMID 17531269.
- ^ A b Rutten, Julie; Lesnik Oberstein, Saskia AJ (1. ledna 1993). "Cadasil". In Pagon, Roberta A .; Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Wallace, Stephanie E .; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D .; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C .; Smith, Richard JH; Stephens, Karen (eds.). GeneReviews. University of Washington, Seattle. PMID 20301673 - přes PubMed.
- ^ A b „Dotazy ohledně cadasilu“.
- ^ „CADASIL - NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy)“.
- ^ „CADASIL - Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS“.
- ^ Peters, N (srpen 2008). „Zvýšená vazoreaktivita vyvolaná L-argininem naznačuje endoteliální dysfunkci v CADASILu“. Journal of Neurology. 255 (8): 1203–1208. doi:10.1007 / s00415-008-0876-9. PMID 18537053.
- ^ Susman, Ed (03.04.2008). „Donepezil nedokáže zlepšit poznání u pacientů s CADASI ...: Neurologie dnes“. Neurologie dnes. 8 (7): 25. doi:10.1097 / 01.NT.0000316148.27827.bc.
- ^ A b Kempster PA, Alty JE (září 2008). „Recidivující encefalopatie Johna Ruskina“. Mozek. 131 (Pt 9): 2520–5. doi:10.1093 / mozek / awn019. PMID 18287121.
- ^ Hemelsoet D, Hemelsoet K, Devreese D (březen 2008). „Neurologické onemocnění Friedricha Nietzscheho“. Acta Neurol Belg. 108 (1): 9–16. PMID 18575181.
- ^ „Blogger“.
Další čtení
- Lesnik Oberstein SA, Boon EM, Terwindt GM (28. června 2012). CADASIL. University of Washington, Seattle. PMID 20301673. NBK1500. v Pagon RA, Bird TD, Dolan CR a kol., Eds. (1993). GeneReviews [Internet]. Seattle WA: University of Washington, Seattle.
externí odkazy
- Organizace pacientů po celém světě:
- treatmentCADASIL (USA) [1]
- Podpora CADASIL UK [2]
- asociacion cadasil espana (Španělsko) [3]
- United Leukodystrophy Foundation: CADASIL
- Trpělivý příběh na The New York Times
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |