Sialát O-acetylesteráza - Sialate O-acetylesterase

sialát O-acetylesteráza
Identifikátory
EC číslo3.1.1.53
Číslo CAS89400-31-7
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO

Sialát O-acetylesterázas (SIAE) jsou enzymy ta změna kyseliny sialové které jsou zdarma nebo jsou vázány na vedlejší řetězce bílkoviny. Katalyzují odstranění O-acetylester skupiny z pozice 9 rodiče kyselina sialová.

U člověka je kódován SIAE gen umístěn na chromozom 11.

Funkce

Aktivita SIAE negativně reguluje signalizaci receptoru antigenu B lymfocytů a je nutná pro udržení imunologické tolerance.[1] Down-reguluje signalizaci receptoru antigenu B lymfocytů (zahrnující CD22 ) a je vyžadován pro imunologická tolerance např. u myší.[2]

v enzymologie, a sialát O-acetylesteráza (ES 3.1.1.53 ) je enzym že katalyzuje the chemická reakce

N-acetyl-O-acetylneuraminát + H2Ó N-acetylneuraminát + acetát

Tedy dva substráty tohoto enzymu jsou N-acetyl-O-acetylneuraminát a H2Ó, zatímco jeho dva produkty jsou N-acetylneuraminát a acetát.

Tento enzym patří do rodiny hydrolázy, konkrétně těch, které působí na karboxylovou skupinu ester vazby. The systematické jméno této třídy enzymů je N-acyl-O-acetylneuraminát O-acetylhydroláza. Mezi další běžně používaná jména patří N-acetylneuraminát acetyltransferáza, sialát 9 (4) -O-acetylesteráza, a sialidáza.

Struktura

Gen SIAE obsahuje 15 exony [3] a exprimuje protein, který má velikost přibližně 56 kDa. Je známo, že se projevuje u dospělých varle.[4]

Klinický význam

Genetické vady v SIAE byly spojeny s více autoimunitní onemocnění. Ztráta funkčních mutací u SIAE se mnohem častěji vyskytuje u lidí s autoimunitní onemocnění zvláště revmatoidní artritida a cukrovka 1. typu.[2]

Genetické varianty a polymorfismy spojené s SIAE gen byly zapleteny do náchylnosti k Autoimunitní nemoc 6 (AIS6).[2] Osoby náchylné k AIS6 mohou trpět revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, lupus erythematodes, cukrovka 1. typu, a další autoimunitní onemocnění.[5] Jednotlivci přechovávající vzácné heterozygotní ztráta funkce varianty nebo homozygotní vadný polymorfní varianty běžně produkovaných enzymů, které fungovaly v a dominantní negativní způsobem, což vede k nedostatku enzymatických aktivit SIAE.[2]

Missense jedno-nukleotidový polymorfismus v genu SIAE byl také spojován s syndrom protilátky proti PIT-1, nová klinická entita související s autoimunitní polyglandulární syndrom (APS). Jedinci s defektním SIAE jsou charakterizováni přítomností cirkulujících autoimunitní protilátky proti hypofýzově specifický transkripční faktor-1 (PIT-1).[6]

Vzácné varianty pro SIAE byly také zahrnuty v autoimunitě Addisonova nemoc, ale jejich patogenní role jsou neprůkazné.[7]

Reference

  1. ^ Cariappa A, Takematsu H, Liu H, Diaz S, Haider K, Boboila C, Kalloo G, Connole M, Shi HN, Varki N, Varki A, Pillai S (2009). „Síla signálu receptoru antigenu B buněk a vývoj periferních B buněk jsou regulovány esterázou kyseliny 9-0-acetylsialové.“. J. Exp. Med. 206 (1): 125–38. doi:10.1084 / jem.20081399. PMC  2626685. PMID  19103880.
  2. ^ A b C d Ira Surolia; et al. (8. července 2010). "Funkčně vadné zárodečné varianty acetylesterázy kyseliny sialové v autoimunitě". Příroda. 466 (7303): 243–247. doi:10.1038 / nature09115. PMC  2900412. PMID  20555325.
  3. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/54414
  4. ^ Zhu H, Chan HC, Zhou Z, Li J, Zhu H, Yin L, Xu M, Cheng L, Sha J (2004). „Gen kódující 9-O-acetylesterázu specifickou pro kyselinu sialovou nalezenou v lidském varlete“. J. Biomed. Biotechnol. 2004 (3): 130–136. doi:10.1155 / S1110724304307084. PMC  551583. PMID  15292578.
  5. ^ http://www.omim.org/entry/613551
  6. ^ Yamamoto M, Iguchi G, Bando H, Fukuoka H, ​​Suda K, Takahashi M, Nishizawa H, Matsumoto R, Tojo K, Mokubo A, Ogata T, Takahashi Y (2014). „Jednorázový polymorfismus missense v genu pro acetylesterázu kyseliny sialové (SIAE) je spojen se syndromem anti-PIT-1 protilátky“. Endocr. J. 61 (6): 641–4. doi:10.1507 / endocrj.ej13-0539. PMID  24748456.
  7. ^ Gan EH, MacArthur K, Mitchell AL, Pearce SH (2012). „Role funkčně defektních vzácných zárodečných variant acetylesterázy kyseliny sialové při autoimunitní Addisonově chorobě“. Eur. J. Endocrinol. 167 (6): 825–8. doi:10.1530 / EJE-12-0579. PMC  3494867. PMID  23011869.