Brinzolamid - Brinzolamide - Wikipedia

Brinzolamid
Klinické údaje
Výslovnost	brin ZOH la mide
Obchodní názvy	Azopt, Befardin
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a601233
Licenční údaje	EU EMA: podle INN; NÁS DailyMed: Brinzolamid; NÁS FDA: Brinzolamid;
Těhotenství; kategorie	AU: B3; NÁS: C (riziko není vyloučeno); ;
Trasy z; správa	Oční
ATC kód	S01EC04 (SZO) ;
Právní status
Právní status	AU: S4 (Pouze na předpis) ; NÁS: ℞-pouze ;
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost	Absorbováno systémově, ale pod detekovatelnými hladinami (méně než 10 ng / ml)
Vazba na bílkoviny	~60%
Odstranění poločas rozpadu	111 dní
Vylučování	Renální (60%)
Identifikátory
	Název IUPAC (5R) -5-ethylamino-3- (3-methoxypropyl) -; 2,2-dioxo-2λ6, 9-dithia-; 3-azabicyklo [4.3.0] nona-7,10-dien-; 8-sulfonamid;
Číslo CAS	138890-62-7 ;
PubChem CID	68844;
IUPHAR / BPS	6797;
DrugBank	DB01194 ;
ChemSpider	62077 ;
UNII	9451Z89515;
KEGG	D00652 ;
ChEBI	CHEBI: 3176 ;
ChEMBL	ChEMBL220491 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID6045531 ;
Informační karta ECHA	100.149.376
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C12H21N3Ó5S3
Molární hmotnost	383.50 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY O = S (= O) (c1sc2c (c1) [C @ H] (NCC) CN (CCCOC) S2 (= O) = O) N;
	InChI InChI = 1S / C12H21N3O5S3 / c1-3-14-10-8-15 (5-4-6-20-2) 23 (18,19) 12-9 (10) 7-11 (21-12) 22 ( 13,16) 17 / h7,10,14H, 3-6,8H2,1-2H3, (H2,13,16,17) / t10- / m0 / s1 ; Klíč: HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N ;
	(ověřit)

Brinzolamid (obchodní názvy Azopt, Alcon Laboratoře, Befardin,^[2] Fardi Medicals,^[3] ) je inhibitor karboanhydrázy používá se ke snížení nitroočního tlaku u pacientů s otevřeným úhlem glaukom nebo oční hypertenze.

Chemie

Brinzolamid je a inhibitor karboanhydrázy (konkrétně karboanhydráza II). Karboanhydráza se nachází především v erytrocyty (ale také v jiných tkáních včetně oka). Existuje jako řada izoenzymů, z nichž nejaktivnější je karboanhydráza II (CA-II).

Indikace

Použití k léčbě glaukomu s otevřeným úhlem a zvýšeného nitroočního tlaku buď v důsledku nadměrné produkce komorové vody nebo nedostatečného odtoku humoru prostřednictvím trabekulární síť.

Farmakodynamika

Inhibice karboanhydrázy v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové vody a tím snižuje nitrooční tlak v přední komoře, pravděpodobně snížením rychlosti tvorby hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin; to může zmírnit účinky glaukomu s otevřeným úhlem.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Doporučená frekvence pro lokální aplikaci je dvakrát denně. Po oční instilaci je suspenze do určité míry systémově absorbována; plazmatické koncentrace jsou však nízké a obecně pod detekčními limity (méně než 10 ng / ml) kvůli rozsáhlé vazbě na tkáně a erytrocyty. Perorální podání je méně příznivé kvůli variabilní absorpci ze sliznice žaludku a zvýšenému profilu vedlejších účinků oproti očnímu podání.

Rozdělení

Tato sloučenina je poměrně dobře vázána na bílkoviny (60%), ale ve velké míře přilne k erytrocytům obsahujícím karboanhydrázu. Vzhledem k množství snadno vázaných erytrocytů a minimálnímu známému metabolismu je poločas Brinzolamidu v plné krvi velmi dlouhý (111 dní).

Metabolismus

Zatímco definitivní místa metabolismu nebyla pevně stanovena, existuje několik metabolitů, které stojí za zmínku. N-desethylbrinzolamid je aktivní metabolit mateřské sloučeniny, a tak vykazuje inhibiční aktivitu vůči karboanhydrázě (převážně karboanhydráza-I, pokud je v přítomnosti brinzolamidu) a také se hromadí v erytrocytech. Jiné známé metabolity brinzolamidu (N-desmethoxypropylbrinzolamid a O-desmethylbrinzolamid) však buď nemají žádnou aktivitu, nebo jejich aktivita není v současné době známa.

Vylučování

Brinzolamid se vylučuje primárně nezměněný (60%) močí, i když rychlost renální clearance nebyla definitivně stanovena. N-desethylbrinzolamid se také nachází v moči spolu s nižšími koncentracemi neaktivních metabolitů, N-desmethoxypropylbrinzolamidu a O-desmethylbrinzolamidu; přesné úrovně nebyly definitivně stanoveny.

Upozornění

Vedlejší efekty

Časté, ale mírné: rozmazané vidění; hořká, kyselá nebo neobvyklá chuť; svědění, bolest, slzení nebo suchost očí; pocit, že je něco v oku; bolest hlavy; rýma
Vzácné, ale závažné: rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus; mdloby; kožní vyrážka, kopřivka nebo svědění; silné podráždění očí, zarudnutí nebo otok; otok obličeje, rtů nebo hrdla; sípání nebo potíže s dýcháním

Opatření

Přecitlivělost na jiné sulfonamidy
Akutní glaukom s uzavřeným úhlem
Současné podávání orálně inhibitory karboanhydrázy
Středně těžký až těžký chronické onemocnění ledvin nebo onemocnění jater

Kombinace

Kombinace s timololem

Kombinace brinzolamidu s timolol se prodává pod obchodním názvem Azarga. Tato kombinace může být účinnější než jakákoli léčba samotná.^[4]

Kombinace s brimonidinem

Kombinace brinzolamid s brimonidinem se prodává pod obchodním názvem Simbrinza.^[5]^[6] Tato kombinace může být účinnější než jakákoli léčba samotná.^[5]^[6]

Reference

^ ^A ^b „Oční brinzolamid (Azopt) v těhotenství“. Drugs.com. 16. května 2019. Citováno 17. srpna 2020.
^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 06.07.2015. Citováno 2015-07-04.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
^ „Archivovaná kopie“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 2015-07-05. Citováno 2015-07-04.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
^ Croxtall JD, Scott, LJ.[1] Archivováno 08.10.2011 na Wayback Machine.Drugs & Aging 2009; 26 (5): 437-446. doi:10.2165/00002512-200926050-00007.
^ ^A ^b „Simbrinza EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 11. června 2020.
^ ^A ^b „Simbrinza- brinzolamid / brimonidin tartarát suspenze / kapky“. DailyMed. 9. září 2019. Citováno 11. června 2020.

Ermis S, Ozturk F, Inan U (2005). "Srovnání účinků travoprostu a brinzolamidu na nitrooční tlak po fakoemulzifikaci". Oko. 19 (3): 303–7. doi:10.1038 / sj.eye.6701470. PMID 15258611. S2CID 7285009.
Iester M, Altieri M, Michelson G, Vittone P, Traverso C, Calabria G (2004). "Retinální peripapilární průtok krve před a po topickém brinzolamidu". Ophthalmologica. 218 (6): 390–6. doi:10.1159/000080942. PMID 15564757. S2CID 24843128.
Kaup M, Plange N, Niegel M, Remky A, Arend O (2004). „Účinky brinzolamidu na hemodynamiku oka u zdravých dobrovolníků“. Br J Ophthalmol. 88 (2): 257–62. doi:10.1136 / bjo.2003.021485. PMC 1771998. PMID 14736787.
March WF, Ochsner KI (2000). „Dlouhodobá bezpečnost a účinnost brinzolamidu 1,0% (azopt) u pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí.“ Jsem J. Ophthalmol. 129 (2): 136–143. doi:10.1016 / S0002-9394 (99) 00343-8. PMID 10682964.
Informace o produktu: Azopt®, brinzolamid. Alcon Laboratories, Inc, Fort Worth, TX, 1998b.
Sall KN, Greff LJ, Johnson-Pratt LR a kol .: Kombinace dorzolamid / timolol versus současné podávání brimonidinu a timololu: šestiměsíční srovnání účinnosti a snášenlivosti. Oční lékařství 2003; 110: 615-624.

externí odkazy

"Brinzolamid". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.

[Drugs.com_pregnancy-1] A ^b „Oční brinzolamid (Azopt) v těhotenství“. Drugs.com. 16. května 2019. Citováno 17. srpna 2020.

[2] „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 06.07.2015. Citováno 2015-07-04.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)

[3] „Archivovaná kopie“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 2015-07-05. Citováno 2015-07-04.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)

[brinzol-4] Croxtall JD, Scott, LJ.[1] Archivováno 08.10.2011 na Wayback Machine.Drugs & Aging 2009; 26 (5): 437-446. doi:10.2165/00002512-200926050-00007.

[Simbrinza_EPAR-5] A ^b „Simbrinza EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 11. června 2020.

[Simbrinza_FDA_label-6] A ^b „Simbrinza- brinzolamid / brimonidin tartarát suspenze / kapky“. DailyMed. 9. září 2019. Citováno 11. června 2020.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]